Tavneos: ensimmäinen oraalinen selektiivinen komplementti C5a-reseptorin estäjä ANCA:han liittyvän vaskuliitin hoitoon!

ChemoCentryx ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Tavneosin (avacopan), suun kautta otettavan selektiivisen komplementin 5a-reseptorin (C5aR) estäjän, adjuvanttilääkkeeksi yhdessä standardihoitojen kanssa. Aikuisille potilaille vaikeasti aktiivisten neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvän vaskuliitin, erityisesti granulomatoottisen polyangiitin (GPA) ja mikroskooppisen polyangiitin (MPA) hoitoon. GPA ja MPA ovat ANCA-vaskuliitin kaksi päätyyppiä.

ANCA-vaskuliitti on harvinainen ja vakava systeeminen autoimmuunisairaus. Komplementtijärjestelmän liiallinen aktivaatio aktivoi neutrofiilejä edelleen, mikä johtaa tulehdukseen ja lopulta tuhoaa pieniä verisuonia. Sairaus voi aiheuttaa elinvaurioita ja vajaatoimintaa. Munuainen on tärkein kohde-elin, ja se on usein kohtalokas, jos sitä ei hoideta.

On syytä mainita, että Tavneos on ensimmäinen oraalinen komplementin 5a-reseptorin (C5aR) estäjä, jonka US FDA on hyväksynyt, ja ensimmäinen ANCA:han liittyvän vaskuliitin hoitoon hyväksytty lääke kymmeneen vuoteen.

Avacopanin kemiallinen rakenne

ANCA:han liittyvä vaskuliitti on tuhoisa sairaus, ja nykyiset hoidot johtavat usein vakaviin tai jopa kuolemaan johtaviin sivuvaikutuksiin ja vähentävät hengenpelastushoitoja. Tavneoksen hyväksyminen markkinoille tarjoaa kipeästi kaivatun uuden hoitovaihtoehdon ja valoisamman tulevaisuuden potilaille.

FDA:n hyväksyntä Tavneosille perustuu maailmanlaajuisen keskeisen vaiheen 3 ADVOCATE kliinisen tutkimuksen tietoihin. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman eli taudin remission viikolla 26 ja jatkuvan remission viikolla 52.

Tiedot osoittivat, että Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) -arvioinnin mukaan avacopan-hoitoryhmällä oli tilastollinen etu taudin remissiossa viikolla 26 ja jatkuvassa remissiossa viikolla 52. Tässä tutkimuksessa verrattuna prednisonihoitoryhmässä avacopan-hoitoryhmän glukokortikoiditoksisuus väheni merkittävästi, munuaisten toiminta parani huomattavasti ja terveyteen liittyvät elämänlaatuindikaattorit paranivat myös huomattavasti.

Avacopan (CCX168) vaikutusmekanismi

Avacopan on oraalinen pieni molekyyli ja selektiivinen komplementin C5a-reseptorin C5aR1 estäjä. Estämällä tarkasti tulehdusta edistävän komplementtijärjestelmän fragmentin C5a (C5aR) reseptorit, jotka ovat läsnä tuhoavien tulehdussolujen, kuten neutrofiilien pinnalla, avakopaani voi estää näiden solujen kyvyn vahingoittaa C5a-aktivaatiota, joka on ANCA-verisuonen. tulehduksesta. Avacopan-hoito on suunniteltu tehokkaasti hallitsemaan tulehduksellista vaskuliittiprosessia, estämään uusiutumista ja vähentämään hoitoon liittyvien vaurioiden riskiä. Lisäksi avakopaani inhiboi vain selektiivisesti C5aR1:tä, jotta C5a I -reitti voi toimia normaalisti C5L2-reseptorin kautta.

ChemoCentryx vastaa avacopanin löytämisestä ja kehittämisestä, ja sillä on oikeus kaupallistaa lääke Yhdysvalloissa. ChemoCentryxin kanssa solmitun munuaisten terveysalan liittoutuman kautta Vifor Pharma on saanut yksinoikeuden kaupallistaa avacopania Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla.

Yhdysvaltojen lisäksi avacopan on hyväksytty myös Japanissa MPA:n ja GPA:n (ANCA:han liittyvän vaskuliitin kaksi päätyyppiä) hoitoon. Lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) arvioi avacopania, ja sen odotetaan hyväksyvän vuoden 2021 loppuun mennessä.

Tällä hetkellä ChemiCentryx kehittää myös avacopania potilaiden hoitoon, joilla on C3-glomerulussairaus (C3G) ja hidradenitis suppurativa (HS). Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt avacopanille harvinaislääkenimityksen ANCA:han liittyvän vaskuliitin, C3G:n ja epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) hoitoon. Euroopan unionissa EMA on myöntänyt avacopanille harvinaislääkeluokitus C3G:n ja kahden ANCA-vaskuliitin (GPA ja MPA) hoitoon.