Yhdysvaltain FDA hyväksyy Tivdakin, ensimmäisen lajissaan kohdistetun kudostekijän (TF) kohdennetun vasta-ainekonjugaatin (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) ja Genmab A/S ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on nopeuttanut vasta-ainekonjugoidun lääkkeen (ADC) Tivdakin (tisotumabi vedotiini-tftv) hyväksymistä hoitoon kemoterapian aikana tai aikuispotilailla, joilla on toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka on edennyt kemoterapian jälkeen. Tämä nopeutettu hyväksyntä perustuu kasvaimen remissio- ja remission pysyvyyttä koskeviin tietoihin, ja myöhempi täysi hyväksyntä tälle indikaatiolle riippuu kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvauksesta vahvistavissa kliinisissä tutkimuksissa.

Naispotilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä ja jotka ovat edenneet ensilinjan solunsalpaajahoidon jälkeen, on rajoitetusti saatavilla olevia hoitomenetelmiä, ja uusien hoitovaihtoehtojen tarve on suuri. Tivdak tarjoaa uuden monoterapian tällaisille potilaille.

Tivdak on luokkansa ensimmäinen (ensimmäinen luokkaan) vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu kudostekijään (TF). TF ilmentyy useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä. Solun pintaproteiinit liittyvät kasvaimen kasvuun, angiogeneesiin, etäpesäkkeisiin ja huonoon ennusteeseen. Relapsoitunut ja/tai metastaattinen kohdunkaulansyövä, joka on saanut aiemmin hoitoa, osoittaa tavallisesti hyvin rajallisen objektiivisen vasteen tavanomaisiin hoitoihin, yleensä alle 15 %, ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on vain 6,0–9,4 kuukautta.

Tämä hyväksyntä perustuu keskeisen Phase II innovaTV 204 -tutkimuksen tuloksiin. Asiaankuuluvat tiedot julkistettiin European Society of Medical Oncologyn (ESMO) virtuaalikonferenssissa syyskuussa 2020. Tulokset osoittivat, että Tivdakilla on monoterapiana merkittävä teho ja se voi tarjota kliinisesti merkityksellistä ja kestävää objektiivista helpotusta: kokonaisvasteprosentti (ORR) ) on 24 %, vasteen keston mediaani (DOR) on 8,3 kuukautta, ja se on turvallinen hallittavissa.

innovaTV 204 on meneillään yksihaarainen, maailmanlaajuinen, monikeskustutkimus, johon osallistui 101 uusiutuvaa tai metastaattista kohdunkaulan syöpää sairastavaa potilasta, jotka ovat aiemmin saaneet kaksoiskemoterapiaa (bevasitsumabin kanssa tai ilman). Mutta sairaus on edennyt tai saanut vähintään kahta hoitoa (mukaan lukien vähintään yksi platinaa sisältävä kemoterapia) uusiutuvien ja/tai metastaattisten sairauksien hoitoon. Tutkimuksessa arvioitiin Tivdakin tehoa ja turvallisuutta (annettiin kerran 3 viikossa). Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka on arvioitu sokkoutetussa riippumattomassa keskuskatsauksessa (BICR). Keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS), turvallisuus ja toleranssi.

Tulokset osoittivat, että Tivdak-hoidon ORR oli 24 % (95 % CI: 15,9-33,3 %) ja täydellinen vasteprosentti (CR) oli 7 % (7 tapausta) ja osittainen vasteprosentti (PR) 17 % ( 17 tapausta). Mediaani seuranta oli 10 kuukautta tai mediaani DOR oli 8,3 kuukautta (95 % CI: 4,2 - ei saavutettu). Keskimääräinen aika hoidon aloittamisesta remissioon oli 1,4 kuukautta (vaihteluväli: 1,1-5,1), ja hoitovaste havaittiin yleensä kahdessa ensimmäisessä hoitojaksossa. Alaryhmäanalyysi osoitti, että riippumatta kasvaimen histologiasta, aiemmin saatujen hoitojen määrästä, vasteesta aikaisempiin systeemisiin hoito-ohjelmiin, kaksoiskemoterapiaan yhdistettynä bevasitsumabiin ensilinjan hoitona, remissioprosentti alaryhmien välillä oli yleensä johdonmukainen.

Mediaani PFS oli 4,2 kuukautta (95 % CI: 3,0-4,4) ja 6 kuukauden PFS oli 30 % (95 % CI: 20,8-40,1). Mediaani OS oli 12,1 kuukautta (95 % CI: 9,6-13,9) ja 6 kuukauden käyttöikä oli 79 % (95 % CI: 69,3-85,6). Tutkimuksessa yleisimmät hoitoon liittyvät haittatapahtumat (≥20 %) olivat hiustenlähtö, nenäverenvuoto, pahoinvointi, sidekalvotulehdus, väsymys ja kuivasilmäisyys.

Yllä olevat tulokset vahvistavat, että Tivdak saa aikaan kliinisesti merkityksellisen ja kestävän remission tässä vaikeasti hoidettavassa kohdunkaulansyöpäpotilaspopulaatiossa ja että sen turvallisuus on hallittavissa ja siedettävä. Tivdakin hyväksyminen markkinointiin on merkittävä edistysaskel naispotilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä.