Brexafemme lanseerattiin Yhdysvalloissa: vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC) hoito--2/2

Tällä hetkellä VVC:n hoitoon kuuluu useita paikallisesti käytettäviä atsoli-sienilääkkeitä (klotrimatsoli, mikonatsoli jne.) ja flukonatsoli. Viimeksi mainittu on tällä hetkellä ainoa suun kautta otettava sienilääke, joka on hyväksytty VVC:n hoitoon Yhdysvalloissa. Flukonatsoli ilmoittaa etiketissään 55 %:n hoidon paranemisasteen, ja nyt se sisältää myös varoituksen mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta haitasta, mikä osoittaa, että tarvitaan uusia suun korvikkeita. Suun kautta otettava flukonatsoli tai paikalliset lääkkeet eivät pysty täysin vastaamaan sellaisten naispotilaiden tarpeita, joilla on kohtalainen tai vaikea VVC, toistuva VVC, antiflukonatsolin aiheuttama VVC tai hedelmällisessä iässä oleva VVC. Lisäksi VVC-potilaille, jotka eivät reagoi flukonatsolihoitoon tai jotka eivät siedä sitä, ei ole suun kautta otettavaa vaihtoehtoa, eikä ole olemassa FDA:n hyväksymää tuotetta, joka ehkäisi toistuvat VVC:t.

Brexafemmen vaikuttava farmaseuttinen ainesosa onibrexafungerp, joka on uusi, laajakirjoinen sienilääke ja triterpenoidien ensimmäinen edustaja, glukaanisyntaasin estäjä, jolla on ainutlaatuinen rakenne. ibrexafungerp yhdistää glukaanisyntaasin estäjien hyvän aktiivisuuden suun ja suonensisäisen annon mahdolliseen joustavuuteen. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään Candidan (mukaan lukien Candida auris, C.auris) ja Aspergilluksen aiheuttamien sieni-infektioiden hoitoon. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa lääke on osoittanut laajakirjoista antifungaalista vaikutusta useisiin lääkeresistentteihin patogeeneihin (mukaan lukien atsolille ja ekinokandiinille resistentit kannat). Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänytibrexafungerpsuun kautta ja suonensisäisesti annettavat valmisteet vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC), invasiivisen kandidiaasin (IC, mukaan lukien kandidiaasi) ja invasiivisen aspergilloosin (IA) hoitoon hyväksyttyinä infektiotautituotteina (QIDP) ja Fast Track Qualification (FTD) -tuotteina, ja niille on myönnetty harvinaislääkkeiden pätevyys (ODD) ) IC- ja IA-indikaatioiden hoitoon.

VANISHin kliinisen projektin tehokkuustiedot

FDA hyväksyi Brexafemmen kliinisen VANISH Phase 3 -projektin tietojen perusteella. Projekti sisältää 2 satunnaistettua, lumekontrolloitua vaiheen 3 kliinistä tutkimusta, nimittäin VANISH 303 (NCT03734991) ja VANISH 306 (NCT03987620). Näissä kahdessa tutkimuksessa käytettiin samanlaista suunnittelua Brexafemme 600 mg:n kerta-annostusohjelman (2 annosta, 300 mg kumpikin [2 tablettia 150 mg], 12 tunnin välein) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC) hoidossa. Opintokäynti sisälsi parannuskäynnin (TOC, päivät 8-14) ja seurantakäynnin (FU, päivät 21-29). Muokattuun hoitotarkoitukseen perustuvaan populaatioon (MITT) kuuluvat potilaat, joilla on positiivinen Candida-viljelmä lähtötilanteessa ja jotka ovat ottaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.

Ensisijainen päätepiste on kliininen parantuminen TOC-käynnillä päivänä 10. Kliininen parantuminen määritellään kaikkien emättimen merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi (kokonaisS&S pisteet on 0); keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sienten hävittämisen saavuttaminen TOC-käynnillä (negatiivinen viljelmä), kliininen parannus saavutettiin TOC-käynnillä (S&S kokonaispistemäärä oli 0 tai 1), ja oireet hävisivät kokonaan FU:ssa vierailu 25. päivänä. Merkkien ja oireiden (S&S) pistemäärä määritellään koehenkilön ilmoittamien oireiden (poltto, kutina, ärsytys) ja tutkijan arvioimien merkkien (turvotus, punoitus, naarmuuntuminen) yhdistelmäpäätepisteeksi. Jokainen merkki ja oire voidaan jakaa ei, lievä, kohtalainen ja vaikea. Vastaava pistemäärä on 0-3 pistettä ja kokonaispistemäärä 0-18 pistettä.

Molempien tutkimusten tulokset osoittavat, että: Verrattuna lumelääkkeeseen Brexafemmella on suuri tilastollinen etu primaaristen ja keskeisten toissijaisten päätetapahtumien suhteen, ja se on turvallinen ja hyvin siedetty.

---tulokset VANISH-306-tutkimuksen tehokkuudesta: TOC-käynnin 10. päivänä 63,3 % Brexafemme-hoitoryhmästä paransi kliinisesti (44,0 % lumeryhmässä, p< 0,01)="" ja="" 58,5="" %="" potilaista="" saavutti="" sienen="" hävittämisen="" (29,8="" %="" lumeryhmässä,="">< 0,001),="" ja="" 72,3="" %="" potilaista="" saavutti="" kliinisen="" paranemisen="" (54,8="" %="" lumeryhmässä,="" p="0,01);" 25.="" päivän="" fu-käynnillä="" 73,9="" %="" brexafemme-hoitoryhmän="" potilaista="" saavutti="" oireet="" hävisivät="" kokonaan="" (52,4="" %="" lumeryhmässä,="" p="">

---tulokset VANISH-303-tutkimuksen tehokkuudesta: TOC-käynnillä 10. päivänä 50,5 % Brexafemme-hoitoryhmästä paransi kliinisesti (28,6 % lumeryhmässä, p=0,001) ja 49,5 % potilaista saavutti sienen hävittämisen ( lumeryhmä oli 19,4 %, p< 0,001)="" ja="" 64,4="" %="" potilaista="" saavutti="" kliinisen="" paranemisen="" (plaseboryhmä="" oli="" 36,7="" %,="">< 0,001);="" 25.="" päivän="" fu-käynnillä="" 59,6="" %="" brexafemme-hoitoryhmästä="" saavutti="" kliinisen="" paranemisen.="" oireet="" hävisivät="" kokonaan="" (44,9="" %="" lumeryhmässä,=""><>