Ono Pharmaceuticalin Braftovi kolmen lääkkeen ohjelma toimitti hakemuksen Japanissa hoitoon BRAF V600E mutaatio metastasoitunut potilailla!

Ono Pharmaceutical ilmoitti äskettäin toimittaneen kohdennetun syöpälääkkeen Braftovi (binimetinibi, 50 mg kapseli, MEK-estäjä) yhdessä Mektovin (encorafenibi, 15 mg tabletti, BRAF-estäjä) kanssa Japanissa. Erbituxin (setuksimabi, setuksimabi, ihmisen EGFR monoklonaalinen vasta- aine) lisäkäyttö pidennetyn tai toistuvan BRAF- mutanttiperäisen syövän (CRC) hoitoon.

Sovellus perustuu maailmanlaajuisen, satunnaistetun, avoimen vaiheen III tutkimuksen (BEACON CRC - tutkimus) tuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli leikkaamaton, pitkälle edennyt tai uusiutunut BRAF V600E - mutaatio CRC ja jotka olivat aiemmin edenneet yhden tai kahden hoidon jälkeen, ja arvioitiin Braftovi- kaksilääkehoitoa (Braftovi + Erbitux) ja Braftovi- kolmen lääkkeen hoito- ohjelmaa (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbituxia yhdistettynä irinotekaania sisältävään (hoitosuunnitelma) tehoon ja turvallisuuteen.

Tulokset osoittivat, että verrokkiryhmään verrattuna Braftovi- kolmen lääkkeen kokonaiselossaoloaika (OS) piteni tilastollisesti merkitsevästi (kokonaiselossaoloaika: 9, 0 kuukautta vs. 5, 4 kuukautta; HR = 0,52; 95 %: n luottamusväli: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Tämän tutkimuksen tulosten perusteella Pfizer on toimittanut täydentävän hakemuksen Yhdysvaltain FDA hakee hyväksyntää Braftovi toinen lääkehoito (Braftovi + Erbitux) varten BRAF V600E mutaatio-positiivinen, metastaattinen kolorektaalisyöpä potilailla (mCRC)Hoito. Tällä hetkellä täydentävä hakemus on meneillään ensisijainen tarkastelu FDA, ja tavoite päivämäärä reseptiä User Fee Act (PDUFA) on huhtikuu 2020.

Marraskuussa 2019 Euroopan lääkevirasto (EMA) käynnisti myös tarkistusprosessin tarkistaakseen ranskalaisen lääkeyhtiön Pierre Fabren esittämän luokan II muutoshakemuksen Braftovi-kaksilääkehoitoa braftovien kaksilääkehoito-ohjelmasta BRAF V600E -mutanttimCRC- potilaiden hoitoon.

Braftovi vaikuttava lääkeaine binimetinibi on suun kautta otettava pieni molekyyli BRAF-estäjä, ja Mektovin vaikuttava lääkeaine encorafenibi on oraalinen pieni molekyyli MEK:n estäjä. MEK ja BRAF ovat kaksi keskeistä proteiinikinaasia MAPK-signalointireitillä (RAS-RAF-MEK-ERK). Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä reitti säätelee monia keskeisiä solujen toimintaa, kuten solujen leviämisen, erilaistumisen, eloonjäämisen ja angiogeneesin. Monissa syövissä, kuten melanooma, peräsuolen syöpä, ja kilpirauhassyöpä, proteiineja tämän signalointi reitti on osoitettu olevan poikkeuksellisen aktivoitu.

Yhdysvalloissa Braftovi + Mektovi -yhdistelmä on hyväksytty leikkaamattomaan tai metastaattiseen melanoomaan BRAF V600E- tai BRAF V600K -mutaatioilla. Braftovi ei sovellu villityyppisen BRAF-melanooman hoitoon. Euroopassa yhdistelmä on hyväksytty aikuisille, joilla on braf V600 - mutaatiolla varustettu leikkaamaton tai metastaattinen melanooma. Japanissa yhdistelmä on hyväksytty BRAF-mutaatiolle, joka ei läpäise leikkaamatonta melanoomaa.

Braftovi ja Mektovi löydettiin ja kehitettiin Array BioPharma. Kesäkuussa 2019 Pfizer osti Array BioPharman 11,4 miljardilla dollarilla. Tällä hetkellä Pfizerilla on yksinoikeus kahteen huumeisiin Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Toukokuussa 2017 Ono Pharmaceuticals hyväksyi kahden lääkkeen yksinoikeudet Japanissa ja Etelä-Koreassa Array BioPharmalta, israelilaiselle lääkeyhtiöMedisonille, ja ranskalainen Pierre Fabre Group (France Fabre) hyväksyi 2 tämän lääkkeen yksinoikeudet kaikissa muissa maissa, kuten Euroopassa, Latinalaisessa Amerikassa ja Aasiassa (japania ja Etelä-Koreaa lukuun ottamatta).