Zokinvy on listattu Yhdysvalloissa: elinajanodote pitenee keskimäärin 2,5 vuodella!

Eiger on biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut kohdennettujen hoitojen kehittämiseen ja kaupallistamiseen vakavien harvinaisten ja erittäin harvinaisten sairauksien hoitoon. Hiljattain yhtiö ilmoitti käynnistäneensä Zokinvyn (lonafarnib) Yhdysvaltain markkinoilla. Yhdysvaltain FDA hyväksyi lääkkeen marraskuussa 2020 progeria -potilaiden (Progeria, tunnetaan myös nimellä Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) ) ja Progeroid Laminopathies (PL) -potilaiden hoitoon, mikä vähentää kuoleman riskiä. Kliinisissä tutkimuksissa Zokinvy- hoito vähensi kuolleisuutta 60% (p=0, 0064) ja pidensi elinajanodotetta 2, 5 vuodella. Monet potilaat ovat käyttäneet lääkettä yli 10 vuotta.

On syytä mainita, että Zokinvy on maailman ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty Progerian ja Progerian kaltaisen Laminopatian (PL) hoitoon. Samaan aikaan hyväksynnän kanssa FDA myönsi Eigerille harvinaisen lastentautien ensisijaisen tarkistussetelin (PRV) palkitakseen yrityksen sen maksamattomista lahjoituksista progerian alalla. 23. marraskuuta Eiger ilmoitti myyneensä tämän PRV:n 95 miljoonalla dollarilla. Progeria Research Foundationin (PRF) yhteistyö- ja toimitussopimuksen mukaan Eiger piti itsellään 50 prosenttia tuotoista eli 47,5 miljoonaa dollaria.

Eldon Mayer, Eigerin kaupallinen johtaja, sanoi: "Zokinvy on lääke, jonka on osoitettu vähentävän progeriapotilaiden kuolemanriskiä. Täyttääksemme sitoutumisemme potilaisiin perustimme Eiger OneCaren, kattavan suunnitelman, joka sisältää ammattitaitoiset hoitopäälliköt, korvausasiantuntijoiden tarjoaman henkilökohtaisen tuen, tukikelpoisten potilaiden oma-aikaisen avun ja muita potilaiden tukipalveluja, joiden tarkoituksena on auttaa Zokinvyn hoitoon hakeutuvien potilaiden auttamista."

Yhdysvalloissa suurin osa tunnistetuista Zokinvy-kelpoisuusvaatimukset täyttävästä potilaasta on saanut Zokinvy-hoitoa Eigerin Global Expansion Access Program -ohjelman kautta ja on nyt liittynyt Eiger OneCareen, mikä auttaa tasoittamaan siirtymistä Zokinvyn kaupalliseen tarjontaan.

Yhdysvalloissa Zokinvy hyväksyttiin ensisijaisella tarkistusprosessilla, ja Euroopan lääkevirasto (EMA) on parhaillaan nopeutetussa arvioinnissa. Aiemmin Zokinvylle on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) Progerian ja Progerian kaltaisen Laminopatian hoitoon Yhdysvaltain FDA: ssa ja EU: n EMA: ssa, ja FDA on myöntänyt läpimurtolääkkeiden nimityksen (BTD) ja harvinaisen lastentautien nimityksen (RPDD).

Progeria ja Progerian kaltainen Laminopatia (PL) on ainutlaatuinen, erittäin harvinainen, perinnöllinen ennenaikainen ikääntymissairaus, joka voi aiheuttaa lasten ennenaikaista ikääntymistä ja nopeuttaa nuorten potilaiden kuolemaa. Ilman hoitoa progeriaa saavat lapset kuolevat sydänsairauksiin, joiden keskimääräinen kuolinikä on 14,5 vuotta. Arvioiden mukaan maailmassa on noin 400 Progeria-lasta ja 200 PL-lasta, joista Progeria Research Foundation on vahvistanut noin 180 lasta ja nuorta aikuista, joista noin 20 on Yhdysvalloissa ja 23 Yhdysvalloissa. Eurooppa.

Zokinvy on uraauurtava suun kautta otettava farnesyyli transferaasin estäjä (FTI), joka estää progerian farnesylaatiota. Lääke on tautia muuttava hoito, jolla on merkittäviä eloonjäämishyötyjä Progeriaa saanilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Progeriapotilailla Zokinvy vähensi kuolleisuutta 60% (p=0, 0064) ja pidensi keskimääräistä eloonjäämisaikaa 2, 5 vuodella. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan reaktiot (oksentelu, ripuli, pahoinvointi), joista suurin osa on lieviä tai kohtalaisia (luokka 1 tai 2). Monet Progeriaa saaneet potilaat ovat saaneet Zokinvy- hoitoa yli 10 vuoden ajan.

Progeria (HGPS) on harvinainen ja kuolemaan johtava geneettinen sairaus, joka nopeuttaa ikääntymistä lapsilla. Sairaus johtuu pistemutaatiosta LMNA-geenissä, joka koodaa laminia A (lamiini A), joka tuottaa epänormaalisti farnesyloitua, myrkyllistä progeriinia. Lamin A on osa ydinrakennetelinettä ja sillä on tärkeä rooli ydinrakenteessa ja -toiminnassa. Progeriaa sairastavat lapset kuolevat samaan sairauteen, joka vaikuttaa miljooniin normaalisti ikääntyviä aikuisia-arterioskleroosia, mutta lasten keskimääräinen kuolinikä on 14,5 vuotta. Progeria-taudin ilmenemismuotoja ovat vaikea hypoplasia, skleroderman kaltainen iho, systeeminen lipodystrofia, hiustenlähtö, nivelten supistukset, luuston dysplasia, nopeutettu systeeminen ateroskleroosi, heikentynyt kardiovaskulaarinen toiminta ja aivohalvaus. Progeriaa saa maailmanlaajuisesti arviolta noin 400 lasta.

Progeroidilaminopatiat periytyvät lamin A- ja/tai Zmpste24-geenien mutaatioista, jotka nopeuttavat ikääntymistä. Nämä mutaatiot tuottavat farnesylaatiota, joka eroaa progeroidien laminopatioista. Proteiini. Vaikka se ei tuota progeriaa, näiden geenien mutaatiot voivat aiheuttaa taudin ilmenemismuotoja, jotka ovat päällekkäisiä, mutta eroavat progerian ilmenemismuodoista. Progerian kaltaisen lamina-taudin esiintyvyys voi yleensä olla suurempi kuin Progerian esiintyvyys maailmanlaajuisesti.

Lonafarnib on Merckin Eigerin lisensoima. Lääke on oraalisesti aktiivinen farnesyylitransferaasin estäjä, jolla on erottuvat ominaisuudet, mikä on kehityksen myöhäisessä vaiheessa. Farnesyylitransferaasia kutsutaan isoamylaasiksi. Diolefinaatioprosessi osallistuu proteiinien muuttamiseen. Progeria on farnesyloitu epänormaali proteiini, jota ei uskota pystyvän halkaistuksi, mikä johtaa tiukkaan sitoutumiseen ydinkalvoon, mikä johtaa muutoksiin ydinkalvojen morfologiassa ja sitä seuraaviin soluvaurioihin. Lonafarnib voi estää progeriaproteiinin farnesyloinnin, ja sen on osoitettu vähentävän merkittävästi progeriaa saavien lasten kuolemanriskiä.

Lonafarnibin molekyylirakenne

Progerian ja progerian kaltaisen laminopatian hoidon lisäksi Eigerille kehittyy myös lonafarnibia hepatiitti D - viruksen (HDV) infektion hoitoon. Joulukuun 2018 lopussa FDA myönsi lonafarnibille läpimurtolääkeniteetin (BTD) ja ensisijaisen lääkenimisen (PRIME) hepatiitti D -virusinfektion (HDV) hoitoon. Lonafarnib voi estää HDV- replikaation prenylaatiovaiheen maksasoluissa estäen viruksen elinkaaren viruksen kokoamisvaiheessa.

Useista faasin II kliinisistä tutkimuksista tehdyt tiedot ovat vahvistaneet lonafarnibiin perustuvan hoidon tehon ja turvallisuuden HDV- infektoituneiden potilaiden hoidossa. Tiedot osoittavat, että niistä HDV- infektoituneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (aloitushoito), lonafarnibiin perustuva hoito on saavuttanut HDV RNA - pitoisuuksien pienenemisen ≥2 log10: n ja alaniiniaminotransferaasin (ALAT) normalisoitumisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, joka heijastaa maksan tilan paranemista ja virologista vastetta. Tällä hetkellä lääke on keskeisessä HDV-vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa.

Hepatiitti D johtuu HDV- infektiosta ja on vakavin ihmisen virushepatiitin tyyppi. Hepatiitti D esiintyy vain hepatiitti B - virusta (HBV) kantaville henkilöille, jotka aiheuttavat B- hepatiittia vakavampia maksasairauksia ja voivat nopeuttaa maksafibroosia, maksasyöpää ja maksan vajaatoimintaa. Hepatiitti D on sairaus, joka vaikuttaa vakavasti ihmisten maailmanlaajuiseen terveyteen. Tauti voi vaikuttaa noin 15-20 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. D-hepatiitin esiintyvyys vaihtelee eri puolilla maailmaa. Raporttien mukaan noin 4,3–5,7 prosentilla kroonisista hepatiitti B -viruksen kantajista maailmanlaajuisesti on HDV-infektio. Joillakin alueilla, mukaan lukien osissa Ulko-Mongoliaa, Kiinaa, Venäjää, Keski-Aasiaa, Pakistania, Turkkia, Afrikkaa, Lähi-itää ja Etelä-Amerikkaa, raskaiden tavarankuljetusten esiintyvyys kroonisten HBV-infektioiden joukossa on vielä suurempi. Raporttien mukaan Mongolia ja Pakistan HDV:n esiintyvyys HBV-tartunnan saaneilla on jopa 60 %。