Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi AstraZeneca Brilintan (ticagrelor) yhdessä aspiriinin kanssa suuren riskin potilaiden aivohalvausriskin vähentämiseksi!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen antikoagulantti Brilintalle (ticagrelor), yhdistettynä aspiriiniin akuutin iskimäisen aivohalvauksen tai suuren riskin ohimenevän potilaan hoidossa iskemiallinen infektio (TIA) vähentävät myöhemmän aivohalvauksen riskiä.

Maailmanlaajuisesti aivohalvaus on suurin työkyvyttömyyden ja kuoleman syy. Tämä uusi käyttöaihe hyväksyttiin FDA:n ensisijaisessa tarkistusprosessissa. On syytä mainita, että Brilinta+ Aspiriini on ensimmäinen FDA: n hyväksymä kaksivaikutusinen verilevylääkehoito, joka vähentää myöhemmän aivohalvauksen riskiä näillä riskipotilailla. Tällä hetkellä Kiina ja EU:n sääntelyvirastot tarkastelevat parhaillaan Ticagrelorin hakemusta uusista käyttöaiheista.

Hyväksyntä perustuu vaiheen III THALES- tutkimuksen kardiovaskulaarisen ennusteen tuloksiin. Tutkimus osoitti, että hoito aloitettiin 24 tunnin kuluessa akuutin iskimäisen aivohalvauksen tai TIA: n esiintymisestä. Verrattuna pelkkään aspiriiniin Brilinta (90 mg, kahdesti vuorokaudessa) yhdistettynä aspiriiniin jatkuvaan hoitoon 30 päivän ajan, aivohalvauksen ja kuoleman pääasiallinen yhdistelmä Päätepisteriski pienenee tilastollisesti merkitsevästi.

Tohtori Clay Johnston, THALES-tutkimuksen johtava tutkija ja Dell School of Medicinen dekaani Texasin yliopistossa Austinissa, sanoi: "Joka neljäs aivohalvauspotilas kokee toisen aivohalvauksen, ja riski on erityisen suuri ensimmäisen 30 päivän aikana. Brinlinta- ja aspiriinihoitojen hyväksyminen on merkittävä edistysaskel aivohalvauksen uusiutumisen riskin vähentämisessä, ja se on myös kauan odotettu hyvä uutinen lääkäreille ja potilaille."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D:n varatoimitusjohtaja, sanoi: "Yhdysvalloissa yhdellä ihmisellä on aivohalvaus 40 sekunnin välein, mikä voi vaikuttaa tuhoisasti henkilön elämään. Lääkkeitä sydänsairauksia sairastaville potilaille, tämän päivän hyväksynnällä, voimme nyt soveltaa niitä potilaille, joilla on akuutti iskemiallinen aivohalvaus tai ohimenevä iskemiallinen hyökkäys myöhempien aivohalvausten riskin vähentämiseksi."

THALES on AstraZenecan sponsoroima kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontutkinnassa, tapahtumalähtöisessä faasin III tutkimuksessa, johon osallistui yli 11 000 potilasta. Tarkoituksena on varmistaa: lievässä akuutissa iskimäisessä aivohalvauksessa tai potilailla, joilla on suuren riskin ohimenevä iskemiallinen infektio (TIA), onko Brilintan ja aspiriinin yhdistelmä parempi kuin aspiriinimonoterapia aivohalvauksen ja kuoleman yhdistetyn päätetapahtuman ehkäisemisessä.

Tutkimuksessa nämä potilaat satunnaistettiin ja hoidettiin 30 päivän ajan 24 tunnin kuluessa akuutin iskimäisen aivohalvauksen tai korkean riskin TIA- oireiden alkamisesta. Tutkimushoito satunnaistettiin, ja Brilintalle annettiin 180 mg: n kyllästysannos mahdollisimman pian ensimmäisenä päivänä, 90 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 2- 30 tai vastaava lumelääke. Kaikki potilaat saivat avointa aspiriinihoitoa 300- 325 mg ensimmäisenä päivänä ja 75- 100 mg kerran vuorokaudessa 2- 30 päivän aikana. Tärkein tulos on aika aivohalvauksen ja kuoleman yhdistettyyn päätetapahtumaan 30 päivän kuluessa hoidosta. Tärkein turvallisuustulos on aika, jolloin vakava verenvuototapahtuma ilmaantuu ensimmäisen kerran streptokinaasin ja kudosplasminogeeniaktivaattorin (GUSTO) maailmanlaajuisen käyttötavan mukaisesti sepelvaltimon tukkeutumista varten. Hoitostandardin mukaan potilaita seurattiin vielä 30 päivän ajan.

THALES-tutkimuksen tulokset on julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM). Tutkimuksen korkean tason tulokset osoittivat, että verrattuna aspiriinimonoterapiaan Brilintan 90 mg: n annos yhdistettynä aspiriiniin kahdesti vuorokaudessa 30 päivän ajan vähensi jatkuvasti aivohalvauksen ja kuoleman ensisijaista komposiittipäätepistettä 17%: lla (absoluuttinen riskin pieneneminen = 1, 1%); HR=0,83[95%CI:0,71-0,96], p=0,015). Tämä on tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä vähennys. Ensisijaisen yhdistelmäpäätepisteen taustalla oli aivohalvauksen väheneminen. Lisäksi brilintan ja aspiriinin yhdistelmä vähensi iskemian aivohalvauksen esiintyvyyttä ensimmäisenä toissijaisena päätetapahtumana 21%. Vakavien verenvuototapahtumien riski Brilinta- ryhmässä yhdessä aspiriinihoitoryhmän kanssa oli 0, 5% ja aspiriiniryhmässä 0, 1%. Turvallisuustulokset ovat yhdenmukaisia Brilintan tunnetun turvallisuuden kanssa.

Aivohalvaus on maailman toiseksi suurin kuolinsyy. Vuonna 2017 aivohalvaukseen kuoli 6,2 miljoonaa ihmistä, joista 2,7 miljoonaa kuoli sekemian aivohalvaukseen. Potilailla, joilla on akuutti iskiminen aivohalvaus tai ohimenevä iskiminen hyökkäys (TIA), on hyvin todennäköisesti sekundaarinen iskemiainen tapahtuma, erityisesti 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tapahtumasta. Suurin riskijakso on ennen alkutapahtumaa. 24 tuntia.

Brilinta on suun kautta otettava, palautuva ja suoravaikutteinen P2Y12- reseptorin antagonisti, joka estää verihiutaleiden aktivoitumisen. Tästä lähtien Brilinta on hyväksytty yli 110 maassa ateroskleroottisten tromboottisten tapahtumien ehkäisyyn aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä (ACS), ja se on hyväksytty sydän- ja verisuonitapahtumiin potilailla, joilla on suuri sydänkohtausriski yli 70 maassa Sekundaarinen ehkäisy. Toukokuussa 2020 FDA hyväksyi Brilintaa varten yhdysvaltalaisen etikettipäivityksen, joka sisältää ensimmäisen sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskin vähentämisen potilailla, joilla on suuri riski sepelvaltimotauti (CAD).

Brilintan ja aspiriinin on osoitettu vähentävän merkittävästi merkittävien haittavaikutusten (sydäninfarkti, aivohalvaus tai kardiovaskulaarinen kuolema) riskiä potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä (ACS) tai joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti. Brilintan yhdistetty aspiriinihoito soveltuu aikuispotilaille, joilla on ACS, tai potilaille, joilla on aiemmin ollut sydänintensio ja suuri ateroskleroottisen tromboosin riski, atemoskleroottisen tromboosin ehkäisemiseksi.