Yhdysvaltain FDA hyväksyy AbbVie Quliptan: Ensimmäisen suun kautta otettavan CGRP-reseptoriantagonistin migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon!

AbbVie ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Quliptan (atogepantin) episodisen migreenin (EM) ehkäisevään hoitoon aikuisilla. On syytä mainita, että Qulipta on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP) -reseptoriantagonisti (gepant), joka on kehitetty erityisesti migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon ja joka tarjoaa potilaille yksinkertaisen, turvallisen ja tehokkaan ennaltaehkäisevän lääkkeen, joka otetaan suun kautta kerran päivässä.

Migreeni on monimutkainen krooninen sairaus. Sen puhkeaminen aiheuttaa yleensä sen, että potilas menettää kyvyn elää tai työskennellä normaalisti. Se voi sisältää voimakasta päänsärkyä ja neurologisia ja autonomisia oireita. Migreenin oireet ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti yksilöiden välillä. Migreenikohtaukset voivat olla heikentäviä, mutta migreeni on hoidettavissa oleva sairaus.

Qulipta':n vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on atogepantti, joka on suun kautta otettava CGRP-reseptorin salpaaja, joka on kehitetty erityisesti migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. CGRP ja sen reseptorit ilmentyvät hermoston alueilla, jotka liittyvät migreenin patofysiologiaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CGRP-tasot nousevat migreenikohtausten aikana, ja selektiivisillä CGRP-reseptorin antagonisteilla on kliinisiä vaikutuksia migreeniin.

Atogepant kemiallinen rakenne

Tämä hyväksyntä perustuu vahvaan kliiniseen projektitietotukeen. Hanke toteutettiin lähes 2500 potilaalle, joilla on migreeniä 4-14 päivää kuukaudessa, ja siinä arvioitiin suun kautta otettavan Quliptan tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä migreenin ehkäisyssä. Projekti sisälsi keskeisen Phase 3 ADVANCE -tutkimuksen, Pivotal vaiheen 2b/3 tutkimuksen (CGP-MD-01) ja vaiheen 3 pitkän aikavälin turvallisuustutkimuksen.

ADVANCE-tutkimuksen 12 viikon tulokset on julkaistu kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä" New England Journal of Medicine" (NEJM). Artikkelin otsikko on: Atogepant migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. Tiedot osoittavat, että 12 viikon hoitojakson aikana lumelääkkeeseen verrattuna kaikki kolme Qulipta-annosta (10 mg, 30 mg, 60 mg) vähentävät tilastollisesti merkitsevää, kliinisesti merkityksellistä, nopeaa ja jatkuvaa migreenipäivien keskimääräistä määrää kuukaudessa ( vähennys vaihteluväli: 50–100 %), erityisesti ensimmäisten 1-4 viikon aikana, havaittiin merkittävä lasku. Lisäksi kaksi suurta annosta (30 mg, 60 mg) osoittivat tilastollisesti merkitsevää paranemista kaikissa kuudessa toissijaisessa päätetapahtumassa.

Migreenin alalla AbbVie myy BOTOXia (Botox®, botuliinitoksiini A, onabotulinumtoxinA) ja Ubrelvyä (ubrogepanttia). Niistä BOTOX on ensimmäinen ehkäisevä lääke, jonka FDA on hyväksynyt aikuisten krooniseen migreeniin, ja Ubrelvy on ensimmäinen suun kautta otettava CGRP-reseptorin antagonisti (gepant), jonka FDA on hyväksynyt aikuisten migreeniin (auralla tai ilman)) Akuutti hoito. Quiptan hyväksyntä tekee AbbViesta ainoan lääkeyhtiön, joka tarjoaa 3 lääkettä kaikkien migreenisairauksien hoitoon.

Tohtori Michael Severino, AbbVien varapuheenjohtaja ja presidentti, sanoi: "Miljoonat potilaat eivät pysty työskentelemään muutaman päivän ajan joka kuukausi migreenikohtausten vuoksi. Kerran päivässä annettavalla suun kautta Qulipta voi nopeasti ja jatkuvasti vähentää kuukausittaista migreeniä. Päiviä potilaiden auttamiseksi. Olemme ylpeitä siitä, että AbbVie on nyt ainoa lääkeyhtiö, joka tarjoaa 3 tuotetta koko migreenin hoitoon, mukaan lukien kroonisen migreenin ja episodisen migreenin ennaltaehkäisevä hoito sekä migreenikohtausten akuutti hoito."

ADVANCE-tutkimuksen' ensisijaisen päätepisteen tulokset (Kuvan lähde: NEJM)

ADVANCE on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien vaiheen 3 tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan suun kautta otettavan atogepantin tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä migreenin ehkäisyssä. Yhteensä 910 potilasta jaettiin satunnaisesti 4 hoitoryhmään, joissa annettiin 3 annosta (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanttia ja lumelääkettä suun kautta kerran päivässä. Tehoanalyysi perustui 873 potilaan modifioituun hoitotarkoitukseen (mITT) -populaatioon.

Ensisijainen päätetapahtuma oli muutos keskimääräisessä migreenipäivien määrässä kuukaudessa verrattuna lähtötilanteeseen 12 viikon hoitojakson aikana. Tiedot osoittivat, että kaikki atogepant-annosryhmät saavuttivat ensisijaisen päätepisteen, ja migreenipäivien keskimääräinen määrä kuukaudessa oli tilastollisesti merkitsevästi pienempi lumelääkkeeseen verrattuna. 10 mg/30 mg/60 mg atgepanttiryhmä väheni 3,7/3,9/4,2 päivällä ja lumeryhmä 2,5 päivällä (verrattuna plaseboryhmään kaikissa annosryhmissä, p<>

12 viikon hoitojakson aikana ennalta määritellyt, moninkertaisesti kontrolloidut toissijaisten päätepisteiden tehokkuustulokset sisältävät:

——Keskimääräiset päänsärkypäivät kuukaudessa: 10 mg/30 mg/60 mg atgepanttiryhmässä väheni merkittävästi 3,9 (perustaso 8,4), 4,0 (perustaso 8,8) ja 4,2 (perustaso 9,0) päivällä, lumelääkeryhmässä 2,5 päivällä (lähtötaso 8,4 päivää). ) (Verrattuna plaseboryhmään kaikissa annosryhmissä, p<>

-- Keskimääräinen akuutin huumeiden käytön päivien lukumäärä kuukaudessa: 10 mg/30 mg/60 mg verrattuna lähtötilanteeseen atogepantiryhmässä väheni 3,7/3,7/3,9 päivällä, vastaavasti, lumeryhmässä 2,4 päivällä (kaikki annosryhmät verrattuna plaseboryhmään, p<>

——Potilaiden osuus, joilla on kuukausittain migreenipäiviä vähentynyt ≥50 %: 12 viikon hoitojakson aikana 55,6 %/58,7 %/60,8 % potilaista 10 mg/30 mg/60 mg kokonaisryhmässä laski ≥ 50 % ja potilaiden osuus lumeryhmässä saavutti standardin Se oli 29,0 % (kaikki annosryhmät verrattuna plaseboryhmään, p<>

——Migreenikohtaisen elämänlaatukyselylomakkeen version 2.1 (MSQ v2.1) roolitoimintojen rajoitusalueen pisteet: 12. viikolla 10mg/30mg/60mg kokonaisryhmä parani merkittävästi (9,9 pistettä, 10,1) lumeryhmään verrattuna. pistettä, 10,8 pistettä; kaikki annosryhmät verrattuna plaseboryhmään, p<>

---AIM-D päivittäisen aktiivisuusalueen pisteet keskimääräisessä kuukausittaisessa migreenipäiväkirjassa: Lumeryhmään verrattuna havaittiin, että 30 mg:n ja 60 mg:n ryhmän keskimääräiset kuukausittaiset AIM-D:n päivittäisen aktiivisuusalueen pisteet kasvoivat merkittävästi. 30 mg ryhmä on -2,5 pistettä (p=0,0005), 60 mg ryhmä on -3,3 pistettä (p<>

——Samalla tavalla kuin päivittäisen aktiivisuuden alueella, fyysisten vammojen alue AIM-D-pisteissä osoittaa, että verrattuna lumelääkeryhmään 30 mg:n ja 60 mg:n ryhmät paransivat tilastollisesti enemmän ja 30 mg:n ryhmässä parannusalue -2,0 (p=0,0021), 60 mg:n ryhmän parannusalue oli -2,5 (p=0,0002).

Tässä tutkimuksessa kaikki atogepantin annokset olivat hyvin siedettyjä. Yleisimmät (≥ 5 %) haittatapahtumat, jotka raportoitiin vähintään yhdessä atgepanttihoitoryhmässä, olivat ummetus (6,9-7,7 % kussakin annosryhmässä, 0,5 % lumeryhmässä), pahoinvointi (4,4-6,1 % kussakin annosryhmässä, lumelääke). 1,8 % annosryhmässä), ylempien hengitysteiden infektio (3,9-5,7 % kussakin annosryhmässä, 4,5 % lumeryhmässä). Useimmat ummetus-, pahoinvointi- ja ylähengitystieinfektiot olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia ​​eivätkä johtaneet hoidon keskeyttämiseen.