Roche Tecentriq+Avastin Ensilinjan hoito pidentää merkittävästi kokonaiselinaikaa!

Viime aikoina rochen anti-PD-L1-hoidon Tecentriq (yleisnimi: atetsolitsumabi) ja Avastinin (yleinen nimi: bevasitsumabi) ensilinjan hoidon tulokset hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) vaiheen III IMbrave150 tutkimus (NCT03434379) julkaistiin kansainvälisessä The top medical journal "New England Medical Journal" (NEJM). Artikkelin nimi on: Atezolizumab plus Bevasitsumabi in Unresectable Hepatocellular Karsinooma. Tiedot osoittavat, että Tecentriq+Avastin- yhdistelmähoito on huomattavasti parempi kuin tavallinen hoitolääkkeen sorafenibi.

IMbrave150 on avoin, monikeskustutkimus, satunnaistettu faasin III tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, paikallisesti edennyt tai metastaattinen HCC ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Se tutki Tecentriqin ja Avastinin yhdistettyä hoito- ohjelmaa verrattuna tavanomaisiin hoitolääkkeihin– Sorafenibin monikinaasiesiintymisen tehoa ja turvallisuutta. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan Tecentriq+Avastin- yhdistelmähoitoa (n=336) tai sorafenibia (n=165), kunnes toksisia reaktioita ilmeni tai kliininen hyöty menetettiin. Tutkimuksen yleinen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselinaika (OS) ja etenemisvapaa elossaoloaika (PFS), jonka riippumaton arviointivirasto määritti kiinteän kasvaimen tehon arvioinnin standardiversion 1.1 (RECIST 1. 1) perusteella.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti yhteisen ensisijaisen päätetapahtuman: Verrattuna Tecentriq+ Avastin- yhdistelmähoitoryhmän sorafenibiryhmään oli tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevä.

Spesifiset tiedot ovat seuraavat: pääasiassa analyysiajankohta (29. elokuuta 2019) sorafenibiryhmään verrattuna Tecentriq+ Avastinin kokonaiselinaika piteni merkittävästi (kokonaiselinajan mediaani: NE vs 13,2 kuukautta), kuoleman riski pieneni 42% (HR =0,58, 95 %CI: 0,42–0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Tässä tutkimuksessa Tecentriqin ja Avastinin yhdistelmän turvallisuus oli yhdenmukainen kunkin lääkkeen tunnetun turvallisuuden kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja löytynyt. Asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia esiintyi 56, 5%: lla Tecentriq+Avastin- yhdistelmäryhmässä ja 55, 1%: lla sorafenibiryhmässä; 15,2 %:lle Tecentriq+Avastin- yhdistelmäryhmän potilaista kehittyi asteen 3 tai 4 hypertensio; , Muut korkean tason myrkylliset vaikutukset eivät ole yleisiä.

Maksasyöpä on merkittävä kuolinsyy maailmanlaajuisesti, erityisesti Aasiassa, ja maksasolusyöpä on yleisin tyyppi. Edellä mainittujen tulosten perusteella IMbrave 150 on ensimmäinen vaiheen III syöpäimmunoterapiatutkimus, joka osoittaa, että kokonaiselossaoloaika ja pfs ovat parantuneet yleisimmässä maksasyövän hoidossa. Tecentriqin ja Avastinin yhdistelmä on myös ensimmäinen hoitosuunnitelma kokonaiselinajan parantamiseksi hoitamattomista maksasolukarsinoomapotilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa yli kymmeneen vuoteen.

Mitä sääntelyä, Yhdysvaltain FDA on parhaillaan tarkistaa täydentävän soveltamisen Tecentriq + Avastin yhdistelmäohjelman kautta reaaliaikainen onkologian tarkistaa pilottihanke. Aiemmin ohjelma on myönnetty läpimurto huumeiden tila FDA. Kiinassa, suunnitelma hyväksyttiin Kiinan National Drug Administration (NMPA) tämän vuoden tammikuussa.

Roche on kehittänyt Tecentriqille laajan kehityssuunnitelman, johon kuuluu useita meneillään olevia ja suunniteltuja vaiheen III tutkimuksia, joihin liittyy useita keuhkosyöpätyyppejä, virtsasyöpää, ihosyöpää, rintasyöpää, maha-suolikanavan syöpää, gynekologista syöpää sekä pään ja kaulan alueen syöpää. Tämä sisältää tutkimukset Tecentriq yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Tecentriq kuuluu PD-(L)1-tuumori immunoterapiaan, jonka tarkoituksena on sitoutua pd- L1-nimiseen proteiiniin, joka ilmaistaan kasvainsoluissa ja immuunisoluja soluttautuvien kasvainsolujen kanssa estääkseen sen sitoutumisen PD-1- ja B7.1- reseptoreihin. Estämällä PD-1, Tecentriq voi aktivoida T-soluja, ja lääke on mahdollista käyttää perusyhdistelmähoitona syövän immunoterapia, kohdennettuja lääkkeitä, ja eri syövän kemoterapiaa.

Avastin on angiogeneesin estäjä, joka kohdistuu verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF). VEGF on tärkeä rooli angiogeneesi ja ylläpito kasvaimen elinkaaren. Avastin tarttuu suoraan kasvainten verenkiertoon sitoutumalla suoraan VEGF: hen, mikä estää sitä vuorovaikutuksesta verisuonisolujen reseptoreihin. Kasvaimen verenkiertoa pidetään avainna kasvaimen kasvukyvyn ja etäpesäkkeenä kehossa.

Tecentriqin ja Avastinin yhdistelmällä on vahva tieteellinen perusta, ja Tecentriq+Avastinin yhdistelmä voi vahvistaa immuunijärjestelmää kasvaimia vastaan. Sen lisäksi, että Avastin on todettu antiangiogeeninen vaikutus, se voi edelleen parantaa Tecentriqin kykyä palauttaa elimistön syövän immuniteetti estämällä VEGF: hen liittyvää immunosuppressiota, edistämällä T- solukasvaimen tunkeutumista ja käynnistämällä T- soluvasteet kasvainantigeeneille.

Joulukuussa 2018 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tecentriq+Avastin+kemoterapian (karboplatiini ja paklitakseli) ensilinjan hoitona aikuispotilaille, joilla oli metastasoitunut ei-levyepiteelisyöpä (NSq NSCLC) ilman EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia. Hyväksyntä perustuu IMpower150- ryhmän potilaiden tietoihin IMpower150- tutkimuksessa: Intent- to- treat - tyyppisillä (ITT- WT) potilailla Tecentriq+ Avastin+ solunsalpaajahoito pitkälle merkitsevästi pidempi potilaiden elossaoloaika verrattuna Avastin+ solunsalpaajahoitoon (kokonaiselossaoloajan mediaani: 19, 2 kuukautta vs. 14, 7 kuukautta, HR = 0, 78, p = 0, 016).