Yhdysvaltain FDA: n myöntämä Vivet/Pfizer VTX-801 Fast Track -pätevyys: Wilsonin taudin hoito

Pfizer ja kliinisen vaiheen biotekniikkayritys Vivet Therapeutics ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt Vivetin geeniterapian VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) Wilsonin taudin (WD) hoitoon. ). Aiemmin VTX-801 on saanut Yhdysvaltain FDA: n ja EU: n EMA: n harvinaislääkemäärityksen (ODD). WD, joka tunnetaan myös nimellä hepatolentikulaarinen rappeuma, on kuparin aineenvaihdunnan autosomaalinen resessiivinen häiriö. Tauti on harvinainen geneettinen sairaus, joka heikentää maksan ja muiden kudosten kykyä säätää kuparitasoja. Se voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita, neurologisia oireita ja mahdollisen kuoleman.

FTD: n (Fast Track Qualification) tavoitteena on nopeuttaa lääkekehitystä ja vakavien sairauksien nopeaa arviointia, jotta voidaan vastata vakaviin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin avainalueilla. Kehitettävien lääkkeiden nopeutetun pätevyyden saaminen tarkoittaa, että lääkeyhtiöt voivat olla vuorovaikutuksessa FDA: n kanssa useammin tutkimus- ja kehitysvaiheessa. Markkinointihakemuksen lähettämisen jälkeen he voivat saada nopeutetun hyväksynnän ja prioriteettitarkistuksen, jos ne täyttävät asiaankuuluvat standardit. Lisäksi ne ovat myös kelvollisia tarkistettavaksi.

VTX-801 on uudentyyppinen tutkimusgeeniterapia, jota arvioidaan vaiheen 1/2 GATEWAY-tutkimuksessa (NCT04537377) Wilsonin tautia sairastavien aikuisten yhden laskimonsisäisen infuusion turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologisen aktiivisuuden määrittämiseksi. Pfizer tekee yhteistyötä Vivetin kanssa tarjotakseen VTX-801: n vaiheen 1/2 kliinisiin tutkimuksiin.

Pfizerin harvinaisten sairauksien tutkimusosaston vanhempi varapresidentti ja tieteellinen johtaja Seng Cheng sanoi: ”FDA: n päätös myöntää VTX-801 Fast Track -tila korostaa uusien hoitovaihtoehtojen kiireellistä tarvetta tämän tuhoisan sairauden ratkaisemiseksi. Tauti voi olla kohtalokas. Olemme erittäin iloisia voidessamme tehdä yhteistyötä Vivetin kanssa tässä tärkeässä kehityshankkeessa. Uskomme, että jos se onnistuu, sillä on merkittävä vaikutus Wilsonin tautia sairastavien elämään.&";

Tohtori Michael Schilsky, Yalen yliopiston lääketieteen laitoksen johtava tutkija, sanoi:&"; Meillä on kunnia osallistua tähän tärkeään kliiniseen tutkimukseen. Jos VTX-801 kehitetään onnistuneesti, siitä voi tulla todella innovatiivinen lääke, joka voi toipua yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen. Kuparimetabolia vastaa Wilsonin tautia sairastavien potilaiden merkittäviin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin.&";

Wilsonin tauti (WD) on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtuu ATP7B -proteiinia koodaavan geenin mutaatioista, mikä vähentää maksan ja muiden kudosten kykyä säätää kuparitasoja, mikä johtaa vakavaan maksavaurioon, neurologisiin oireisiin ja mahdolliseen kuolemaan . KF-rengas (Kayser-Fleischer-rengas, nimittäin sarveiskalvon pigmenttirengas) on Wilsonin': n taudin tärkein piirre, jota esiintyy 95-98%: lla potilaista, joista suurin osa on binokulaarisia.

VTX-801 on uudentyyppinen tutkimusgeeniterapiavektori, joka perustuu rekombinanttiin adeno-assosioituneeseen virukseen (rAAV). Sen tavoitteena on tarjota pienennetty ATP7B-siirtogeenikoodattu proteiini. Tämän toiminnallisen proteiinin on osoitettu palauttavan kuparin homeostaasin ja kääntävän maksan patologian ja vähentävän kuparin kertymistä Wilsonin taudin hiirimallin aivoihin. VTX-801: n rAAV-serotyyppi valittiin perustuen sen taipumukseen transdusoida ihmisen maksasoluja.

GATEWAY-tutkimus (NCT04537377) on monikeskustutkimus, satunnaistamaton, avoin vaiheen 1/2 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida yhden VTX-801-suonensisäisen infuusion turvallisuus turvallisuudesta aikuisilla, joilla on Wilsonin tauti ennen ja jälkeen WD-taudin hoito , Siedettävyys ja farmakologinen aktiivisuus.

Tutkimus suoritetaan kuudessa johtavassa kliinisessä keskuksessa Yhdysvalloissa ja Euroopassa, ja jopa 16 aikuista Wilsonin tautia sairastavaa potilasta odotetaan otettavan mukaan. Potilas osallistuu annosta edeltävään havaintokauteen ja saa ennaltaehkäisevän steroidihoidon. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida VTX-801: n turvallisuus ja siedettävyys yhden 52 viikon infuusion jälkeen. Muita päätetapahtumia ovat muutokset sairauteen liittyvissä biomarkkereissa, mukaan lukien vapaa seerumin kuparin ja seerumin ceruloplasmiiniaktiivisuus, ja radioaktiivisuus Muutokset kupariin liittyvissä parametreissa ja VTX-801-vastaajien tilassa.