AbbVien suun kautta otettava CGRP-reseptorin antagonisti atogepantti tulee tarkasteluun Yhdysvalloissa.

AbbVie ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt atogepantin uuden lääkesovelluksen (NDA) aikuispotilaille, jotka täyttävät paroksismaalisen migreenin (EM) kriteerit ennaltaehkäisevässä migreenihoidossa. AbbVie odottaa, että FDA tekee sääntelypäätöksen vuoden 2021 kolmannen neljänneksen loppuun mennessä. Jos atogepantti hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidireseptoriantagonisti (gepant), joka on erityisesti kehitetty migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon ja joka tarjoaa potilaille yksinkertaisen, päivittäisen turvallisen ja tehokkaan ennaltaehkäisevän hoito lääkkeen, joka otetaan suun kautta kerran.

Migreeni on monimutkainen krooninen sairaus. Sen puhkeaminen aiheuttaa yleensä sen, että potilas menettää kyvyn elää tai työskennellä normaalisti. Se voi sisältää voimakasta pään kipua ja neurologisia ja autonomisia oireita. Migreenin oireet ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti yksilöiden välillä. Migreenikohtaukset voivat olla heikentäviä, mutta migreeni on hoidettavissa oleva sairaus.

Atogepant on suun kautta otettava kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidireseptorin (CGRP) antagonisti (gepant), joka on kehitetty erityisesti migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. CGRP ja sen reseptorit ilmaistaan migreenin patofysiologiaan liittyvillä hermoston alueilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CGRP- tasot nousevat migreenikohtauksissa, ja selektiivisillä CGRP- reseptorin antagonisteilla on kliinisiä vaikutuksia migreeniin.

atogepant NDA perustuu vahvaan kliiniseen projektitietotukeen. Hanke toteutettiin lähes 2500 migreenipotilaalla 4– 14 päivää kuukaudessa, ja siinä arvioitiin suun kautta otettavan atogepantin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä migreenin ennaltaehkäisevässä hoidossa. Hanke sisälsi vaiheen 3 advance-tutkimuksen, vaiheen 2b/3 keskeisen tutkimuksen (CGP-MD-01) ja vaiheen 3 pitkäaikaisen turvallisuustutkimuksen.

Vaiheen 3 ADVANCE- tutkimuksesta tehdyt tiedot osoittivat, että 12 viikon hoitojakson aikana lumelääkettä verrattuna kaikki atogepanttiannokset (10 mg, 30 mg, 60 mg) vähensivät merkittävästi keskimääräisiä kuukausittaisia migreenipäiviä lähtötasosta. Lisäksi kaksi suurta annosta (30 mg, 60 mg) osoittivat tilastollisesti merkitsevää paranemista kaikissa kuudessa toissijaisessa päätetapahtumassa.

Migreenin alalla AbbVie myy BOTOX:ia (onabotulinumtoxinA) ja Ubrelvya (ubrogepant). Niistä BOTOX on ensimmäinen ennaltaehkäisevä lääke aikuisten krooniselle migreenille, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt, ja Ubrelvy on ensimmäinen suun kautta otettava CGRP-reseptorin antagonisti (gepant), jonka FDA on hyväksynyt aikuisten migreenille (auran kanssa tai ilman) ) Akuutti hoito.

Michael Gold, AbbVien neurotieteen kehittämisen varajohtaja, sanoi: "Integroimalla Allerganin AbbVie on nyt vankka johtaja migreenin alalla, jolla on lähes 25 vuoden historia migreenitutkimuksessa. Odotamme innolla uutta hoitosuunnitelmaamme tuotevalikoimaan, joka auttaa migreenipotilaita. Uskomme, että turvallisena ja tehokkaana suun kautta annettavana ennaltaehkäisevänä hoitovaihtoehtona atogepantti edustaa migreenihoidon etenemistä ja sillä on potentiaalia tarjota merkittäviä terapeuttisia etuja. Vaikka on olemassa muita migreenihoitovaihtoehtoja, lääketieteellinen yhteisö ja migreenistä kärsivät tunnustavat, että tätä arvaamatonta ja heikentävää sairautta sairastavien potilaiden lääketieteelliset tarpeet eivät täyty."

Atogepantin kemiallinen rakenne (kuvalähde: genome.jp)

Faasin III keskeisen ADVANCE- tutkimuksen osalta: ADVANCE on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontraattikontraattisessa vaiheen III ryhmässä, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan atogepantin tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä migreenin ehkäisyssä. Yhteensä 910 potilasta jaettiin satunnaisesti neljään hoitoryhmään, ja 3 annosta (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanttia ja lumelääkettä oraalisesti kerran vuorokaudessa. Tehoanalyysi perustui 873 potilaan modifioituun hoitoaikomuspopulaatioon (mITT).

Ensisijainen päätetapahtuma oli migreenipäivien keskimääräisen määrän muutos kuukaudessa lähtötasoon verrattuna 12 viikon hoitojakson aikana. Tiedot osoittivat, että kaikki atogepanttiannosryhmät saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman, ja migreenipäivien keskimääräinen määrä kuukaudessa väheni tilastollisesti merkitsevästi lumelääkettä verrattuna. 10 mg/ 30 mg/ 60 mg: n atogepanttiryhmä pieneni 3, 69/ 3, 86/ 4, 2 päivää ja lumelääkeryhmä väheni 2, 48 päivää (verrattuna lumelääkeryhmään kaikissa annosryhmissä, s≤. 0, 0001).

Keskeinen toissijainen päätetapahtuma mittasi niiden potilaiden osuuden, joiden migreenipäivien määrä kuukaudessa pieneni vähintään 50% 12 viikon hoitojakson aikana. Tiedot osoittivat, että 55, 6% / 58, 7% / 60, 8% 10 mg/ 30 mg/ 60 mg: n atogepanttiryhmästä pieneni vähintään 50%, ja potilaiden osuus lumelääkeryhmässä oli 29, 0% (verrattuna lumelääkeryhmään kaikissa annosryhmissä, s≤ 0, 0001).

Muita toissijaisia päätepisteitä, jotka on mitattu 12 viikon hoitojakson aikana, ovat: kuukausittaiset keskimääräiset päänsärkypäivät, kuukausittaiset keskimääräiset akuutit huumeidenkäyttöpäivät, kuukausittainen keskimääräinen päivittäisen aktiivisuuden suorituskyky Migreenin päiväkirjan aktiivisuuden heikkenemisessä (AIM- D) ja fyysisen heikentymisen verkkotunnuksen pistemäärä Lähtötilanteesta sekä migreenikohtaisen elämänlaatukyselyn (MSQ) roolirajoituksen verkkotunnuksen pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 12. Testi osoitti, että 30 mg: n ja 60 mg: n annosryhmissä oli tilastollisesti merkitsevää parannusta kaikissa sekundaarissa päätepisteissä, kun taas 10 mg: n annosryhmässä oli tilastollisesti merkitsevä parannus 4: ssä 6: sta sekundaarisen päätetapahtuman välillä.

Turvallisuuden kannalta uusia turvallisuusriskejä ei havaittu verrattuna aiemmissa atogepanttia arvioinnissa havaittuun turvallisuuteen. Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 0, 9 potilaalla 10 mg: n annosryhmässä ja 0, 9%: lla lumelääkeryhmässä. Vakavia haittavaikutuksia ei ollut 30 mg: n annosryhmässä ja 60 mg: n annosryhmässä. Vähintään yhdessä atogepanttiryhmässä yleisimmät haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys oli ≥5% ja suurempi kuin lumelääke, olivat ummetus (6, 9- 7, 7% kaikissa annosryhmissä, 0, 5% lumelääkeryhmissä), pahoinvointi (4, 4 kaikissa annosryhmissä - 6, 1%, 1, 8% lumelääkeryhmässä) ja ylähengitystieinfektiossa (3, 9- 5, 7% kaikissa annosryhmissä ja 4, 5% lumelääkeryhmässä). Useimmat ummetus-, pahoinvointi - ja yläimukanavainfektiotapaukset olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia eivätkä ne johtanut hoidon keskeyttämiseen. Tässä tutkimuksessa ei havaittu maksaturvallisuusongelmia.

Vaiheen 2/ 3 CGP- MD- 01- tutkimuksen osalta: Tässä tutkimuksessa arvioitiin suun kautta otettavan atogepantin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tiedot osoittivat, että kaikki atogepantin hoitoryhmät saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman. 12 viikon hoitojakson aikana verrattuna lumelääkettä migreenipäivien keskimääräinen määrä kuukaudessa väheni merkittävästi lähtötasoon verrattuna (10 mg QD vs lumelääke, p=0, 0236; 30 mg QD vs lumelääke P=0, 0390; 60 mg QD vs lumelääke, p=0, 0390; 30 mg vuorokaudessa verrattuna lumelääkettä, p=0, 0034; 60 mg vuorokaudessa verrattuna lumelääkettä, p=0, 0031). Tutkimuksen tulokset julkaistiin kesäkuussa 2018.