Bayerin ensimmäinen lääke, hienorenoni, on saanut ensisijaisen arvion Yhdysvaltain FDA: se vähentää merkittävästi riskiä verisuoni- ja sydän- ja verisuonitapahtumia!

Bayer ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt finerenonin (BAY 94-8862) uuden lääkehakemuksen (NDA) ja myöntänyt ensisijaisen tarkastelun, jota käytetään kroonisen munuaissairauden (CKD) hoitoon. Tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla. Finerenoni on ensimmäinen laatuaan, ei- steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), jolla on osoitettu olevan positiivisia munuais - ja kardiovaskulaarisia hyötyjä potilailla, joilla on CKD ja T2D faasin III FIDELIO- DKD- tutkimuksessa .

Marraskuun puolivälissä 2020 Bayer toimitti samanaikaisesti Finerenonen sääntelyhakemusasiakirjat Yhdysvaltain FDA:lle ja EU EMA:lle. On syytä mainita, että hienorenoni on ensimmäinen ei- steroidinen selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti, jonka on osoitettu vähentävän munuaisten ja kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla, joilla on T2D ja CKD. Vaikka viime vuosina on edistytty, monet CKD- ja T2D- potilaat etenevät edelleen kohti loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa tai ennenaikaista kuolemaa. Finerenonin vaikutusmekanismi eroaa nykyisistä hoidoista. Jos lääke hyväksytään, se voi hidastaa taudin etenemistä kohdistamalla sen suoraan tulehdukseen ja fibroosiin (CKD: n etenemisen tärkeimmät ajurit).

Tohtori Michael Devoy, lääketieteellisten asioiden ja lääketurvatoiminnan johtaja ja Bayer Pharmaceuticalsin johtava lääkäri, sanoi: "Yhdysvalloissa lähes 40% tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista sairastuu krooniseen munuaissairauteen (CKD), ja lääketieteelliset tarpeet ovat merkittävästi täyttämättä. Vaikka tällä hetkellä on hoitomenetelmiä, mutta tämä etenevä sairaus voi johtaa munuaisvaurioon ja lopulta epäonnistumiseen. Tutkimusdatan mukaan finerenoni tarjoaa mahdollisen uuden strategian CKD: n etenemisen viivästyttämiseksi ja samalla kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin vähentämiseksi. Meitä kannustetaan siihen, että FDA on myöntänyt NDA: n ensisijaisen tarkastelun, mikä nopeuttaa kykyämme tarjota hienorenonia potilaille."

Finerenonen lakisääteiset hakemusasiakirjat perustuvat vaiheen 3 FIDELIO- DKD- tutkimuksen positiivisiin tietoihin, jotka ovat osa suurinta vaiheen III kliinistä tutkimushanketta, joka on tähän mennessä toteutettu CKD: ssä ja T2D: ssä. Testin tulokset julkistettiin Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) -lehdessä, ja ne julkaistaan New England Journal of Medicinessä (NEJM) lokakuussa 2020. Katso: Finerenonin vaikutus kroonisen munuaissairauden tuloksiin tyypin 2 diabeteksessa.

FIDELIO- DKD- tutkimus tehtiin tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla finerenonin ja lumelääkettä sairastavien potilaiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Molemmat ryhmät saivat säännöllistä hoitoa, mukaan lukien hypoglykemiahoito ja suurin siedetty annos reniini- angiotensiinijärjestelmän (RAS) lohkohoitoa, kuten angiotensiinia muuntavat entsyymin (ACE) estäjät tai angiotensiini II - reseptorien estäjät (ARB).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: yhdistettynä normaaliin hoitoon hienorenoni vähensi merkittävästi CKD: n etenemisen, laskimotukoksen ja laskimokuoleman yhdistelmäpäätetapahtuman riskiä lumelääkettä verrattuna. Erityisesti, kun mediaani seuranta on 2, 6 vuotta verrattuna lumelääkettä, finerenoni kokee ensimmäistä kertaa hoidon epäonnistumisen, arvioitu glomerulusten suodatusaste (eGFR) laskee edelleen lähtötasosta ≥40% vähintään 4 viikon ajan, ja laskimoon Yhdistelmäkuoleman riski pieneni merkittävästi 18% (HR=0, 82; 95%CI: 0, 73- 0, 93; p=0, 0014). 36 kuukauden kuluttua ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman estämiseksi tarvittavien hoitojen määrä oli 29 (95% CI: 16- 166).

Lisäksi tutkimustulokset osoittivat, että ennalta määritellyissä alaryhmissä hienoreenonin vaikutus tärkeimpiin tuloksiin oli yleisesti ottaen johdonmukainen ja hoitovaikutus säilyi koko tutkimusjakson ajan. Kun seuranta on mediaani 2,6 vuotta, lumelääkettä verrattuna hienorenoni vähensi myös merkittävästi keskeisten sekundaaristen päätetapahtumien riskiä: sydän - ja verisuonikuolemien, ei- kuolemaan johtavan sydäninfarktin, ei- kuolemaan johtavan aivohalvauksen tai sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin väheneminen (Suhteellinen riskin pieneneminen, HR=0, 86 [95%CI: 0, 75- 0, 99; p=0, 0339]).

Tässä tutkimuksessa hienorenoni oli hyvin siedetty, mikä vastaa aiemmissa tutkimuksissa nähtyä turvallisuutta. Hoidon aiheuttamat yleiset haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat olivat samanlaiset näiden kahden ryhmässä. Useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Lumelääkeryhmään verrattuna vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys oli pienempi finerenoniryhmässä (31, 9% vs 34, 3%) hyperkalemiaan liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi (18, 3% vs 9%), ja nämä kaksi ryhmää liittyivät vakavasti hyperkalemiaan Haittavaikutusten ilmaantuvuus oli alhainen (1, 6% vs 0, 4%), eikä hyperkalemiaan liittyvää kuolemaa ollut kahdessa ryhmässä. Hyperkalemian vuoksi hoidon keskeyttäneiden osuus finerenoniryhmässä oli 2, 0%, kun vastaava osuus lumelääkeryhmässä oli 0, 9%.

Hienorenonin kemiallinen rakenne (kuvalähde: newdrugapprovals.org)

Finerenoni (BAY 94- 8862) on tutkiva, ei- steroidinen, selektiivinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), jonka on osoitettu vähentävän liiallisen mineralokortikoidireseptorin (MR) aktivoitumisen haitallisia vaikutuksia. Mineralokortikoidireseptoreiden liiallinen aktivoituminen on munuais- ja sydänvaurioiden pääasiallinen aiheuttaja. Vuonna 2015 Yhdysvaltain FDA myönsi finerenone Fast Track Status (FTD).

Krooninen munuaissairaus (CKD) on yksi yleisimmistä diabeteksen komplikaatioista ja itsenäinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Kaikilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla noin 40%: lle potilaista kehittyy CKD. CKD on pääasiallinen syy loppuvaiheen sydänsairauksiin ja verkkohäiriöihin. Pitkälle edenneessä vaiheessa potilaat saattavat tarvita dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa selviytyäkseen. 10 vuoden aikana tyypin 2 diabetespotilaat, joilla on CKD, kuolevat kolme kertaa todennäköisemmin sydän- ja verisuonitauteihin kuin pelkkä tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat. On tunnettua, että potilailla, joilla on CKD ja tyypin 2 diabetes, mineralokortikoidireseptoreiden liiallinen aktivaatio voi laukaista haitallisia prosesseja (esimerkiksi tulehdusta ja fibroosia) munuaisissa ja sydämessä. Maailmanlaajuisesti CKD tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on yleisin munuaisten vajaatoiminnan syy.

Hienorenonin mekanismi (kuvalähde: researchgate.net)

Finerenoni faasin III kliininen projekti on tähän mennessä suurin kliininen CKD- vaiheen III projekti. Hanke koostuu kahdesta tutkimuksesta ja siihen on ilmoittautunut 13 000 T2D-potilasta, joilla on laajalle levinnyt CKD-tauti eristä maailmasta, mukaan lukien potilaat, joilla on varhainen munuaisvaurio ja kehittyneempi munuaissairaus. Hankkeen tavoitteena on arvioida finerenonin ja lumekokeen vaikutuksia yhdessä normaalin hoidon kanssa munuaisten ja kardiovaskulaaristen (CV) ennusteeseen.

FIDELIO- DKD (finerenoni vähentää munuaisten vajaatoimintaa ja taudin etenemistä diabeettisessa nefropatiassa) on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontutkinnassa, rinnakkaisryhmässä, monikeskustutkimuksessa, tapahtumalähtöisessä faasin III tutkimuksessa, jossa tutkimukseen osallistui yli 1 000 potilasta 48 maasta eri puolilla maailmaa Noin 5700 T2D- potilasta, joilla oli CKD, olivat paikalla. Tutkimuksessa näille potilaille annettiin satunnaisesti 10 mg tai 20 mg hienorenonia tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa, kun he saivat vakiohoitoa, mukaan lukien hypoglykemiahoito ja suurin siedetty annos reniini- angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjää, kuten angiotensiinin muuntamisentsyymin (ACE) estäjiä tai angiotensiini II - reseptorin estäjiä (ARB). Tutkimus on saavuttanut ensisijaisen päätetapahtumansa.

FIGARO- DKD (finerenoni vähentää sydän - ja verisuonitautien esiintyvyyttä ja kuolemaa diabeettisessa nefropatiassa) on vielä kesken. Tutkimukseen osallistui noin 7 400 T2D- potilasta, joilla oli CKD 48 maassa, mukaan lukien Eurooppa, Japani, Kiina ja Yhdysvallat. Finerenonin ja lumelääkettä olevan tehon ja turvallisuuden tutkiminen yhdistettynä normaaliin huoleen cv: n esiintyvyyden ja kuoleman vähentämisessä.

Lisäksi Bayer aloitti FINEARTS- HF- tutkimuksen, joka on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontraattinen faasin III tutkimus, jossa testataan yli 5500 oireista sydämen vajaatoimintatapausta (HF) vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥40%. ) Finerenonia ja lumelääkettä tutkittiin potilailla (New Yorkin sydänyhdistys luokka II- IV). Tutkimuksen päätarkoituksena on osoittaa, että hienorenoni on lumelääkettä parempi vähentämään sydän - ja eläinlääkekuolemien yhdistettyjen päätepisteiden ja hf- kokonaistapahtumien (ensimmäinen ja toistuva) esiintyvyys (määritelty sydämen vajaatoiminnaksi tai HF- hätätilanteiksi).