Toinen vaihe III oikeudenkäynti Sanclifi CD38 vasta Sarclisa onnistui etuajassa, haastava Johnson ja Johnsonin 3 miljardia dollaria Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) ilmoitti äskettäin, että se on saavuttanut myönteisiä tuloksia vaiheen III IKEMA kliininen tutkimus arvioida CD38 kohdistaminen vasta-aine lääke Sarclisa (isatuximab) uusiutunut ja / tai refraktorinen multippeli myelooma (MM).

IKEMA (NCT03275285) on satunnaistettu, monikeskus, avoin vaiheen III kliininen tutkimus, johon osallistui 302 potilasta, joilla oli uusiutunut ja/ tai refraktorinen multippeli myelooma (MM) 69 kliinisessä keskuksessa 16 maassa. Tämä potilas oli aiemmin saanut 1-3 anti-myeloomahoitoa. Tutkimuksen aikana Sarclisa infusoidaan laskimoon annoksella 10 mg / kg, kerran viikossa neljän viikon ajan, ja sitten infusoida kerran joka toinen viikko. Carfiltsomibia annettiin annoksella 20/56 mg / m2 kahdesti viikossa. Standardiannosta käytettiin deksametasonihoidon aikana. IKEMA-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa elinaika (PFS). Toissijaisia päätetapahtumia ovat kokonaisvaste (ORR), hyvä osittainen vaste tai parempi vaste (≥VGPR), vähäinen jäännössairaus (MRD), täydellinen vaste (CR), kokonaiselossaoloaika (OS) ja turvallisuus.

Tulokset osoittivat, että ensimmäisessä ennalta suunnitellussa välianalyysissä tutkimus oli saavuttanut ensisijaisen päätetapahtumansa. Riippumattoman tietojen seurantakomitean (IDMC) suositusten mukaan tutkimuksen tulokset ilmoitetaan etukäteen: verrattuna tavanomaiseen hoito-ohjelmaan carfiltsomibi (Kyprolis®) + deksametasoni, Sarclisa + karfiltsomibi + deksametasoni kolme lääkettä Protokolla pidensi merkittävästi etenemisvapaan eloonjäämisen riskiä(PFS), vähensi merkittävästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä eikä tutkimuksessa havaittu uusia turvallisuussignaaleja.

Tutkimuksen tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa, ja ne toimivat perustana sääntelyhakemusten jättämiselle myöhemmin tänä vuonna. Sanofin maailmanlaajuinen tutkimus- ja kehitysjohtaja John Reed, MD, sanoi: "Tässä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa Sarclisa lisättiin karfiltsomibiin ja deksametasonin vakiohoito-hoito-järjestelmiin, ja tulokset osoittivat selvästi merkittävän taudin etenemisen tai kuoleman riskin Pienentyneen. Tämä on Sarclisan toinen positiivinen vaiheen III tutkimus ja tukee edelleen lääkemme mahdollisuuksia parantaa uusiutunutta multippeli myeloomaa sairastavien potilaiden ennustetta. "

Multippeli myelooma (MM) on toiseksi yleisin verisyöpä, jossa on yli 138000 hiljattain diagnosoitu tapauksissa maailmanlaajuisesti vuosittain. Euroopassa diagnosoidaan vuosittain 39 000 tapausta. Yhdysvalloissa, 32000 tapauksissa diagnosoidaan vuosittain. Käytettävissä olevista hoidoista huolimatta MM on edelleen parantumaton pahanlaatuinen kasvain ja siihen liittyy potilaiden vakava taakka. Koska MM ei voida parantaa, useimmat potilaat lopulta uusiutua eikä enää vastata tällä hetkellä saatavilla hoitoja.

Sarclisan vaikuttava lääkeaine isatukksimabi on IgG1-kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu tiettyihin epitooppiin plasmasolujen CD38- reseptoriin ja voi laukaista erilaisia ainutlaatuisia vaikutusmekanismeja, kuten ohjelmoidun kasvainsolukuoleman (apoptoosi) ja immuniteetin sääntelyn edistäminen. CD38 ilmaistaan suurilla tasoilla multippelia myeloomaa (MM) soluissa ja on solun pintareseptorin tavoite vasta-ainehoidossa MM ja muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa isatukksimabille on myönnetty harvinaislääkkeeksi orpolääkkeeksi uusiutuneen tai refraktorisen multippelimyelooman (R / R MM) hoitoon. Tällä hetkellä Sanofi arvioi myös isatukksimabin potentiaalia muiden hematologisten maligniteettien ja kiinteiden kasvainten hoidossa.

Tämän vuoden maaliskuussa, Sarclisa hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA yhdistää pomalidomidi ja deksametasoni (pom-dex) RRMM aikuisille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 2 hoitoa (mukaan lukien lenalidomidi ja proteasomin estäjät) potilas. Tämän vuoden maaliskuun lopussa Sarclisan yhteinen pom-dex-ohjelma sai myös myönteisiä kommentteja Euroopan lääkeviraston (EMA) lääkevalmistekomitealta hyväksyttäväksi. Euroopan komission (EY) odotetaan tekevän lopullisen tarkistuspäätöksen toukokuussa.

Sarclisa sai viranomaishyväksynnän vaiheen III ICARIA-MM-tutkimuksen tietojen perusteella. Tämä on ensimmäinen vaihe III tutkimus arvioida myönteisiä tuloksia Sarclisa yhdistettynä standardin hoito-ohjelmia, ja se rekisteröi potilaat uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma, jotka ovat erityisen vaikea hoitaa ja on huono ennuste (mediaani myeloomahoito sai 3 tyypit), mikä todellinen maailman kliininen käytäntö. Tulokset osoittivat, että näillä potilailla Sarclisan ja pom-dexin yhdistetty hoito pidensi taudin etenemisvapaata elinaikaa verrattuna tavanomaiseen hoitoon (pomidol + deksametasoni, (pfs: 11,53 kuukautta vs 6,47 kuukautta), taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 40% (HR = 0, 596; 95% CI: 0,44-0,81; p = 0,0010), ja kokonaisvaste parani merkittävästi (ORR : 60,4 % vs. 35,3 %, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa tulee ensimmäinen suora kilpailija Johnson & Johnsonin raskaansarjan CD38 kohdennettua huumeiden Darzalex käynnistämisen jälkeen. Jälkimmäinen lanseerattiin vuonna 2015, ja maailmanlaajuinen myynti oli 2,998 miljardia dollaria vuonna 2019, kasvua 48,0% edellisvuodesta. Wall Street Investment Bank Jefferies analyytikot odottavat Sarclisa vuotuinen myynti huippu ylittää 1 miljardia dollaria, kun sen listalle.

Tällä hetkellä Sanofi etenee useita vaiheen III kliinisiä tutkimuksia arvioidakseen isatukksimabia yhdessä tällä hetkellä saatavilla olevien tavanomaisten hoitojen kanssa RRMM- potilaiden tai vasta diagnosoitujen mm- potilaiden hoidossa. MM on toiseksi yleisin pahanlaatuinen kasvain veren järjestelmä, yli 1,38 miljoonaa potilasta maailmanlaajuisesti vuosittain. Useimmille potilaille, MM on edelleen parantumaton, joten on merkittävä täyttämätön lääketieteellinen tarve tällä alalla.