Bluebird Bio Zynteglo saa USA:n FDA:n ensisijaisen arvioinnin

Bluebird on alan johtava geeniterapiayhtiö. Yhtiö ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Zynteglon (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologiset CD34+-solut, jotka sisältävät βA-T87Q globiinia koodaavan geenin) biologisen tuotteen lisenssihakemukseen (BLA) ja myöntänyt it Prioriteettikatsaus: Lääke on mahdollisesti transformoiva kertaluonteinen geeniterapia kaikkien β-talassemian (β-talassemia) genotyyppien hoitoon aikuisilla, nuorilla ja lapsilla, jotka tarvitsevat säännöllistä punasolujen (RBC) siirtoa. FDA on nimennyt BLA:n&-määräyksen; Reseptilääkkeiden käyttömaksulain &; (PDUFA) tavoitepäivä on 20. toukokuuta 2022. Aiemmin FDA on myöntänyt beti-cel orphan Drug -nimityksen (ODD) ja Breakthrough Drug -nimityksen (BTD).

Jos Zynteglo hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen kertaluonteinen hoito Yhdysvalloissa, joka voi ratkaista β-talassemian taustalla olevan geneettisen syyn. Tällä hetkellä β-talassemian tavanomainen hoito perustuu säännölliseen punasolujen siirtoon ja rautakelaatiohoitoon, mikä lisää riskiä progressiivisista monielinvaurioista ja lisää sairastuvuuden ja kuoleman riskiä. Zynteglon odotetaan tarjoavan hoitosuunnitelman, joka korvaa tavanomaisen hoitohoidon (säännöllinen punasolujen infuusio + rautakelaatio).

Zynteglo on kertaluonteinen geeniterapia, joka on kehitetty β-talassemian ja sirppisolusairauden (SCD) hoitoon. Toukokuussa 2019 Zynteglo sai ehdollisen hyväksynnän Euroopan unionilta HSC-luovuttajille, jotka soveltuvat hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoon, mutta joilla ei ole ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) täsmäämistä, yli 12-vuotiaat, ei-β0/β0-genotyypin verensiirrosta riippuvaiset. potilailla, joilla on β-talassemia (verensiirrosta riippuvainen β-talassemia, TDT).

On syytä mainita, että Zynteglo on maailman' ensimmäinen β-talassemian geeniterapia, joka voi ratkaista taudin luontaisen geneettisen syyn ja jolla on potentiaalia vapauttaa potilaat verensiirtoriippuvuudesta. Kun tämä saavutetaan, sen odotetaan kestävän koko elämän. Vaiheen 3 tutkimuksessa 89 % (n=32/36) arvioitavista kaiken ikäisistä ja genotyyppisistä potilaista (mukaan lukien alle 4-vuotiaat lapset ja potilaat, joilla oli vakavin genotyyppi [β0/β0]) saavutti verensiirrosta riippumattomuuden, Joka määritellään seuraavasti: punasolujen siirtoa ei tarvita vähintään 12 kuukauteen, kun taas painotettu keskimääräinen hemoglobiinitaso on vähintään 9 g/dl.

Yhdysvalloissa beti-celin BLA perustuu vaiheen 3 tutkimuksiin HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) ja HGB-212 (Northstar-3), Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) ja HGB:hen. Bluebird Bio -Data 205-tutkimuksesta ja pitkän aikavälin seurantatutkimuksesta LTF-303. Kaikkiaan nämä tutkimukset edustavat yli 220 potilasvuoden kokemusta beticel-hoidosta. Tutkimustuloksissa oli 9.3.2021 mennessä yhteensä 63 lasta, nuorta ja aikuista potilasta, mukaan lukien 2 yli 7 vuotta seuranneen potilaan pitkän aikavälin teho- ja turvallisuustulokset. Muut tiedot ennen elokuuta 2021 julkistetaan 63. American Society of Hematology (ASH) vuosikokouksessa, joka pidetään 11.-14.12.2021.

Andrew Obenshain, Bluebird Bion toimitusjohtaja, sanoi:"FDA' Beti-cel BLA:n hyväksyntä tuo meidät lähemmäksi kertaluonteisen hoidon tarjoamista β-talassemian ja -talassemian perimmäisen syyn ratkaisemiseksi. säästää potilaat säännöllisiltä verensiirroilta. Tämä on myös Bluebird. Biologia on tärkeä virstanpylväs riippumattomalle vakavia geneettisiä sairauksia harjoittavalle yritykselle. Etenemme hyvällä kurinalaisella ja poikkeuksellisella huolella täyttääksemme sitoutumisemme potilaiden suhteen ja saadaksemme markkinoille 3 ensiluokkaista innovaatiota Yhdysvalloissa. ) Geeniterapian lyhyen aikavälin tavoite."

Anne Virginie Eggimann, Bluebird Bion sääntelyjohtaja, sanoi: "Pitkän aikaa β-talassemiapotilaiden, jotka ovat riippuvaisia ​​säännöllisistä verensiirroista, on kannettava valtava sairauden aiheuttama taakka. Beti-celin ainutlaatuinen tehtävä on auttaa potilaita tuottamaan normaalia tai lähellä normaalia tasoa. Aikuisten hemoglobiini, joka voi poistaa heidän tarpeensa pitkäaikaiseen verensiirtoon ja kelatointiin, ja tämä tavallinen hoito-ohjelma voi vain väliaikaisesti lievittää anemian oireita, ja siihen liittyy vakavia terveysriskejä ja heikentynyt elämänlaatu. Odotamme innolla tiivistä yhteistyötä FDA:n kanssa, jotta tämä hoito tuo apua tarvitsevia potilaita."

β-talassemia (β-talassemia) on vakava geneettinen sairaus, joka johtuu β-globiinigeenin mutaatioista, mikä voi aiheuttaa merkittävän aikuisen hemoglobiinin (Hb) laskun. Tämä voi johtaa vakavaan anemiaan ja elinikäiseen riippuvuuteen punasolujen siirroista. Potilaille, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolujen siirtoja riittävän hemoglobiinitason ylläpitämiseksi, suoritetaan yleensä 4–7 tunnin infuusioprosessi 3–4 viikon välein. Vaikka infuusio voi väliaikaisesti lievittää vakavaan anemiaan liittyviä oireita, kuten väsymystä, heikkoutta ja hengenahdistusta, se ei voi ratkaista β-talassemian taustalla olevaa geneettistä syytä ja voi johtaa väistämättömään raudan liikakuormitukseen ja vakaviin komplikaatioihin, mukaan lukien etenevä monielinvaurio ja elinten vajaatoiminta. Raudan ylikuormitus vaatii kroonista kelatointihoitoa; jopa kelaatiohoidolla joillakin potilailla on edelleen merkittävä raudan ylikuormitus, ja vain 63 % potilaista noudattaa rautakelaatiohoitoa osittain sietokykyongelmien vuoksi. Hoidon ja verensiirtotekniikan edistymisestä huolimatta säännöllistä verensiirtoa tarvitsevien β-talassemiapotilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus kasvavat edelleen.

Zynteglo on kertaluonteinen geneettinen menetelmä, joka on suunniteltu ratkaisemaan β-talassemiapotilaiden perimmäinen syy, jotka tarvitsevat säännöllistä punasolujen (RBC) siirtoa. Zynteglo lisää funktionaalisen kopion β-globiinigeenin (βA-T87Q-globiinigeenin) muunnetusta versiosta potilaan' omiin hematopoieettisiin kantasoluihin (HSC) korjatakseen aikuisen hemoglobiinin puutteen tai puuttumisen. on β-talassemian tunnusmerkki. Kun Zynteglo on infusoitu takaisin kehoon, potilaalla on βA-T87Q-globiinigeeni, joka pystyy tuottamaan riittävän määrän Zynteglosta peräisin olevaa aikuisen hemoglobiinia (HbAT87Q) elimistöön punasolujen siirtämisen välttämiseksi.

Zynteglo käyttää BB305 lentivirusvektoria (LVV) valmistukseen, joka on kolmannen sukupolven itsestään inaktivoituva LVV, jota on tutkittu useilla terapeuttisilla aloilla yli kymmenen vuoden ajan.