BMS: n ensimmäinen punasolujen kypsytysaine Reblotsyylin kriittinen vaihe III vähentää kliinisesti merkittävästi verensiirron taakkaa!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ja Acceleron Pharmaceuticals ovat äskettäin ilmoittaneet, että keskeisen vaiheen III BELIEVE-tutkimuksen tulokset, joissa arvioidaan punasolujen kypsytysaineen Reblozyl (luspatercept) tutkimusta beetatalassemiassa, on julkaistu kansainvälisessä ylimmässä lääketieteellisessä lehdessä" New England Journal of Medicine&-julkaisu; (NEJM)). Artikkelin nimi on: Vaihe 3 Luspatercept-tutkimus potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-Thalassemia.

Tulokset osoittivat, että Reblozyl-hoitoryhmän potilailla oli huomattavasti pienempi verensiirtorasitus verrattuna lumelääkeryhmään. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella Yhdysvaltain FDA hyväksyi Reblozylin marraskuussa 2019 veren anemian hoitoon beetatalassemiaa sairastavien aikuisten potilaiden hoidossa, jotka vaativat säännöllistä punasoluinfuusiota.

Reblotsyyli on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke, joka hoitaa beetatalasemiaan liittyvää anemiaa, ja se on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä punasolujen kypsytysaine, joka edustaa uutta terapialuokkaa, joka auttaa potilaita vähentämään punasoluja säätelemällä myöhäistä vaihetta. punasolujen kypsymisen infuusiokuorma. On huomattava, että Reblozyl ei sovellu punasolujen infuusion korvikkeeksi potilailla, joiden on korjattava anemia välittömästi.

BELIEVE on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, monikeskustutkimus, joka tehdään aikuisilla potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia ja jotka vaativat säännöllistä punasolujen siirtymistä (6-20 yksikköä punasolujen verensiirtoa joka 24 viikkoa kohden). , Ja tänä aikana mikään verensiirtojakso ei ylitä 35 päivää). Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti ottamaan Reblotsyyliä yhdessä parhaan tukevan hoidon (BSC) kanssa tai plaseboa yhdessä BSC: n kanssa. Tässä tutkimuksessa BSC sisälsi: punasolujen infuusio, rautaa kelatoivat lääkkeet, antibiootit, viruslääkkeet, antifungaalinen hoito ja / tai ravitsemuksellinen tuki tarpeen mukaan.

Tulokset osoittivat, että 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 viikon aikana niiden potilaiden osuus, joiden punasolujen transfuusiokuormitus laski> ; {{{1}}% (ainakin {{{{1 5}}}} yksikköä) lähtötasosta oli merkitsevästi korkeampi Reblozyl-hoitoryhmässä kuin lumelääkeryhmässä, saavuttaen tutkimuksen&# {{{{1 3}}}}; ensisijainen päätepiste. Lisäksi tutkimus täytti myös kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: potilaat, joilla erytrosyyttien transfuusiokuorma on vähentynyt> {{1}}% viikkojen aikana {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49 potilasta, joilla erytrosyyttien transfuusiorasitus on vähentynyt> {{{{1 {{2 2}}}}}} }% viikkojen aikana 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 tai {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{2 1}} Reblozyl-hoitoryhmä oli suhteellisesti huomattavasti korkeampi kuin lumelääkeryhmä. Tässä tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset (mikä tahansa aste) Reblozyl-hoitoryhmässä olivat yli 5% suuremmat kuin plasebo-ryhmässä: luukipu ({{1 0}}. { {{{{1 4}}}}% vs. {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), huimaus ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs. {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}%) ja verenpainetauti ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs. {{1 5}}. {{2 1}}%), hyperurikemia ({{{{1 4}} }}. {{{1 5}}% vs. 0%).

Reblozyl&# 39: n vaikuttava farmaseuttinen aine on luspatercepti, joka on ensiluokkainen punasolujen kypsytysaine (EMA), joka säätelee myöhäisten punasolujen kypsymistä. Lääke on liukoinen fuusioproteiini. Ihmisen IgG: n 1 Fc-domeeni fuusioidaan aktiviini IIB -tyyppisen reseptorin (ActRIIB) solunulkoisen domeenin kanssa. Ligandinloukuna se voi säädellä myöhäistä RBC-kypsymistä kohdennetulla sitoutumisella. Transformoivan kasvutekijän (TGF) -β-superperheen spesifinen ligandi vähentää Smad 2 / 3 -väylän aktivointia, parantaa tehottomien punasolujen muodostumista, edistää myöhään punaisen veren kypsymistä soluja ja nostaa hemoglobiinitasoja.

Luspaterceptin kehitti maailmanlaajuisesti Shinki (hankkinut BMS) yhteistyössä Acceleron Pharmaceuticalsin kanssa. Tällä hetkellä osapuolet arvioivat myös luspaterseptin potentiaalia erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA), alhaisen riskin MDS-potilaiden hoidossa (vaiheen III COMMANDS-tutkimus), verensiirron ulkopuolelle jäävä beeta-talassemia (vaihe II BEYOND -tutkimus) ja myelofibroosin. Teollisuus suhtautuu myös erittäin optimistisesti Luspatercept&#: n liiketoiminnan näkymiin. Viime vuoden lopussa EstratePharma julkaisi raportin" Vantage 2019 Preview" ;, joka laski 20 arvokkaimman R& D-projektit maailmassa. Luspatercept sijoittui 18 kolmanneksi nykyisen nettoarvon (NPV) ollessa 3. 1 miljardia dollaria.

Tällä hetkellä FDA tarkistaa Reblozyl&# 39: n toista biologista lisenssiä koskevaa hakemusta (BLA) myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitamiseksi. RS) ja vaativat punasolujen infuusion (RBC) erittäin alhaisen riskin kohtalaisen riskin myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) liittyvään anemiaa sairastaviin aikuispotilaisiin. Reseptilääkkeiden käyttäjämaksutavan (PDUFA) tavoitepäivämäärä on huhtikuu 4, 2020.

Aikaisemmin kuuluisan Wall Streetin investointipankin Jefferiesin analyytikot huomauttivat, että jos myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) anemia hyväksytään myös FDA: lla, Reblozyl&# 39: n vuotuinen myyntihuippu saavuttaa 2 miljardia Yhdysvaltain dollaria. dollaria.