Tavneos-inhibiittori on pian hyväksytty EU:ssa: ANCA:han liittyvä vaskuliitti!

ChemoCentryx ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkevalmisteita käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen katsauksen, jossa ehdotetaan, että Tavneos (avakopaani), suun kautta otettava selektiivinen komplementti 5a-reseptorin (C5aR) estäjä yhdessä rituksimabin (rituksimabin) kanssa. ) tai syklofosfamidihoito aikuispotilaille, joilla on vaikea, aktiivinen granulomatoottinen polyangiiitti (GPA) tai mikroskooppinen polyangiiitti (MPA). GPA ja MPA ovat kaksi päätyyppiä neutrofiilien sytoplasmisiin autovasta-aineisiin (ANCA) liittyvistä vaskuliitista (tunnetaan myös nimellä ANCA-vaskuliitti). Nyt CHMP:n lausunnot toimitetaan Euroopan komission (EY) tarkastettavaksi, joka yleensä tekee lopullisen arviopäätöksen 2 kuukauden kuluessa.

Tämän vuoden syyskuussa Tavneos sai ensimmäisenä Japanin hyväksynnän ANCA-vaskuliitin hoitoon. Tämän vuoden lokakuussa Tavneos hyväksyttiin Yhdysvalloissa: adjuvanttilääkkeenä yhdistettynä standardihoitoihin sitä käytetään aikuispotilailla vaikeasti aktiivisen ANCA-vaskuliitin (GPA ja MPA) hoitoon. On syytä mainita, että Tavneos on ensimmäinen oraalinen komplementin 5a-reseptorin (C5aR) estäjä, jonka US FDA on hyväksynyt, ja ensimmäinen ANCA-peräisen vaskuliitin hoitoon hyväksytty lääke kymmeneen vuoteen.

ANCA-vaskuliitti on harvinainen ja vakava systeeminen autoimmuunisairaus. Komplementtijärjestelmän liiallinen aktivaatio aktivoi neutrofiilejä edelleen, mikä johtaa tulehdukseen ja lopulta tuhoaa pieniä verisuonia. Sairaus voi aiheuttaa elinvaurioita ja vajaatoimintaa. Munuainen on tärkein kohde-elin, ja se on usein kohtalokas, jos sitä ei hoideta.

Dr. Thomas J. Schall, ChemoCentryxin toimitusjohtaja, sanoi:"CHMP:n'ehdotus Tavneosin hyväksymisestä on myönteinen askel kohti tavoitettamme. Tavoitteemme on tuoda Tavneos saataville avainmarkkinoilla ympäri maailmaa. Äskettäisen Yhdysvalloissa tapahtuneen lanseerauksen jälkeen. Saatuamme viranomaishyväksynnän Japanista toivomme, että potilaat Euroopassa voivat saada pian Tavneos-hoitoa."

Avacopanin kemiallinen rakenne

ANCA:han liittyvä vaskuliitti on tuhoisa sairaus, ja nykyiset hoidot johtavat usein vakaviin tai jopa kuolemaan johtaviin sivuvaikutuksiin ja vähentävät hengenpelastushoitoja. Tavneoksen hyväksyminen markkinoille tarjoaa kipeästi kaivatun uuden hoitovaihtoehdon ja valoisamman tulevaisuuden potilaille.

Tavneos' viranomaishyväksyntä perustuu maailmanlaajuisen keskeisen vaiheen 3 ADVOCATE kliinisen tutkimuksen tietoihin. Tutkimus saavutti ensisijaiset päätetapahtumat, taudin remissio viikolla 26 ja jatkuvan remission viikolla 52.

Tiedot osoittivat, että Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) -arvioinnin mukaan avakopaanihoitoryhmällä oli tilastollinen etu taudin remissiossa viikolla 26 ja jatkuvassa remissiossa viikolla 52. Tässä tutkimuksessa verrattuna prednisonihoitoryhmässä avacopan-hoitoryhmän glukokortikoiditoksisuus väheni merkittävästi, munuaisten toiminta parani huomattavasti ja terveyteen liittyvät elämänlaatuindikaattorit paranivat myös huomattavasti.

Avacopan (CCX168) vaikutusmekanismi

Avacopan on oraalinen pieni molekyyli ja selektiivinen komplementin C5a-reseptorin C5aR1 estäjä. Estämällä tarkasti tulehdusta edistävän komplementtijärjestelmän fragmentin C5a (C5aR) reseptorin (C5aR), joka on läsnä tuhoavien tulehdussolujen, kuten neutrofiilien, pinnalla, avakopaani voi estää näitä soluja vahingoittamasta C5a:n aktivaatiokykyä, joka on ANCA-veri. suoni Tulehduksen aiheuttavat tekijät. Avacopan-hoito on suunniteltu hallitsemaan tehokkaasti tulehduksellista vaskuliittiprosessia, estämään uusiutumista ja vähentämään hoitoon liittyvien vaurioiden riskiä. Lisäksi avakopaani inhiboi vain selektiivisesti C5aR1:tä sallien C5a I -reitin toimia normaalisti C5L2-reseptorin kautta.

ChemoCentryx vastaa avacopanin löytämisestä ja kehittämisestä ja sillä on oikeus kaupallistaa lääke Yhdysvalloissa. Vifor Pharma sai yksinoikeuden avacopanin kaupallistamiseen Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla ChemoCentryxin kanssa solmitun munuaisten terveysalan liittoutuman kautta.

Tällä hetkellä ChemiCentryx kehittää myös avakopaania potilaiden hoitoon, joilla on C3-glomerulopatia (C3G) ja hidradenitis suppurativa (HS). Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt avacopanille harvinaislääkemerkinnän ANCA:han liittyvän vaskuliitin, C3G:n ja epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) hoitoon. Euroopan unionissa EMA on myöntänyt avacopanille harvinaislääkenimityksen C3G:n ja kahden ANCA-vaskuliitin (GPA ja MPA) hoitoon.