1 pitkäaikainen kabotegraviirin injektio voitti Truvadaa helmikuussa ja PrEP oli 69% tehokkaampi

ViiV Healthcare on HIV / AIDS-huumeiden tutkimus- ja kehitysyritys, jota hallinnoivat GSK, Pfizer ja Shionogi. Äskettäin yritys julkaisi väliaikaisen analyysin tiedot 083 HIV-ennaltaehkäisyn kokeiluverkoston (HPTN) tutkimuksesta. Tämä on maailmanlaajuinen HIV-ennaltaehkäisystutkimus. Tulokset osoittavat, että hiv-tartunnan saaneiden infektioiden estämisessä kabotegraviirin pitkävaikutteiset injektiot (CAB LA), jotka annetaan 2 kuukauden välein, ovat tehokkaampia kuin nykyinen altistumista edeltävä ennaltaehkäisy (PrEP). Tavanomainen hoitolääke-Gileadin päivittäinen suun kautta otettava lääke Truvada (kiinalainen tuotemerkki: Shufatai, FTC / TDF, emtrisitabiini / tenofoviiri, 200 mg / 300 mg -tabletit) on tehokkaampaa ja HIV: n ehkäisyssä tehokkaampaa. on korkeampi kuin 69 % (95% CI: 41% -84%). Tutkimus saavutti päätavoitteen, joka oli ei-ala-arvoisuus, ja ero oli lähellä paremmuutta, josta oli hyötyä kabotegraviirille, ja se analysoitiin lopullisesti.

HPTN 083 (NCT 02720094) on kaksoissokko IIb / III-vaiheen tutkimus, johon osallistui noin 4600 miesten kanssa seksiä tekeviä miehiä (MSM) ja transsukupuolisia naisia, jotka ovat seksissä miesten kanssa. Nämä koehenkilöt ovat HIV-negatiivisia, mutta joiden katsotaan olevan HIV-tartunnan vaarassa, kaksi kolmasosaa koehenkilöistä oli alle 30 -vuotiaita ja 12% oli transsukupuolisia naisia. Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida CAB LA -injektion tehokkuutta ja turvallisuutta 8 viikossa joka viikko HIV: n ehkäisyyn verrattuna päivittäisiin suun kautta otettaviin FTC / TDF -tabletteihin (200 mg / 300 mg). Tutkimus avattiin ilmoittautumiseen marraskuussa 2016 , ja se suoritettiin Argentiinan, Kohdistuksen, Perun, Yhdysvaltojen, Etelä-Afrikan, Thaimaan ja Vietnamin tutkimuskeskuksissa. Jokainen koehenkilö sai jopa kolme vuotta sokeata tutkimuslääkehoitoa. Yhdysvalloissa puolta henkilöistä pidetään mustina tai afroamerikkalaisina.

On syytä mainita, että HPTN 083 -tutkimus on yksi ensimmäisistä kliinisistä tutkimuksista, joissa vertailtiin suoraan kahta tehokasta ehkäisevää lääkettä. Rekisteröityjä 4, 600 aiheita jaettiin yli 4 0 tutkimuskeskukseen Pohjois-Amerikassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Afrikassa. Suunnitellun väliarvioinnin aikana riippumaton tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) havaitsi, että tutkimustiedot osoittivat selvästi, että pitkävaikutteinen kabotegraviiri (CAB LA) oli erittäin tehokas estämään HIV-tartuntaa tutkimuspopulaatiossa.

HIV-tartunnan saaneista 50 henkilöistä 12 oli CAB LA -ryhmästä ja 38 FTC / TDF-ryhmästä. Tulokset osoittivat, että HIV-tartunnan esiintyvyys CAB LA -ryhmässä oli 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%). , ja FTC / TDF-ryhmä oli 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Satunnaiset alajoukonäytteet osoittivat, että 87%: lla vastaanottajanäytteistä havaittiin tenofoviiri (TDF,> 0. 31 ng / ml), mikä osoittaa, että suun kautta otettavan FTC / TDF: n noudattaminen on erittäin korkea. Huolimatta oraalisen hoidon voimakkaasta noudattamisesta CAB LA oli 69% tehokkaampi kuin FTC / TDF HIV-infektion estämisessä (95% CI: 41% -84%) tutkimuspopulaatiossa .

Kahden ryhmän turvallisuus on samanlainen. Suurin osa CAB LA -ryhmän koehenkilöistä (80%) ilmoitti kipua tai arkuutta pistoskohdassa, kun taas lumelääkeinjektioiden FTC / TDF-ryhmässä vain 31%. Injektiokohdan reaktiosta (ISR) tai injektio-intoleranssista johtuva vieroitusaste oli 2%, ja FTC / TDF-ryhmä ei vetäytynyt ISR: n vuoksi.

Tutkittuaan nämä havainnot, DSMB suosittelee lopettamaan tutkimuksen kaksoissokkoutetun satunnaisen osan mahdollisimman pian ja julkaisemaan tulokset. Samaan aikaan CAB LA: ta tarjotaan FTC / TDF-ryhmän henkilöille, kun taas CAB LA -ryhmän kohteet saavat edelleen CAB LA -hoitoa. Kohteille, jotka eivät halua saada CAB LA: ta, FTC / TDF tarjotaan alun perin suunnitellun kaksoissokkotutkimuksen loppuun saakka. Tutkimuksen sponsori, Kansallinen allergia- ja tartuntatautien instituutti (NIAID) hyväksyi DSMB-päätöksen.

Myron S. Cohen, HPTN: n apututkija ja lääketieteen, mikrobiologian, immunologian ja epidemiologian erikoistunut professori Pohjois-Carolinan yliopistossa Chapel Hillissä, sanoi: "Joka vuosi arvioitu 1. {{ 2}} miljoonalla ihmisellä on äskettäin diagnosoitu HIV. Tämän A-luvun vähentämiseksi katsomme, että nykyisin päivittäiseen käyttöön tarkoitettujen suun kautta annettavien tablettien lisäksi tarvitaan lisää varotoimenpiteitä. Uudella injektoitavalla valmisteella, kuten pitkävaikutteisella kabotegraviirin injektiolla kerran 2 kuukaudessa (CAB LA), voi olla tärkeä rooli hiv-tartunnan vähentämisessä ja HIV-epidemian lopettamisessa. GG-tarjous;

ViiV Healthcare -yrityksen tutkimus- ja kehitysjohtaja Kimberly Smith, MD, sanoi:" Nämä tulokset osoittavat, että pitkävaikutteiset kabotegraviiriruiskeet (CAB LA), jotka injektoidaan 2 kuukauden välein, voivat onnistuneesti vähentää HIV-tartunnan riskiä korkealla tasolla. -riskit miehet ja transsukupuoliset naiset. Tulokset olivat innostuneita paitsi kabotegraviirin korkean tehokkuuden vuoksi myös siitä syystä, että edustimme täysin joitain HIV: n vakavimmin kärsineitä ihmisiä (mustat miehet, jotka ovat seksiä miehillä Yhdysvalloissa, nuoret miehet, jotka harrastavat seksiä) miesten kanssa ympäri maailmaa

Transsukupuoliset naiset) vahvistivat kabotegraviirin tehokkuuden. GG-tarjous;

MD Kimberly Smith totesi myös, että" Jatkamme työtä toisessa rinnakkaisessa tutkimuksessa, HPTN 084 (NCT 03164564), joka antaa meille tärkeitä tietoja kabotegraviirin tehokkuudesta estäessään HIV-tartunta naisilla, joilla on suuri HIV-tartunnan riski. HIV-ennaltaehkäisyn kannalta tarvitaan uusia vaihtoehtoja tehokkaiden vaihtoehtojen tarjoamiseksi päivittäisille suun kautta annettaville valmisteille. Hyväksyttyä tämä pitkävaikutteinen injektio (CAB LA) voi muuttaa HIV-ennaltaehkäisyn pelisääntöjä ja vähentää hoidon määrää 365 päivästä vuodessa 6 -kertaan. GG-tarjous;

Tämän vuoden maaliskuussa ViiV Healthcare -yrityksen hyväksymä pitkävaikutteinen HIV-lääke Cabenuva (kabotegraviiri / rilpiviriini, CAB / RPV, kaboteviiri / lipiviriini, hitaasti vapauttava injektiosuspensio), jonka kehitti ViiV Healthcare, hyväksyi. Yksi ja vain yksi kuukausittainen pitkäaikainen, täydellinen pitkävaikutteinen suunnitelma HIV-1-aikuisten tartunnan saaneiden ihmisten hoitamiseksi, jotka ovat saavuttaneet virologisen tukahdutuksen (HIV RNA< 50="" kopiot="" ml)="" korvaavan="" heidän="" aiemman="" antiretrovirusviruksensa="" (arv)="" -ohjelma.="" lisäksi="" vocabria="" (kabotegraviiri,="" cab,="" cabotevir-oraalitabletit)="" on="" myös="" hyväksytty,="" ja="" lääkettä="" käytetään="" yhdessä="" cabenuvan="" kanssa="" lyhytaikaiseen="" käyttöön.="" nämä="" hyväksynnät="" ovat="" ensimmäiset="" viranomaishyväksynnät,="" jotka="" cabenuva="" ja="" vocabria="" ovat="" saaneet="">

Erityisen syytä mainita, että Cabenuva on maailman ensimmäinen GG-ryhmän pitkäaikainen HIV-hoito-ohjelma, jota annetaan kerran kuukaudessa lihaksensisäisinä injektioina (IM). Lääkkeen hyväksyminen markkinoiden merkitsemiseksi merkitsee suurta virstanpylvästä ja mullistaa HIV-hoidon muuttamalla suun kautta annettavaa 365 päivää vuodessa ympäri vuoden injektioksi kerran kuukaudessa, joka vaatii vain 12 päivän injektiohoitoa läpi vuoden.

Cabenuva koostuu cabegravirista (CAB, Cabotevir) yrityksestä ViiV Company ja rilpiviriinistä (RPV, Lipivirin) Johnson& Johnson. Niistä rilpiviriini on pitkävaikutteinen ei-nukleosidinen käänteistranskriptaasin estäjä, kabotegraviiri on pitkävaikutteinen HIV-1-integraasin ketjunsiirron estäjä. ViiV on kehittänyt Cabenuvan yhteistyössä Johnson& Johnson Pharmaceuticals, Johnson& tytäryhtiö; Johnson.

ViiV: llä on Cabenuva GG: n 39 lääkkeiden myyntilupa Kanadassa. Tällä hetkellä Cabenuvaa tarkastavat myös Euroopan lääkevirasto (EMA), Sveitsin ja Australian sääntelyvirastot. Yhdysvalloissa FDA hylkäsi Cabenuvan joulukuussa 2019 kemikaalien valmistukseen ja valvontaan liittyvistä syistä. ViiV tekee tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa uusien huumehakemusten (NDA) seuraavien vaiheiden määrittämiseksi Yhdysvalloissa.

Kerran kuukaudessa annettavan annostusohjelman lisäksi ViiV ja Janssen Pharmaceutical kehittävät myös annostusohjelmaa 2 kuukauden välein. Bostonissa tässä kuussa pidetyssä 2020 retrovirus- ja oportunististen uusien infektioiden (CRIO) konferenssissa julkaistut tiedot osoittivat, että maailmanlaajuinen vaiheen III ATLAS-2M-tutkimus oli onnistunut: Cabenuvan annosteluohjelma joka 2 kuukausi ja kuukausittain lääkehoito-ohjelmalla on sama vaikutus. Potilaiden mieltymystutkimukset osoittavat, että potilaat mieluummin suunnitelmaa 2 kuukauden välein verrattuna suunnitelmaan kerran kuukaudessa. Tutkimusjakson aikana molempien potilasryhmien tyytyväisyys hoitoon oli erittäin korkea.