Euroopan unioni hyväksyi Ayvakytin (avapritinib), ja se tuli ensisijaiseen tarkasteluun Kiinassa!

CStonen yhteistyökumppani Blueprint Medicines on täsmälääkeyritys, joka keskittyy geneettisesti määriteltyyn syöpään, harvinaisiin sairauksiin ja syövän immunoterapiaan. Äskettäin Blueprint Medicines ilmoitti, että Euroopan komissio (EY) on myöntänyt ehdollisen markkinoille saattamista koskevan luvan kohdennetulle syöpälääke Ayvakytille (avapritinib) monoterapiana verihiutaleista johdettujen kasvutekijäreseptori alfageenien (PDGFRA) hoitoon Aikuispotilaat, joilla on siunaamaton tai metastasoitunut ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST) D842V-mutaatiolla.

On syytä mainita, että Ayvakyt on ensimmäinen kohdennettu hoito Euroopan unionissa GIST-potilaille, joilla on PDGFRA D842V -mutaatio. Ayvakytin vaikuttava farmaseuttinen aine on avapritinib, kinaasinestäjä, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt tämän vuoden tammikuussa tuotenimellä Ayvakit PDGFRA- geenin exon 18: n (mukaan lukien PDGFRA D842V - mutaatio) selittämättömien mutaatioiden hoitoon aikuispotilaat, joilla on seksuaalinen tai metastasoitunut GIST. On syytä mainita, että avapritinibi on ensimmäinen GIST: lle hyväksytty täsmähoito ja ensimmäinen lääke, jolla on suuri aktiivisuus GIST: ää vastaan ja mutaatio PDGFRA- geenin exon 18: ssa. Tämän vuoden toukokuun puolivälissä FDA hylkäsi Avapritinibin neljännen linjan GIST-hoidon.

Kesäkuussa 2018 CStone Pharmaceuticals teki yksinoikeusyhteistyö- ja lisenssisopimuksen Blueprint Medicinesin kanssa ja sai kolmen lääkeehdokkaan kehitys- ja kaupallistamisoikeudet, mukaan lukien avapritinib Suur-Kiinassa (Manner, Hongkong, Macao, Taiwan). Tämän vuoden maaliskuussa CStone Pharmaceuticals ilmoitti jättävänsä uuden lääkeluettelohakemuksen avapritinibille Taiwanissa, Kiinassa.

Tämän vuoden huhtikuussa CStone Pharmaceuticals ilmoitti, että National Medical Products Administration (NMPA) hyväksyy hakemuksia uudesta lääkeoppritinibistä, joka kattaa kaksi käyttöaihetta: 1) Verihiutaleista johdettua kasvutekijäreseptori alfaa (PDGFRA) kantavien potilaiden hoitoon aikuispotilaat, joilla on kaatumaton tai metastasoitunut GIST ja joiden mutaatiot ovat ekso-18:ssa (mukaan lukien PDGFRA D842V -mutaatio); (2) Aikuispotilaat, joilla on neljännen linjan siunaamaton tai metastasoitunut GIST. Tämän vuoden heinäkuussa NMPA myönsi avapritinibille ensisijaisen tarkastelun.

GIST (Kuvalähde: southfloridasurgicaloncology.com)

EU-hyväksyntä perustuu vaiheen I NAVIGATOR- kliinisen tutkimuksen tehokkuustietoihin sekä NAVIGATOR- ja PHASE III VOYAGER - tutkimusten turvallisuustuloksiin. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla on PDGFRA D842V - mutantti GIST ja jotka ovat aiemmin saaneet tai eivät ole saaneet hoitoa, avapritinibihoito on osoittanut syvän ja kestävän kliinisen vasteen. 38 potilaalla, joilla oli PDGFRA D842V mutantti GIST, aloitusannos oli 300 mg tai 400 mg kerran vuorokaudessa, Ayvakyt- hoidon kokonaisvaste (ORR) oli 95% (95CI: 82, 3- 99, 4) ja täydellinen vaste (CR) oli 13% Vasteen mediaanikesto (DOR) oli 22, 1 kuukautta (95%CI: 14, 1- ei- estettävissä), mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 24 kuukautta, ja kokonaiselinajan mediaania ei ollut vielä saavutettu. Näistä tehokkuustiedoista ilmoitettiin ESMO:n konferenssissa tässä kuussa. Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset (≥20 %) olivat pahoinvointi, väsymys, anemia, periorbitaalinen turvotus, kasvojen turvotus, hyperbilirubinemia, ripuli, oksentelu, perifeerinen turvotus, lisääntynyt repeäminen, ruokahalun heikkeneminen ja muistieste.

GIST on geenivetoinen ruoansulatuskanavan sarkooma, ja sen PDGFRA D842V - mutaatio liittyy harvinaiseen potilaan alaryhmään. PDGFRA D842V mutantti GIST - potilaiden retrospektiivinen tutkimus osoitti, että imatinibihoidon ORR - hoito (imatinibi, tavanomainen ensilinjan GIST- hoito) oli 0%. ESMO:n ohjeissa suositellaan mutaatioiden havaitsemisen mukaista GIST-diagnoosin vakiokäytäntönä.

Sebastian Bauer, NAVIGATOR-tutkimuksen tutkija ja Essensiden syöpäkeskuksen onkologi, sanoi: "Historiallisesti mikään hoito ei ole antanut toivoa potilaille, joilla on PDGFRA D842V mutantti GIST. Ayvakyt on GIST- potilaille, joilla on tämä mutaatio. NAVIGATOR- tutkimus vahvisti, että lähes kaikilla PDGFRA D842V - mutantti GIST- potilailla on pienentynyt kasvaimia ja pitkäaikaisia kliinisiä vasteita. Näiden potilaiden elinikä on odotettua pidempi historiallisten tulosten perusteella. Ja useimmat potilaat sietävät sivuvaikutuksia hyvin. Tällä hyväksynnällä mutaatiotestaus ennen ensilinjan hoitoa on tärkeämpää kuin koskaan, jotta PDGFRA D842V mutantti GIST - potilaat voivat aloittaa AYVAKYT- hoidon, joka on ainoa tehokas menetelmä sen kasvaintyypille."

Avapritinibi voi selektiivisesti ja voimakkaasti estää KIT- ja PDGFRA- mutanttikinaasteja. Lääke on tyypin I estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan aktiivinen kinaasin konformaatio; kaikki onkogeeniset kinaasisignaalit tämän conformaation kautta. Avapritinibilla on osoitettu olevan monenlaisia estävää vaikutusta GIST: ään liittyviin KIT - ja PDGFRA- mutaatioihin, mukaan lukien voimakas vaikutus tällä hetkellä hyväksyttyjen hoitojen resistenssiin liittyvien silmukkamutaatioiden aktivoimista vastaan.

Hyväksyttyihin multikinaasinestäjiin verrattuna avapritinibi on KIT: lle ja PDGFRA: lle huomattavasti selektiivisempää kuin muut kinaasit. Lisäksi avapritinibi on ainutlaatuisesti suunniteltu sitoutumaan ja estämään selektiivisesti D816- mutaatiosarjaan, joka on yleinen taudin kuljettaja noin 95%: lla systeemistä mastosytoosia (SM) sairastavista potilaista. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että avapritinibi voi voimakkaasti estää KIT D816V: tä subnanomolarisella teholla ja sillä on vain vähän kohteen vastaista aktiivisuutta.

GIST: n lisäksi Blueprint Medicines kehittää myös avapritinibia pitkälle edenneen SM: n, inertin ja savuisen SM: n hoitoon. (2) pitkälle edenneen SM:n, mukaan lukien aggressiivinen SM (ASM), alatyyppien, kuten SM (SM-AHN) ja mastosolujen leukemian (MCL), hoito, johon liittyy hematologisia kasvaimia.