Roche Esbriet (pirfenidoni) sai Yhdysvaltain FDA: lta ensisijaisen katsauksen luokittelemattoman interstitiaalisen keuhkosairauden (uILD) hoitoon!

Roche ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Esbrietin (pirfenidonin) täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) luokittelemattoman interstitiaalisen keuhkosairauden (UILD) hoitoon. FDA on myöntänyt SNDA:lle ensisijaisen tarkastelun, ja sen odotetaan tekevän hyväksymispäätöksen toukokuussa 2021.

Lokakuussa 2014 Yhdysvaltain fda hyväksyi Esbrietin idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoitoon. Vuonna 2020 FDA myönsi Esbrietille harvinaislääkkeiden nimityksen (ODD) ja läpimurtohuumeiden nimityksen (BTD) UILD:n hoitoon.

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on harvinainen ja heikentävä vaikea hengityselinsairaus. Tällä hetkellä FDA: n hyväksymiä lääkkeitä luokittelemattoman ILD: n (UILD) hoitoon ei ole. Vaiheen II kliinisestä tutkimustutkimuksesta tehdyt tiedot osoittivat, että Esbriet hidasti taudin etenemistä UILD- potilailla lumelääkettä verrattuna 24 viikon hoidon jälkeen.

Levi Garraway, MD, Rochen johtava lääketieteellinen johtaja ja maailmanlaajuinen tuotekehitysjohtaja, sanoi: "Sen jälkeen, kun Yhdysvallat on hyväksynyt listautumisen, Esbrietistä on tullut idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavien potilaiden hoidon standardi. Fibroottiset keuhkosairaudet (mukaan lukien UILD) ovat kuitenkin edelleen paljon täyttämättömiä tarpeita. Teemme tiivistä yhteistyötä FDA:n kanssa ja toivomme voivamme tarjota Esbrietiä UILD-potilaille."

ILD on termi, joka kuvaa laajasti yli 200 harvinaista keuhkosairautta. Vaikka ILD: llä on samanlaiset ominaisuudet, kuten yskä ja hengenahdistus, jokaisella ILD- tyypillä on erilaiset syyt, hoidot ja näkymät. Monitieteinen tiimi on tarkistanut noin 10 prosenttia ILD-potilaista, eikä edes perusteellisen tutkimuksen jälkeen saada selkeää diagnoosia. Näissä tapauksissa potilaat luokitellaan UILD- hoidoiksi.

Esbrietin hakemus uudesta käyttöaiheesta UILD: n hoitoon perustuu vaiheen II kliinisen tutkimuksen tietoihin. Tämä on kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutetusti, satunnaistettu, lumekontoroitu vaiheen II tutkimus, joka suoritetaan yli 70 kliinisessä keskuksessa ympäri maailmaa. Tutkimukseen tutkimukseen otettiin aikuisia, joilla oli etenevä fibroosi UILD (18– 85- vuotiaita). Nämä potilaat olivat ennustaneet pakkoelintoimintojen (FVC) ≥45%, ennusteen hiilimonoksididifuusiokapasiteetin (DLco) ≥30%, ja korkean resoluution CT osoitti fibroosia ≥10% viimeisen 12 kuukauden aikana. Tutkimuksessa arvioitiin esbrietin tehoa ja turvallisuutta lumelääkettä verrattuna.

On syytä mainita, että tämä tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa erityisesti otettiin mukaan potilaita, joilla oli progressiivinen UILD. Tulokset osoittivat, että lumelääkettä verrattuna Esbriet viivästytti merkittävästi taudin etenemistä ja tuki sen tehoa useilla keuhkojen toimintaparametreilla, mukaan lukien FVC. Erityisesti 24 viikon kuluessa hoidosta kotispirometrialla mitattuna esbriettiryhmän ennustama erityisyhteisöjen mediaanimuutos oli -87, 7 ml (Q1- Q3 - 338, 1- 148, 6) ja lumelääkeryhmä oli - 157, 1 mL (- 370, 9- 70, 1). Esbriet- ryhmän ennustama keskimääräinen muutos laskimoon verrattuna 24 viikon kuluessa hoitokohdan spirometriasta (hoitoero: 95, 3 ml, p=0, 002). DLco ja kuuden minuutin kävelymatkan (6MWD) testitulokset ovat Esbrietin suosiossa. Tässä tutkimuksessa Esbrietin turvallisuus ja siedettävyys UILD- potilailla ovat samanlaiset kuin idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavilla potilailla faasin III tutkimuksessa ja yleisimmät hoitoon liittyvät haittavaikutukset hoitoprosessissa Tapahtumat (TEAE) olivat ruoansulatuskanavan sairaus (47% Esbriet- ryhmässä ja 26% lumelääkeryhmässä), väsymys (13% vs 10%) ja ihottumaa (10% vs 7%).

Lumelääkettä verrattuna Esbriet- hoitoon liittyi pienempi keuhkojen toimintakyvyn ja liikuntakyvyn menetys. Nämä tulokset osoittavat, että progressiivista fibroosia ja UILD: tä sairastavilla potilailla saattaa olla hyötyä Esbriet- hoidosta.

Esbriet on suun kautta otettava lääke, joka on hyväksytty idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoitoon ja jota on saatavana monissa maissa ympäri maailmaa. Esbriet on harvinaislääke, joka hyväksyttiin Euroopassa vuonna 2011 lievää tai kohtalaista IPF: ää sairastavien aikuisten hoitoon ja lokakuussa 2014 Yhdysvalloissa IPF-potilaille. Alkuvuodesta 2017 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Esbriet 801mg ja 276mg tabletit uusiksi vaihtoehdoiksi IPF-hoitoon. Niistä 801mg tabletteja voidaan käyttää ylläpitohoitovaihtoehtona vähentämään IPF-potilaiden päivittäin ottaman lääkkeiden määrää.

Esbrietin tarkkaa mekanismia ei ole vielä täysin eliminoitu, mutta se voi liittyä häiriöihin muuntavan kasvutekijän β (TGF- β) ja kasvaimen nekroositekijä- α (TNF- α) tuotannossa. TGF- β on pieni molekyyliproteiini, joka osallistuu solujen kasvuun ja arpien (fibroosi) tuotantoon, kun taas TNF- α on pieni molekyyliproteiini, joka osallistuu tulehdukseen. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Esbrietille on myönnetty harvinaislääkeasema IPF:n hoidossa.

IPF on peruuttamaton, tappava ja etenevä keuhkoarpi. Olennaiset kliiniset tiedot osoittavat, että Esbriet voi hidastaa IPF: n etenemistä. Lumelääkkeiseen verrattuna 52 viikkoa esbriettihoitoa vähensi IPF- potilaiden kuolemanriskiä merkittävästi 48% (p=0, 01). Niiden potilaiden osuus, joiden laskivan lähtötasosta ≥10% hoidon viikolla 52, oli esbriet- hoitoryhmässä 17% ja lumelääkeryhmässä 32%. Lisäksi lumelääkettä verrattuna Esbriet vähensi merkittävästi 6 minuutin kävelymatkan testimatkan laskua.

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on harvinainen keuhkosairaus, joka voi aiheuttaa kuolemaan johtavia, peruuttamattomia ja eteneviä arpeutumisia (fibroosia) keuhkoissa, mikä aiheuttaa hengitysvaikeuksia, samoin kuin sydän, lihakset ja keskeiset elimet Eivät saa tarpeeksi happea toimimaan kunnolla. IPF:n eteneminen voi olla nopeaa tai hidasta, mutta se johtaa lopulta työn lakkauttamisen ja lopettamisen kovenemiseen. Yhdysvalloissa arvioidaan olevan noin 100 000 IPF-potilasta ja Euroopassa noin 110 000 IPF-potilasta. IPF on pelottavampi sairaus kuin syöpä. Sen syytä ei tiedetä, eikä sitä voi parantaa. Tällä hetkellä vain rajallinen määrä IPF-potilaita on saanut keuhkonsiirron. IPF johtaa väistämättä hengenahdistusta ja vahingoittaa tervettä keuhkokudosta. Diagnoosin jälkeen noin puolet potilaista selviää vain 3 vuotta, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 20–30 prosenttia. IPF esiintyy yleensä yli 45-vuotiaille, ja miehiä on enemmän kuin naisia.