Zeposia on pian hyväksytty EU:ssa: ensimmäinen oraalinen S1P-reseptorimodulaattori UC:n hoitoon!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkevalmisteita käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen arvion, jossa ehdotetaan Zeposian uuden käyttöaiheen hyväksymistä.otsanimod): Aikuiset potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC), jolla on riittämätön vaste, epäonnistuminen tai intoleranssi hoitoille tai biologisille aineille. Zeposia':n aktiivinen farmaseuttinen ainesosa, otsanimodi, on oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka sitoo selektiivisesti S1P-alatyyppejä 1 (S1P1) ja 5 (S1P5) suurella affiniteetilla.

Nyt CHMP:n lausunnot toimitetaan Euroopan komission (EY) tarkastettavaksi, jonka odotetaan tekevän lopullisen tarkastuksen päätöksen neljännellä vuosineljänneksellä. Jos Zeposia hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen ja ainoa oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka on hyväksytty haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon Euroopan unionissa. Yhdysvalloissa Zeposia hyväksyttiin toukokuussa 2021, ja siitä tuli ensimmäinen oraalinen S1P-reseptorin modulaattori UC:n hoitoon Yhdysvalloissa. Lääke soveltuu keskivaikean tai vaikeasti aktiivisten aikuisten UC-potilaiden hoitoon. On syytä mainita, että tätä indikaatiota varten Bristol-Myers Squibb toimitti Priority Review Voucherin (PRV) Yhdysvaltain FDA:lle tarkastelun nopeuttamiseksi.

CHMP:n myönteiset lausunnot ja Yhdysvaltain FDA:n hyväksyntä perustuvat keskeisen Phase 3 TRUE NORTH -tutkimuksen (NCT02435992) tuloksiin. Tämä on lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin Zeposian tehoa ja turvallisuutta induktio- ja ylläpitohoitona keskivaikeiden tai vaikeiden aikuisten UC-potilaiden hoidossa. Tulokset osoittivat, että plaseboryhmään verrattuna Zeposia-hoitoryhmällä oli kaikki primaariset ja toissijaiset tehon päätetapahtumat (mukaan lukien kliininen remissio, kliininen vaste, endoskooppinen paraneminen ja endoskooppinen histologinen limakalvon paraneminen) viikkojen 10 ja 52 kohdalla. Merkittävästi parantunut. Tässä tutkimuksessa havaittu yleinen turvallisuus on yhdenmukainen Zeposian':n hyväksytyissä etiketeissä tunnetun turvallisuuden kanssa.

Jonathan Sadeh, MD, Bristol-Myers Squibbin immunologian ja fibroosin kehityksen johtaja, sanoi:"Käytettävistä hoidoista huolimatta monien UC-potilaiden on edelleen vaikea hoitaa tehokkaasti tätä usein arvaamatonta sairautta. Tämä vaikeuttaa erilaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Saatavuus on erittäin tärkeää. Zeposiasta voi tulla todella transformoiva lääke, ja se on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava S1P-reseptorin modulaattori haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon. Tämän CHMP:n myönteisen ehdotuksen ansiosta olemme askeleen lähempänä Zeposian tuomista EU-potilaiden ulottuville."

TRUE NORTH -tutkimus (NCT02435992) on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin Zeposian tehoa ja turvallisuutta induktio- ja ylläpitohoitona keskivaikeiden tai vaikeiden aikuispotilaiden hoidossa, joilla on UC. . Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin kaksi ensisijaista päätetapahtumaa: induktiojakson 10. viikolla ja ylläpitojakson 52. viikolla Zeposia oli erittäin tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevä ensisijaisessa ja keskeisessä toissijaisessa päätetapahtumassa lumelääkkeeseen verrattuna. parantaa.

——Induktiojakson 10. viikolla (n=429 Zeposia-ryhmässä vs. n=216 lumeryhmässä) tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen kliinisen remission (18 % vs 6 %, p< 0,0001)="" ja="" keskeiset="" toissijaiset="" päätetapahtumat,="" mukaan="" lukien="" kliininen="" vaste="" (48="" %="" vs="" 26="" %,="">< 0,0001),="" endoskooppinen="" parannus="" (27="" %="" vs="" 12="" %)="" ja="" endoskooppinen="" histologinen="" limakalvon="" paraneminen="" (13="" %="" vs="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Ylläpitojakson 52. viikolla (n=230 Zeposia-ryhmässä ja n=227 lumeryhmässä) tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman kliinisen remission (37 % vs 19 %, p< 0,0001)="" ja="" keskeiset="" toissijaiset="" päätetapahtumat,="" mukaan="" lukien="" kliininen="" vaste="" (60="" %="" vs="" 41="" %,="">< 0,0001),="" endoskooppinen="" parannus="" (46="" %="" vs="" 26="" %,="">< 0,001),="" kliininen="" remissio="" ilman="" kortikosteroideja="" (32).="" %="" vs="" 17="" %),="" endoskooppinen="" histologinen="" limakalvon="" paraneminen="" (30="" %="" vs="" 14="" %,=""><0,001). zeposia-hoitoa="" saavilla="" potilailla="" havaittiin="" jo="" toisella="" viikolla="" (ts.="" 1="" viikko="" vaaditun="" 7="" päivän="" annostitrauksen="" jälkeen)="" peräsuolen="" verenvuodon="" ja="" ulostetiheyden="" alapisteiden="">

Tämän tutkimuksen tulosten mukaan Zeposia on ensimmäinen oraalinen S1P-reseptorin modulaattori, joka on osoittanut kliinistä hyötyä kohtalaisen tai vaikean UC:n hoidossa vaiheen 3 tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa havaittu yleinen turvallisuus on yhdenmukainen Zeposian':n hyväksytyissä etiketeissä tunnetun turvallisuuden kanssa.

otsanimodmolekyylirakenne

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolle on ominaista epänormaali immuunivaste, joka kestää pitkään ja joka aiheuttaa pitkäaikaista tulehdusta ja haavaumia (haavoja) paksusuolen limakalvossa (vuorauksessa). kaksoispiste). Oireita ovat veriset ulosteet, vaikea ripuli ja toistuva vatsakipu, jotka ilmenevät yleensä ajan myötä eikä yhtäkkiä. UC on merkittävä vaikutus potilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun, mukaan lukien fyysinen toiminta, sosiaalinen ja emotionaalinen terveys sekä työkyky. Monet potilaat reagoivat riittämättömästi tai eivät reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin. On arvioitu, että 12,6 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii IBD:stä.

Zeposia':n vaikuttava farmaseuttinen aine,otsanimod, on oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka sitoo selektiivisesti S1P-alatyyppejä 1 (S1P1) ja 5 (S1P5) suurella affiniteetilla.

Maaliskuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zeposian aikuisten relapsoivan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä, uusiutuva remittoiva sairaus ja aktiivinen toissijaisesti etenevä sairaus. Toukokuussa 2020 Euroopan komissio hyväksyi Zeposian aikuispotilaiden hoitoon, joilla on relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS), johon liittyy aktiivinen sairaus (määritelty: joilla on kliinisiä tai kuvantamisominaisuuksia).

Tällä hetkellä Bristol-Myers Squibb kehittää Zeposiaa useisiin immuno-inflammatorisiin indikaatioihin, mukaan lukien Crohnin':n tauti (CD) multippeliskleroosin (MM) ja haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) lisäksi. Vaiheen III YELLOWSTONE kliininen tutkimusprojekti arvioi Zeposiaa potilaiden hoitoon, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen CD. Zeposian mekanismi UC:n ja CD:n hoidossa on epäselvä, mutta se voi liittyä lymfosyyttien vähenemiseen tulehtuneeseen suolen limakalvoon.