Pakritinibi haki luetteloon: myelofibroosipotilaiden, joilla on vaikea trombosytopenia, hoito!

CTI Biopharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että äskettäisen NDA: ta edeltäneen tapaamisen jälkeen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kanssa yritys on päässyt FDA: n kanssa sopimukseen uuden lääkehakemuksen (NDA) toimittamisesta pakritinibin hyväksynnän nopeuttamiseksi. Sitä käytetään myelofibroosipotilaiden (MF) hoitoon, joilla on vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä&<50 ×="" 10="" -="" 9.="" teho="">

NDA perustuu käytettävissä oleviin tietoihin valmistuneista vaiheen 3 PERSIST-1 ja PERSIST-2 tutkimuksista ja PAC203: n vaiheen 2 annosalueiden kokeista. FDA on hyväksynyt jatkuvan NDA-ilmoituksen, jonka odotetaan alkavan muutaman viikon kuluessa. NDA: n toimittamisen odotetaan valmistuvan vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä. Käynnissä olevan vaiheen 3 PACIFICA-tutkimuksen odotetaan valmistuvan markkinoinnin jälkeisenä sitoumuksena.

Myelofibroosi (MF) on eräänlainen luuydinsyöpä, joka voi johtaa kuituisen arpikudoksen muodostumiseen, mikä johtaa vaikeaan anemiaan, heikkouteen, väsymykseen, pernan ja maksan laajentumiseen. On arvioitu, että yli kolmasosa potilaista, joilla on vaikea trombosytopenia, hoidetaan myelofibroosista. Vaikea trombosytopenia tarkoittaa, että verihiutaleiden määrä on alle 50000 verihiutaleita / mikrolitra ja kokonaiselossaoloaika on vain 15 kuukautta. Myelofibroosia sairastavien potilaiden trombosytopeniaan liittyy sisäistä sairautta, mutta sen on myös osoitettu liittyvän ruxolitinibihoitoon, mikä voi johtaa annoksen pienentämiseen ja siten vähentää kliinistä hyötyä. Ruksolitinibihoidon lopettaneiden potilaiden eloonjäämisaste pieneni edelleen, keskimääräinen kokonaiselossaoloaika oli 7 - 14 kuukautta. Vaikeaa trombosytopeniaa sairastavien myelofibroosipotilaiden hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, mikä luo tärkeän hoitoalueen, jolla ei ole lääketieteellisiä tarpeita.

Pakritinibin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.cn)

Pakritinibi on kehitteillä oleva oraalinen kinaasin estäjä, joka on spesifinen JAK2: lle, FLT3: lle, IRAK1: lle ja CSF1R: lle. JAK-perheen entsyymit ovat signaalinsiirtoreitin ydinkomponentteja, jotka ovat välttämättömiä normaalien verisolujen kasvun ja kehityksen, tulehduksellisten sytokiinien ilmentymisen ja immuunivasteen kannalta. Näiden kinaasien mutaatioiden on osoitettu liittyvän suoraan erilaisten veriin liittyvien syöpien esiintymiseen, mukaan lukien myeloproliferatiiviset kasvaimet, leukemia ja lymfooma. Myelofibroosin lisäksi pakritinibin kinaasiprofiili osoittaa sen estävän vaikutuksen c-fms: ään, IRAK1, JAK2 ja FLT3: een, että se on tehokas akuutin myelooisen leukemian (AML), myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ja kroonisen myelomonosyyttisen leukemian ( CMML) ja kroonisella lymfosyyttisellä leukemialla (CLL) on potentiaalisia terapeuttisia vaikutuksia.

Maaliskuussa 2008 FDA myönsi pakritinibille harvinaislääkkeiden nimityksen (ODD) primaarisen myelofibroosin (MF), polysytemia-vera-MF: n ja essentiaalisen trombosytemia-MF: n hoitamiseksi.

Elokuussa 2014 FDA myönsi pakritinibille nopeutetun nimityksen (FTD) kohtalaisen tai korkean riskin myelofibroosipotilaiden hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla oli sairauteen liittyvä trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä), ja jotka saivat muuta JAK2-estohoitoa potilaista, joille hoidon aikana liittyy akuutti trombosytopenia, potilaita, jotka eivät siedä muita JAK2-hoitoja tai joiden oireiden hallinta on heikkoa (hoito ei ole optimaalista).

CTI Biopharmaceuticalsin toimitusjohtaja tohtori Adam R.Craig sanoi:" PAC203-vaiheen 2 annosalueen tutkimuksen valmistuttua olemme työskennelleet FDA: n kanssa määrittääkseen pakritinibin käytön myelofibroosipotilailla, joilla on vaikea trombosytopenia . Alentuneen eloonjäämisasteen ja rajoitettujen hoitovaihtoehtojen vuoksi tällä potilasryhmällä on tärkeitä lääketieteellisiä tarpeita, joita ei ole täytetty. Äskettäisessä NDA: ta edeltäneessä kokouksessa tunnistimme PERSIST-1, PERSIST-2 ja PAC203 2 Vaihekokeen tietopaketti toimii perustana nopeutetulle hyväksyntähakemukselle. Keskustelimme erityisesti riskinhallintatoimenpiteistä FDA: n aiempien turvallisuusongelmien ratkaisemiseksi. Myelofibroosia sairastavilla potilailla vakava trombosytopenia on nykyinen hoitomenetelmä. Menetelmän tai lääkkeeseen liittyvän toksisuuden aiheuttamat sairaudet. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka vastaisivat erityisesti vaikeaa trombosytopeniaa sairastavien myelofibroosipotilaiden lääketieteellisiin tarpeisiin. Useissa tutkimuksissa pakritinibin on osoitettu hoitavan näitä potilaita kliinisistä hyödyistä. Pakritinibista on potentiaalia tulla uusi hoitovaihtoehto primaarista ja sekundaarista myelofibroosia sairastaville potilaille vuonna 2021.