Ainutlaatuinen kationinen hydroksibutyraattiterapia Xywav (kalsiummagnesiumkaliumkaliumkaliumhydroksibutyraatti) vaiheen 3 kliininen menestys!

Jazz Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin vaiheen 3 tutkimuksen positiivisista huipputuloksista, joissa arvioitiin Xywav (natrium, kalium, magnesium, kalsium, JZP-258) oraaliliuos aikuisten idiopaattisen hypersomnian (IH) hoitoon. Aikaisemmin FDA oli myöntänyt Xywav Fast Track Status -tilan (FTD) idiopaattisen narkolepsian (IH) hoitoon syyskuussa 2020, joka on krooninen neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista liiallinen uneliaisuus, hallitsematon unentarve tai päiväuneliaisuus kestää vähintään 3 kuukautta, vaikka uni on riittävä tai pitkittynyt yöllä.

Ilmoitus on monimainen, kaksoissokkoutettu, monikeskinen, lumekontrolloitu, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin Xywavin tehoa ja turvallisuutta aikuisten idiopaattista narkolepsiaa sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkimukseen osallistuneet potilaat osoittivat liiallista uneliaisuutta päivällä, mikä on tyypillinen piirre idiopaattiselle narkolepsialle. Tutkimuksen suunnittelu sisälsi 14 viikon titraus- ja optimointijakson, 2 viikon vakaan Xywav-annosjakson, jota seurasi 1: 1 satunnaistaminen Xywav- tai lumelääkkeen saamiseksi 2 viikon ajan. Kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun hoitojakson jälkeen potilas siirtyi 24 viikon avoimeen turvallisuusjaksoon.

Kaikkia potilaita hoidettiin Xywavilla avoimen titrausjakson aikana, ja Epworthin uneliaisuusasteella (ESS) havaittiin kliinisesti merkittäviä parannuksia. Tutkimuksen satunnaistettuun vieroitusosaan ilmoittautui yhteensä 115 potilasta, ja vaikutukset kokonaismuutoksista potilailla, joilla oli ensisijainen päätetapahtuma ESS ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat (PGIc) ja idiopaattisen hypersomnia-vakavuusasteikko (IHSS). Xywavia saaneilla potilailla tehokkuus säilyi kliinisesti merkittävänä ESS: n, PGIc: n ja IHSS: n suhteen, kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla Xywav&# 39: n tila heikkeni tilastollisesti erittäin merkittävästi: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Tämän tutkimuksen turvallisuus on yhdenmukaista Xywavin tunnetun turvallisuuden kanssa, eikä uusia potilasturvallisuussignaaleja ole havaittu. Jazz ilmoittaa tämän vaiheen 3 tutkimuksen tiedot tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa, ja nämä tiedot sisällytetään uuteen täydentävään lääkehakemukseen (sNDA), joka on tarkoitus toimittaa FDA: lle vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä.

Tohtori Robert Iannone, Jazzin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi:" Olemme innoissamme näistä vakuuttavista tuloksista ja tutkimuksessa havaitusta parannuksen tasosta erityisesti idiopaattisen narkolepsian populaatiolle, jolla ei tällä hetkellä ole hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja . Olemme erittäin kiitollisia osallistuvista tutkimuspotilaista ja tutkijoista, ja odotamme innolla nopeaa yhteistyötä FDA: n kanssa Xywavin toimittamiseksi potilaille mahdollisimman pian. Jazz on ollut 15 vuoden ajan unilääketieteen eturintamassa. Tavoitteenamme on innovoida ja muuttaa potilaiden elämää. Olemme sitoutuneet palvelemaan niitä, jotka eivät ole tai potilaat, joilla on vakavia unihäiriöitä, joilla on rajoitettu hoito, tuovat uusia vaihtoehtoja."

Heinäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xywavin katapleksian tai liiallisen uneliaisuuden (EDS) hoitoon 7-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on narkolepsia (narkolepsia).

Xywav on hydroksibutyraattituote, jolla on ainutlaatuinen kationinen komponentti (kalsiummagnesiumkaliumnatrium) ja jolla on sama hydroksibutyriinihappopitoisuus verrattuna suositeltuun annosväliin 6-9 grammaa natriumoksibaattia, mutta se voi vähentää 92% natriumia tai noin 1000 -1500mg / yö. Vaikka Xywavin tarkka mekanismi on edelleen epäselvä, Xywavin terapeuttisen vaikutuksen katapleksiaan ja EDS: ään uskotaan välittyvän GABAB-vaikutuksesta noradrenergisiin ja dopaminergisiin hermosoluihin ja talamiseen kortikaaliseen neuroniin unen aikana.

Natriumoksibaatti sisältää varoituksen suuresta natriumpitoisuudesta. Se oli aiemmin ainoa tuote, joka oli hyväksytty katapleksian ja EDS: n hoitoon 7-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla oli narkolepsia, ja American Academy of Sleep Medicine (AASM) nimitti sen katapleksian ja EDS-hoidon standardiksi.

Narkolepsia (narkolepsia) on parantumaton krooninen neurologinen sairaus. Ajan myötä tautitaakalla voi olla syvä vaikutus potilaiden terveyteen. Monet potilaat saattavat kokea useita vuosia ennen oikean diagnoosin saamista, mikä voi vaikuttaa merkittävästi heidän jokapäiväiseen elämäänsä. Tauti on elinikäinen sairaus, joten on erittäin tärkeää saada uusia vaihtoehtoja EDS: n ja katapleksian hoitoon.

Xywav on kehitetty erityisesti tarjoamaan matalan natriumin oksibutyyrihappohoitoa narkolepsiapotilaille, eikä natriumpitoisuudesta ole varoitusta, lääkkeestä tulee uusi hoitotaso. Aikuisille ja pediatrisille potilaille Xywavilla on valittavanaan useita annostusohjelmia. Lääkäri voi titrata Xywavin eri annoksiin, joita potilaat voivat ottaa yöllä. Kun potilas siirtyy natriumoksibaattihoidosta Xywav-hoitoon, Xywavin aloitusannos ja aikataulu ovat samat kuin natriumoksibaatilla (grammoina grammoina), ja ne voidaan titrata tarpeen mukaan tehon ja siedettävyyden perusteella.