Yhdysvaltain FDA hyväksyi inhibiittori Lupkynisin aktiivisen lupus nefrriiksen (LN) aikuispotilaiden hoitoon.

Aurinia Pharma on biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut innovatiivisten hoitojen kehittämiseen munuaissairauksiin ja autoimmuunisairauksiin. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Lupkynisin (voklosporiini), yhdistetyn tausta-immunosuppressiivisen hoito-ohjelman, aktiivisen lupus nefriiisin (LN) aikuispotilaiden hoitoon.

LN on yksi vakavimmista ja yleisimmistä autoimmuunisairauden systeemisen lupus erythematosus (SLE) komplikaatioista, joka voi aiheuttaa peruuttamattomia munuaisvaurioita ja lisätä merkittävästi munuaisten vajaatoiminnan, sydäntapahtumien ja kuoleman riskiä.

Joulukuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi GlaxoSmithKline-vasta-ainelääke Benlystan (yleisnimi: belimumabi), ja siitä tuli ensimmäinen LN: n hoitoon liittyvä lääke. Lupkynis on ensimmäinen FDA: n hyväksymä suun kautta otettava hoito LN: n hoitoon.

Keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa Lupkynis- hoitoa yhdessä tavallisen hoidon (SoC) kanssa saavat potilaat saavuttavat munuaisremission yli kaksi kertaa todennäköisemmin kuin tyypillistä SoC- hoitoa saavat potilaat, ja virtsaproteiini- kreatiniinisuhteen (UPCR) väheneminen on tyypillisten SoC- hoitopotilaiden määrällä kaksinkertainen. UPCR on vakiomittausmenetelmä, jota käytetään munuaisten proteiinitasojen seurantaan. Varhainen puuttuminen ja munuaisten remissio liittyvät parempiin pitkän aikavälin tuloksiin ja peruuttamattoman munuaisvaurion ehkäisyyn. Lupkynis- hoitoa saaneille potilaille vaste parani kaikissa tutkitun LN- immuuniaktiivisuusryhmän parametreissa.

Lupus nephritis (LN) on autoimmuunisairauden aiheuttama vakava munuaistulehdus, systeeminen lupus erythematosus (SLE), joka edustaa SLE: n vakavaa etenemistä. Jos sitä ei saada tehokkaasti hallintaan, se voi johtaa pysyviin peruuttamattomissa kudosvaurioissa, jotka voivat johtaa loppuvaiheen renaalisairauteen (ESRD), joka on hengenvaarallinen.

Joulukuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi GlaxoSmithKline Benlystan ensimmäiseksi lääkkeeksi LN: n hoitoon. Lääke soveltuu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on aktiivinen LN ja jotka saavat vakiohoitoa. Benlysta hyväksyttiin markkinoille vuonna 2011 ja se on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoitoon viimeisen 50 vuoden aikana. Kiinassa Benlysta (Benlysta, belimumabi injektiota varten) hyväksyttiin heinäkuussa 2019. Koska Britton on maailman ensimmäinen SLE:n hoitoon hyväksytty biologinen tekijä, hänet on hyväksytty Kiinassa yhdistettäväksi tavanomaiseen hoitoon, joka soveltuu aktiivisille ja autovasta-ainepositiivisille aikuispotilaille, joilla on edelleen korkea tautiaktiivisuus tavanomaisen hoidon perusteella.

Suun kautta otettavan Lupkynis- lääkkeen hyväksyminen perustuu laajan kliinisen kehityshankkeen tukeen, mukaan lukien vaiheen III AURORA- avaintutkimus ja vaiheen II AURALV- avaintutkimus. AURORA on maailmanlaajuinen, lumekontutkintainen, vaiheen III keskeinen tutkimus. Tiedot osoittavat, että yhdistettynä mykofenolaattimofetiiliin (MMF) ja pieniannoksisiin suun kautta otettavien kortikosteroidien kanssa voklosporiini parantaa lupus nefriittipotilaiden suorituskykyä lumelääkettä verrattuna. Lyhyen ja pitkän aikavälin ennuste. Spesifiset tiedot ovat: Lumelääkettä verrattuna voklosporiini lisäsi merkittävästi remissiota (ensisijainen päätetapahtuma: 40, 8% vs 22, 5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voklosporiinirakenne

voklosporiini on tutkimuslääke, joka on uusi ja mahdollisesti luokkansa paras kalsineriini- inhibiittori (CNI), jolla on kliiniset tiedot yli 2600 potilaasta useissa käyttöaiheissa . voklosporiini on immunosuppressiivinen aine, jolla on synergistinen ja kaksitahoinen vaikutusmekanismi. Perinteiseen CNI: hen verrattuna voklosporiinilla on ennustettavampi farmakokineettinen ja farmakodynaaminen suhde (terapeuttista lääkeseurantaa ei välttämättä tarvita), tehon paraneminen (verrattuna siklosporiini a: iin) ja parempi metabolinen profiili.

Rakenteellisesti voklosporiini on siklosporiini A: n analogi (siklosporiini A), jossa on ylimääräinen yksiketjuinen hiililaajennus, jossa on kaksinkertainen sidos (ene bond) yksihiiliketjussa. voklosporiini sitoutuu syklofiiliini A: aan (syklofiliini A) muodostaakseen heterodimeerisen kompleksin, joka sitten sitoo ja estää kalsinomiinia immunosuppressiiviseksi vaikutukseksi. Voklosporiinin ja siklosporiini A: n sitoutuminen ihmisen syklofiliiniproteiiniin on samansuuri, mutta voklosporiinin etyliininen sivuketju voi aiheuttaa kalsineriinirakenteellisia muutoksia sitoutumisen aikana, mikä voi johtaa tehostettuun immunosuppressiivisiin vaikutuksiin.

Lupus nephritisin (LN) lisäksi Aurinia kehittää myös voklosporiinisilmäpisaroja (VOS) kuivan silmän (DES) hoitoon. Tällä hetkellä DES: n hoitoon on 3 FDA: n hyväksymää reseptilääkettä, joista kaksi on CNI: tä. VOS voi parantaa DES: n hoitoa lyhentämällä aikaa DES- oireiden ja - merkkien objektiivisen ja subjektiivisen lievittämisen saavuttamiseksi.