Livtencity: Ensimmäinen lääke, jota käytettiin refraktaarisen CMV-infektion hoitoon elinsiirron saajilla!--2/2

TAK-620-303-tutkimus suoritetaan siirrännäisten vastaanottajille, joilla on tai ei ole lääkeresistenssi (R/R) sytomegaloviruksen (CMV) infektio/sairaus, ja viruslääke TAK-620 (maribaviiri) on tutkittavana. ) Ja tavanomaisia ​​viruslääkkeitä (tutkijan määräämä hoito [IAT], yhden tai useamman seuraavan lääkkeen yhdistelmä: gansikloviiri [gansikloviiri], valgansikloviiri [valgansikloviiri], foskarnetti [foskarnet], länsi Dofovir [cidofovir]) . Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on CMV-viremian puhdistuma, joka vahvistettiin 8. hoitoviikolla (hoitojakson lopussa), ja tärkein toissijainen päätetapahtuma on CMV-puhdistumanopeus ja oireiden hallinta, joka säilyy 16. viikkoon asti.

Tutkimuksen tulokset koko tutkimuspopulaatiosta osoittivat, että maribaviiri oli parempi kuin perinteinen viruslääke CMV-viremian puhdistumanopeuden suhteen tutkimuksen 8. viikolla. Tarkemmin sanottuna: tutkimuksen kahdeksannella viikolla siirteen saajien joukossa, jotka saivat antiviraalista hoitoa, joko lääkeresistenssillä (R/R) tai ilman sitä, CMV-tauti/infektio, niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vahvistetun CMV-viremian puhdistuman, maribaviirihoitoryhmä (55,7 %, n=131/235) oli yli kaksi kertaa verrattuna perinteiseen hoitoryhmään (23,9 %, n=28/117) (oikaistu ero [95 % CI]: 32,8 % [22,8-42,7]; p< ;0,001).

Alaryhmäanalyysin tiedot osoittivat, että niiden potilaiden joukossa, jotka saivat lähtötilanteessa genotyyppiresistentiksi CMV-infektion, oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vahvistetun CMV-viremiapuhdistuman tutkimuksen 8. viikolla (hoitojakson lopussa). ), hoidettu maribaviirilla Ryhmä (62,8 %, 76/121) oli yli 3 kertaa suurempi kuin IAT-hoitoryhmä (20,3 %, 14/69) (oikaistu ero [95 % CI]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

Tässä tutkimuksessa maribaviirihoitoa saaneilla elinsiirtojen saajilla havaittiin vähemmän hoitoon liittyviä toksisuusvaikutuksia, jotka ovat yleisiä tavanomaisessa viruslääkkeissä. Tarkemmin sanottuna maribaviiria saaneilla elinsiirtojen saajilla oli pienempi hoitoon liittyvän neutropenian ilmaantuvuus verrattuna valgansikloviiri/gansikloviiri-hoitoa saaneisiin elinsiirtoihin (1,7 %[4/234 ] vs 25 %[14/56]) verrattuna foskarnetilla hoidetuihin elinsiirtoihin. , hoitoon liittyvän akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuus on pienempi (1,7 %[4/234] vs. 19,1[9/47]). Haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus minkä tahansa hoidon aikana maribaviiriryhmässä oli 97,4 % (228/234) ja 91,4 % (106/116). Yleisimmät TEAE-tapahtumat maribaviiriryhmässä olivat dysgeusia (35,9 %, 84/234), pahoinvointi (8,5 %, 20/234) ja oksentelu (7,7 %). TEAE-tapausten ilmaantuvuus maribaviiriryhmässä ja tavanomaisessa hoitoryhmässä, jotka johtivat tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen, olivat vastaavasti 13,2 % (31/234) ja 31,9 % (37/116). Hoitoon liittyvistä vakavista TEAE-tapauksista johtui 2 kuolemaa (1 kussakin hoitoryhmässä).

Sytomegalovirus (CMV) on beetaherpesvirus, joka yleensä tarttuu ihmisiin; 40–100 %:lla aikuisväestöstä on serologisia todisteita aiemmasta infektiosta. CMV on yleensä piilevä ja oireeton kehossa, mutta se voi aktivoitua uudelleen immunosuppression aikana. Henkilöt, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, voivat kehittää vakavia sairauksia, mukaan lukien potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita, jotka liittyvät erilaisiin siirtoihin, kuten hematopoieettisten solujen siirtoon (HCT) tai kiinteän elimen siirtoon (SOT). Vuosittain tehdyistä arviolta 200 000 aikuisen siirrosta CMV on yksi yleisimmistä virusinfektioista elinsiirron saajien keskuudessa. Arvioitu ilmaantuvuus SOT-siirteen saajilla on 16-56 % ja HCT-siirteen saajilla 30-70 %. Elinsiirtopotilailla CMV:n uudelleenaktivoituminen voi johtaa vakaviin seurauksiin, mukaan lukien siirrettyjen elinten menetykseen, ja äärimmäisissä tapauksissa se voi olla kohtalokas. Olemassa olevat terapiat CMV-infektion hoitamiseksi transplantaation jälkeen voivat osoittaa vakavia sivuvaikutuksia, vaatia annoksen muuttamista tai eivät pysty estämään riittävästi viruksen replikaatiota. Lisäksi olemassa olevat hoidot voivat vaatia tai pidentää sairaalahoitoa annon vuoksi.

Maribaviiri kuuluu bentsimidatsolinukleosideiksi kutsuttujen lääkeaineiden luokkaan, joka voi kohdistaa CMV:n pUL97-proteiinikinaasin estämiseen ja siten mahdollisesti vaikuttaa useisiin keskeisiin CMV-replikaation prosesseihin, mukaan lukien viruksen DNA:n replikaatio, virusgeenin ilmentyminen, kapseloituminen ja kypsä pinnoite. Kuori karkaa. tartunnan saaneen solun ytimestä.

Maribaviiri on oraalinen biosaatavissa oleva viruslääke, joka on kehitetty hematopoieettisten kantasolujen (HSCT) tai kiinteiden elinsiirtojen (SOT) vastaanottajille, joilla on CMV-infektio ja jotka ovat resistenttejä nykyisille standardeille CMV-terapeuttisille lääkkeille. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa maribavirille on myönnetty Orphan Drug Designation (ODD) kliinisesti vaikean CMV-viremian hoitoon korkean riskin potilasryhmissä ja CMV-taudin hoitoon immuunipuutteisilla potilailla. Yhdysvalloissa maribavirille on myönnetty myös BTD (Breakthrough Drug Designation) elinsiirtojen saajille CMV-infektioiden hoitoon, jotka ovat resistenttejä tai refraktatiivisia aikaisemmille hoidoille. Kiinassa maribaviiri sai implisiittisen lisenssin kliinisiin tutkimuksiin huhtikuussa 2020, ja sen kehitysindikaatioita ovat: CMV-infektioiden tai -sairauksien hoitoon.