Takedan seuraavan sukupolven ALK-estäjä Alunbrig on Japanin hyväksymä

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ilmoitti äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Alunbrig (brigatinibi, 30 mg, 90 mg, tabletit) ensimmäisen ja toisen linjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva anaplastinen lymfoomakinaasifuusiogeenipositiivinen (ALK +) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Tämä hyväksyntä perustuu pääasiassa japanilaisen Brigatinib-2001 (J-ALTA) -vaiheen 2 tutkimuksen ja AP26113-13-301 (ALTA-1L) -vaiheen 3 vaiheen 3 tuloksiin. Aikaisempi tutkimus tehtiin Japanissa, ja siihen osallistui 72 potilasta, joilla oli pysyvästi edennyt tai uusiutunut ALK + NSCLC ja joka oli edennyt saatuaan ALK-tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) hoidon; jälkimmäisessä tutkimuksessa keskityttiin aikaisempiin potilaisiin, joilla oli kehittymätön tai uusiutuva ALK + NSCLC, joka ei ole saanut ALK-TKI-hoitoa.

Makoto Nishio, J-ALTA-kliinisen tutkimuksen johtava tutkija ja rintakehän onkologian lääkäri Japanin syöpätutkimussäätiön Cancer Research Institute -sairaalassa, sanoi: "Vaikka ALK: n diagnosointi, havaitseminen ja hoito + NSCLC on edistynyt merkittävästi, kun otetaan huomioon Ainutlaatuisten tarpeiden vuoksi ALK-estäjien tehokas hoito on edelleen haaste. Alunbrigin on osoitettu olevan voimakas ALK-geenimutaatioiden estäjä, myös potilailla, joilla on aivometastaaseja. Lääke on hyväksytty Japanissa, mikä on vaikeaa uudelle diagnoosille ja hoidolle. Seksuaaliset ALK-positiiviset NSCLC-potilaat ovat tärkeä virstanpylväs."

Takeda&# 39: n onkologian osaston johtaja Christopher Arendt sanoi: "Seuraavan sukupolven ALK-estäjänä Alunbrigillä on laaja kliininen näyttö sen tukemiseksi. Se on osoittautunut tehokkaaksi ALK + NSCLC-potilaille, jotka saavat ensilinjan ja toisen linjan hoitoa, mukaan lukien teho potilaille, joilla on aivometastaaseja. Japanin hyväksynnällä uskomme, että ALK-kuljettajan geenimutaatioiden aiheuttamassa NSCLC: ssä useammat potilaat voivat hyötyä tästä kohdennetusta hoidosta."

Globaalisti keuhkosyöpä on yksi johtavista syistä syöpäkuolemiin. Arviolta 1,8 miljoonalle ihmiselle diagnosoidaan keuhkosyöpä vuosittain. NSCLC on yleisin keuhkosyöpätyyppi, jonka osuus on noin 85% kaikista keuhkosyöpätapauksista. ALK on toinen terapeuttinen kohde, joka löytyy NSCLC: stä, ja sitä esiintyy noin 3–5%: lla NSCLC-potilaista, erityisesti tupakoimattomista nuorista adenokarsinoomapotilaista. Näiden potilaiden ALK-geeni sulautui usein muihin geeneihin ALK-fuusioproteiinin tuottamiseksi. Tämä mutaatio voi johtaa kasvaimen kasvuun.

Xalkori on maailman ensimmäinen GG: n # 39; Pfizerin kehittämä ALK-kohdennettu hoitolääke. Tämän lääkkeen luettelo on muuttanut suuresti pitkälle edenneen ALK + NSCLC-potilaan kliinistä hoitoa, mutta taudin paheneminen on usein väistämätöntä. Kun kasvain ei reagoi Xalkoriin, potilailla on harvoin hoitosuunnitelma.

Alunbrig&# 39: n aktiivinen farmaseuttinen aineosa on brigatinibi, joka on voimakas, selektiivinen seuraavan sukupolven ALK-tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka voi kohdistaa ALK: n molekyylimuutokset ja estää kasvaimen kasvua. Ariad Pharmaceuticals löysi brigatinibin. Takeda osti Ariadin helmikuussa 2017 5,2 miljardilla dollarilla.

Tähän asti Alunbrig on hyväksytty yli 30 maassa, mukaan lukien Yhdysvallat ja Euroopan unioni: monoterapiana sitä käytetään aikuisten, joilla on pitkälle edennyt ALK + NSCLC, hoitoon ja joita ei ole aiemmin hoidettu ALK: n estäjillä . Lisäksi Alunbrig on hyväksytty myös yli 50 maassa: sitä käytetään aikuisten potilaiden, joilla on ALK + -metastaattinen NSCLC, jotka ovat aiemmin saaneet kritsotinibia (kritsotinibi, tuotenimi: Xalkori, Pfizer-tuote), mutta jotka ovat pahentuneet tai eivät voi sietää kritsotinibia.

Alunbrig&# 39: n yhden lääkeaineen ensilinjan hoito-indikaation hyväksyminen perustuu vaiheen III ALTA 1L -tutkimuksen tuloksiin. Tutkimus tehtiin 275 potilaalla, joilla oli ALK + paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ja joita ei ollut aiemmin hoidettu ALK: n estäjillä, ja verrattiin Alunbrigin ja Xalkorin tehoa ja turvallisuutta ensilinjan hoidossa. Alunbrig-ryhmän mediaani-ikät olivat 58 vuotta ja Xalkori-ryhmän 60 vuotta. Potilaiden osuus aivometastaaseista lähtötilanteessa oli vastaavasti 29% ja 30%. Aiemmin edenneen tai etäpesäkkeisen taudin kemoterapiaa aiemmin saaneiden potilaiden osuus oli 26%, 27%. Tutkimuksen tärkein tehokkuusindikaattori on sokeutuneen riippumattoman arviointikomitean (BIRC) arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). Muita tehokkuuden havaintoindikaattoreita ovat: kokonaisvasteprosentti, joka on arvioitu kiinteiden kasvainten (RECIST v1.1) (ORR) ja kallonsisäisten ORR tehokkuuden arviointikriteerien mukaisesti.

Yli kahden vuoden seurannan jälkeen ALTA 1L -tutkimuksen tulokset osoittivat, että Alunbrig on ylivoimainen Xalkorilla ja sillä on merkittävä kasvainvastainen vaikutus, erityisesti potilailla, joilla on aivometastaaseja. Erityiset tiedot osoittavat, että BICR-arvioinnin mukaan yli 2 vuoden seurannan jälkeen: (1) Alunbrig kaksinkertaisti koko tutkimuspopulaatiossa (hoitoaikomus [ITT] -populaatio) etenemisvapaan eloonjäämisen verrattuna Xalkoriin (mediaani PFS): 24 kuukautta vs. 11,0 kuukautta), vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 51% (HR=0,49); potilailla, joilla oli lähtötason aivometastaaseja, Alunbrig vähensi kallonsisäisen taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 69% verrattuna Xalkoriin (HR=0,31). (2) Verrattuna Xalkoriin, Alunbrig paransi kokonaisvasteprosenttia (ORR) koko tutkimuspopulaatiossa (74% [95%: n luottamusväli: 66-81] vs. 62% [95%: n luottamusväli: 53-70]); Potilailla, joilla on aivometastaaseja, Alunbrig paransi merkittävästi kallonsisäistä ORR: ää verrattuna Xalkoriin (78% [95%: n luottamusväli: 52-94] vs 26% [95%: n luottamusväli: 10-48]).