Zeposia (ozanimodi) haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon vastaanottaa FDA: n prioriteettikatsauksen

Helmikuun 1. päivänä Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Zeposia (ozanimod)&# 39: n täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisen haavaisen paksusuolen hoitoon. aikuisilla tulehdus (UC). Lähetettyään tärkeysjärjestyksen tarkastuskupongin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto asetti määräpäiväksi reseptilääkkeiden käyttäjämaksulain (PDUFA) hyväksymisen 30. toukokuuta 2021.

BMS: n mukaan Yhdysvaltain FDA: lle toimitettu sNDA perustuu True North -tutkimuksen (NCT02435992) positiivisiin tuloksiin, joka on keskeinen, monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin Zeposia 1 mg aiempaan induktio- ja ylläpitohoitoon aikuisille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen UC ja turvallisuus.

Induktiovaiheen aikana kohortissa 1 oli yhteensä 645 potilasta, joille satunnaistettiin saamaan Zeposia (n=429) tai lumelääke (n=216) suhteessa 2: 1, joista 94% ja 89% potilaista valmistui induktiokauden. Tutkimuksen alussa potilaiden keski-ikä oli 42 vuotta, 60% miehiä ja taudin keskimääräinen kulku 7 vuotta; kunkin hoitoryhmän potilasominaisuudet olivat hyvin tasapainossa. Kohortin 1 potilaita hoidettiin kerran päivässä 10 viikon ajan. Kohortti 2 on avoin ryhmä, johon kuuluu 367 potilasta. Potilaat saivat Zeposia-hoitoa kerran päivässä 10 viikon ajan.

Ylläpitovaiheessa kohortin 1 tai kohortin 2 potilaat, joilla oli kliininen vaste induktiojakson 10. viikolla, jaettiin satunnaisesti Zeposia-ryhmään (n=230) tai lumelääkeryhmään (n=227) suhteessa 1 : 1, ja saivat hoitoa enintään 52 viikkoa. Heistä 80% ja 54,6% potilaista hoidettiin Zeposialla ja lumelääkkeellä, ja he suorittivat tutkimuksen loppuun. Potilaat, jotka lopettivat hoidon hoidon aiheuttamien haittatapahtumien vuoksi, sisälsivät 3 potilasta, jotka saivat Zeposia-hoitoa, ja 6 potilasta, jotka saivat lumelääkehoitoa; taudin uusiutuminen (13,5% Zeposia-ryhmässä ja 33,9% lumelääkeryhmässä) oli keskeytetty hoito. Yleisiä syitä. Lumelääkeryhmän potilaat, jotka saavuttivat kliinisen tehon induktiojakson 10. viikolla, jatkoivat lumelääkkeen käyttöä sokean ylläpitojakson aikana.

Induktiovaiheen kohortissa 1 ja ylläpitovaiheen satunnaistetussa potilasryhmässä noin 30%: lla potilaista oli aiemmin ollut altistusta TNF: n estäjille.

Kaikki tukikelpoiset potilaat on otettu mukaan jatkuvaan avoimeen jatkettuun tutkimukseen, jossa arvioidaan Zeposian pitkäaikaista tehokkuutta kohtalaisen tai vaikean aktiivisen UC: n hoidossa.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kliinisen remission potilaiden osuus kattavien kliinisten ja endoskooppisten pisteiden (3-komponenttinen Mayo-pisteet) perusteella induktiokauden 10. viikolla ja ylläpitojakson 52. viikolla. Toissijaisiin päätetapahtumiin sisältyi niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen tehon viikoilla 10 ja 52, potilaiden osuus, joilla oli endoskooppinen parannus (endoskooppipiste ≤1) viikoilla 10 ja 52, ja limakalvo viikoilla 10 ja 52. parantunut ja niiden potilaiden osuus, joilla oli kliininen remissio viikolla 52, viikolla 10. Tässä tutkimuksessa limakalvon paraneminen määriteltiin endoskooppisen histologisen remission parantumiseksi.

Tulokset osoittivat, että True North saavutti kaksi kliinistä päätetapahtumaa. Plaseboon verrattuna kliiniset remissiotulokset 10. viikon induktiojaksolla ja 52. viikon ylläpitojaksolla olivat erittäin tilastollisesti ja kliinisesti merkittäviä. Samanaikaisesti tässä tutkimuksessa havaittu yleinen turvallisuus on yhdenmukaista hyväksytyn etiketin tunnetun Zeposian turvallisuuden kanssa.

Zeposia on oraalinen sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka sitoutuu S1P-reseptoreihin 1 ja 5 suurella affiniteetilla. Lääke vähentää lymfosyyttien kykyä tyhjentyä imusolmukkeista ja vähentää kiertävien lymfosyyttien määrää ääreisveressä. Zeposian toimintamekanismi UC: n hoidossa on epäselvä, mutta se voi liittyä lymfosyyttien migraation vähenemiseen tulehtuneeseen suolen limakalvoon. Tällä hetkellä BMS jatkaa Zeposian pitkäaikaisen tehon arviointia kohtalaisen tai vaikean aktiivisen UC: n hoidossa avoimessa laajennustutkimuksessa ja arvioi lääkkeen&# 39 terapeuttista vaikutusta kohtalaiseen tai vaikeaan aktiiviseen Crohn&# 39: ään; tauti kolmannen vaiheen kliinisessä tutkimushankkeessa KELTAINEN.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zeposian maaliskuussa 2020 uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon aikuisilla. Euroopan komissio hyväksyi Zeposian toukokuussa 2020 aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuva-remissioiva multippeliskleroosi (RRMS) ja joilla on aktiivinen sairaus, jolla on kliinisiä tai kuvantamisominaisuuksia. Euroopan lääkevirasto hyväksyi joulukuussa 2020 Zeposia&# 39: n myyntilupahakemuksen kohtalaisen tai vaikean aikuisen UC: n hoitoon.