Tehokkaan sappihapon kuljettajan sappihappoa kuljettavan Odevixibatin onnistunut vaihe III: saavuttaminen Euroopan ja Yhdysvaltojen sääntelyn päätepisteessä!

Albireo Pharma on kliinisesti harvinainen lapsuuden maksasairausyritys, joka kehittää uusia sappihapposäätimiä. Äskettäin yritys ilmoitti maailmanlaajuisen vaiheen 3 PEDFIC-1 kliinisen tutkimuksen positiivisista tuloksista, joissa arvioitiin odeviksibaattia progressiivisen familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin (PFIC) hoidossa. Tämä on kaikkien aikojen suurin tutkimus PFIC-tyypin 1 (PFIC1) ja tyypin 2 (PFIC2) potilailla. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti kaksi ensisijaista päätetapahtumaa: Lumelääkkeeseen verrattuna odeviksibatti vähensi merkittävästi sappihappovastetta (SBA, p=0,003), paransi merkittävästi ihon kutinaa (p=0,004) ja ripulin määrä oli vain yksinumeroinen. .

odeviksibatti on uraauurtava, voimakas, selektiivinen, ei-systeeminen, suolen sappihapon kuljettajan (IBAT) estäjä, jolla on minimaalinen systeeminen altistuminen ja joka toimii paikallisesti suolistossa. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään harvinaisten lasten kolestaattisten maksasairauksien hoitoon, ja ensimmäinen kohde-indikaatio on PFIC.

PFIC on tuhoisa sairaus, ja ainoa vaihtoehto monille potilaille on maksansiirto tai muu invasiivinen leikkaus. PEDFIC-1-tutkimuksen myönteiset tulokset ovat tärkeä virstanpylväs, joka vahvistaa, että odeviksibatti on turvallinen ja tehokas terapeuttinen lääke, joka voi tuoda todellisia muutoksia PFIC-potilaille ja heidän perheilleen.

odeviksibatista voi tulla ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty PFIC: n hoitoon. Albireo aikoo täydentää sääntelyä Euroopan unionissa ja Yhdysvalloissa ennen vuotta 2021, ja se markkinoi lääkettä vuoden 2021 jälkipuoliskolla saatuaan hyväksynnän.

Odeviksibatin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medkoo.com)

PEDFIC-1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, globaali vaiheen 3 monikeskustutkimus, joka tehtiin 62 potilaalla, joilla oli PFIC1 tai PFIC2, 6 kuukauden - 15,9 vuoden ikäisillä. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan kaksi kaupallista suun kautta annettavaa odeviksibata-annosta (40 μg / kg / päivä, 120 μg / kg / päivä) tai lumelääkettä, ja heitä hoidettiin kerran päivässä 24 viikon ajan. Odevixibat-hoitoryhmän potilaat saivat oraalisia kapseleita tai suihkeita kerran päivässä. Nämä kaksi valmistetyyppiä eivät vaadi jäähdytystä.

Tiedot osoittivat, että pääanalyysissä tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman Yhdysvaltojen sääntelyn mukaisesti: kutinaa arvioitiin positiivisesti odeviksibat-hoitoryhmässä 53,5% ja lumeryhmässä 28,7% (p=0,004). Toissijaisten päätetapahtumien osalta 42,9%: lla odevixibat-hoitoryhmän potilaista kutinapistemäärä parani kliinisesti merkittävästi (määritelty seuraavasti: 0–4-asteikolla kutinapisteet laskivat viikolla 24 ≥1,0 ​​pistettä lähtötasosta) ja lumelääkeryhmä oli 10,5% (P=0,018).

Lisäksi tutkimus saavutti myös ensisijaisen päätetapahtuman EU-säädösten mukaisesti: 33,3% odeviksibat-hoitoryhmän potilaista pienensi seerumin sappihappoa (sBA) 70% tai saavutti 70 μmol / L-tason, kun taas lumelääkeryhmässä ei yhtään potilasta saavutti tämän tavoitteen (p=0,003). Toissijaisten päätetapahtumien osalta sappihapot odeviksibaattihoitoryhmässä laskivat keskimäärin 114,3 μmol / l ja lumelääkeryhmä lisääntyivät 13,1 μmol / l (p=0,002).

Odeviksibaatin kaksi annosta olivat tilastollisesti merkitseviä kussakin loppupisteessä. Tutkimuksessa odeviksibatti siedettiin hyvin. Haittatapahtumien ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Tutkimuksen aikana huumeisiin ei liittynyt vakavia haittatapahtumia (SAE). Ripuli / tiheät suolenliikkeet ovat yleisimpiä hoitoon liittyviä ruoansulatuskanavan haittatapahtumia, joita esiintyi 9,5%: lla odeviksibatilla hoidetuista potilaista ja 5,0%: lla lumelääkeryhmässä.

Tutkimuksen täydelliset tulokset ilmoitetaan tulevissa tieteellisissä konferensseissa. Albireon toimitusjohtaja Ron Cooper sanoi:" IBAT-estäjien onnistunut kliininen käyttö on täysin niiden kyvyssä vähentää sappihappoja ja vähentää ripulin määrää. Oeviksibatti vähentää sappihappoja PFIC1- ja PFIC2-potilailla ja osoittaa kutinan kliinisen merkityksen. Tämä on jännittävä uutinen PFIC-lapsille. Jos odeviksibatti hyväksytään, näillä potilailla voi pian olla helppokäyttöinen, kerran päivässä käytettävä lääke hengenvaarallisen maksasairauden hoitoon. PEDFIC-1 -tutkimus Nämä vahvat tulokset lisäävät luottamustamme meneillään olevaan keskeiseen BOLD-tutkimukseen sapen atresian hoidosta ja myöhemmin tänä vuonna suunnitellun Alagillen oireyhtymätutkimuksen suhteen."

Tutkimuksen johtava tutkija, tohtori Richard Thompson, molekyylihepatologian professori King's College Londonista, sanoi: "PEDFIC-1: n vaiheen 3 tutkimuksen tulokset edustavat potentiaalia paradigman muutokseen PFIC: n hoidossa. Nämä tiedot osoittavat, että odeviksibatti vähentää seerumin sappihappoja PFIC-potilailla. , Parantunut kutina. Yhdessä odeviksibatin osoittaman hyvän turvallisuuden ja siedettävyyden kanssa nämä tiedot korostavat parannusmahdollisuuksia olemassa olevien hoitostandardien perusteella, joihin yleensä sisältyy lääkkeitä, joihin ei liity lääkkeitä tai elinsiirtoja. Invasiivinen leikkaus."