Ensimmäinen peptidi-lääkekonjugaatti Pepaxto multippelin myelooman faasin 3 hoidossa kliinisissä kokeissa - 2/2

Oncopidesin toimitusjohtaja Marty J Duvall sanoi:" IMW:n kokouksessa suullisesti esitellyt OCEAN-tutkimustulokset ovat tärkeä virstanpylväs. Luotamme OCEAN-tutkimustietoihin ja teemme tiivistä yhteistyötä FDA:n kanssa Pepaxton sääntelytilanteen ratkaisemiseksi."

Pepaxto (melflufeeni) on lyijylääke Onkopeptideistä' patentoitu peptidi-lääkekonjugaatti (PDC) -alusta. Tämä on luokkansa ensimmäinen PDC, joka kohdistuu aminopeptidaasiin. Alkyloivan aineen melfalaanin (tunnetaan myös nimellä melfalaani) tehokas kuorma toimitetaan nopeasti kasvainsoluihin. Korkean lipofiilisyytensä vuoksi melflufeeni voi imeytyä nopeasti myeloomasoluihin. Kun melflufeenin konjugoitu peptidi on solun sisällä, aminopeptidaasi pilkkoo sen välittömästi vapauttaen hydrofiilisen alkyloivan aineen melfalaanin lataamiseksi ja jäätyen soluun aiheuttaen melflufeenin lisää virtaamista ja hajoamista, kunnes solu on kulunut. Kaikki ulkoinen melflufeeni kului.

Melflufeeni aktivoituu aminopeptidaasin vaikutuksesta, jota on kaikissa ihmissoluissa, mutta se yli-ilmentää monissa syövissä, mukaan lukien myelooma. Aminopeptidaasilla on keskeinen rooli DNA:n korjauksessa, solujen lisääntymisessä, ohjelmoidussa solukuolemassa ja kasvaimen angiogeneesissä. In vitro -kokeissa soluun jääneen alkyloivan aineen melfalaanin pitoisuuden lisääntymisen vuoksi melflufeeni on 50 kertaa tehokkaampi kuin melfalaani myeloomasoluissa ja voi nopeasti aiheuttaa peruuttamattomia DNA-vaurioita myeloomasoluissa, mikä johtaa apoptoosiin. Prekliinisissä tutkimuksissa melflufeenilla on osoitettu sytotoksisia vaikutuksia myeloomasoluihin, jotka ovat vastustuskykyisiä useille muille hoidoille (mukaan lukien alkyloivat aineet), ja sen on myös osoitettu estävän DAN-korjauksen induktiota ja angiogeneesiä prekliinisissä tutkimuksissa.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Clinical Study Data

Pepaxto':n hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen II HORIZON-tutkimuksen tuloksiin. Tässä tutkimuksessa arvioitiin suonensisäisen melflufeenin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynädeksametasonihoidettaessa aikuispotilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma (MM), jotka ovat saaneet useita hoito-ohjelmia ja joiden ennuste on huono. Tutkimukseen otettiin yhteensä 157 potilasta, joista 97 oli resistenttejä kolmen tyyppisille lääkkeille, oli saanut vähintään 4 hoitoa ja heidän sairauteensa vaikutti vähintään yksi proteasomin estäjä, yksi immunomodulaattori ja yksi anti-CD38 monomeeri. . Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM ja jotka eivät reagoi hoitoon.

Tulokset osoittivat, että 97 potilaan joukossa kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 23,7 % ja vasteen keston mediaani (DOR) oli 4,2 kuukautta. Lisäksi melflufeeni yhdistettynä deksametasoniin osoitti terapeuttista aktiivisuutta potilailla, joilla oli ekstramedullaarinen sairaus (EMD, 41 % 97 potilaasta), joka on aggressiivinen ja lääkeresistentti sairaus, jonka ennuste on huono.

Johtopäätös: Melflufeenin jadeksametasonitarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja joita on vaikea hoitaa ja joiden ennuste on huono, mukaan lukien kolmen lääkkeen refraktaariset myeloomapotilaat ja ekstramedullaariset sairaudet (EMD). ) potilas. Tässä tutkimuksessa melflufeeni+deksametasonihoito-ohjelma osoitti kestävää remissiota, ja se syveni hoitoajan pidentyessä, mikä osoittaa, että potilaat voivat hyötyä pitkäaikaisesta hoidosta.