Kolorektaalisyöpä uutiset! BRAF V600E mCRC: n ensimmäinen kohdistusratkaisu: Braftovi + Erbitux-yhdistelmä on hyväksytty EU: ssa!

Ranskalainen Pierre Fabre -ryhmä ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Braftovi (encorafenib) ja Erbitux (setuksimabi) yhdistelmälääkitysohjelman (Braftovi kaksilääkehoito) sellaisen sairauden etenemisen hoitamiseksi, joka on aiemmin saanut systeemistä hoitoa ( Hoito), aikuispotilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC) ja joilla on BRAF V600E -mutaatio.

Erityisen syytä mainita, että Braftovi + Erbitux-ohjelma on ensimmäinen ja ainoa kohdennettu hoito-ohjelma Euroopassa, erityisesti potilaille, joilla on BRAF V600E -mutanttinen mCRC. Vaiheen III BEACON CRC -kokeessa Braftovi + Erbitux -protokolla vähensi merkittävästi sairauden etenemisen tai kuoleman riskiä 60 prosentilla, kuoleman riskiä 40 prosentilla ja yleistä remissioastetta. Tämän ohjelman hyväksymisen markkinoille odotetaan parantavan merkittävästi BRAF V600E -mutanttista mCRC: tä hoidettujen potilaiden kliinisiä tuloksia.

Yhdysvalloissa Braftovi + Erbitux-ohjelma hyväksyttiin tämän vuoden huhtikuussa aikuispotilaiden hoitamiseksi mCRC: llä, jolla on BRAF V600E -mutaatio aikaisemman hoidon (hoidon) jälkeen ja FDA: n hyväksymällä testimenetelmällä. Protokolla on myös ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä kohdistusprotokolla, joka on tarkoitettu erityisesti aikuispotilaille, joilla on mCRC, jotka on aikaisemmin hoidettu ja joilla on BRAF V600E -mutaatio. Pfizerillä on Braftovin yksinoikeudet Yhdysvalloissa ja Kanadassa.

Maailmanlaajuisesti kolorektaalinen syöpä (CRC) on miesten kolmanneksi yleisin syöpä ja naisten toiseksi yleisin syöpä, ja sillä on noin 1,8 miljoonaa uutta diagnoosia vuonna 2018. Arvioiden mukaan BRAF-mutaatioita esiintyy noin 8–12%: lla metastaattisista potilaista. kolorektaalisyöpä (mCRC) ja sillä on yleensä huono ennuste, mikä edustaa suurta määrää tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. BRAF V600E -mutaatio on yleisin BRAF-mutaatio. CRC-potilaiden, joilla on BRAF V600E -mutaatio, kuolleisuus on yli kaksinkertainen villityypin BRAF-potilaiden kuolleisuuteen.

MD BEPON CRC-tutkimuksen päätutkija ja Vall d&# 39: n johtaja; Barcelonassa sijaitseva Hebron Cancer Institute -tehtävän johtaja Josep Tabernero kertoi:" Tämä hyväksyntä on hieno uutinen potilaille, joilla on BRAF V600E -mutanttinen MCRC, ja lääkärille, jotka hoitavat tätä tuhoisaa syöpä. Sitä tarvitaan myös erittäin paljon, koska toistaiseksi ei ole olemassa EY: n hyväksymää hoitoa erityisesti tälle korkealle lääketieteellisen kysynnän väestölle. Tämä uusi Braftovin ja setuksimabin yhdistelmä muuttaa nyt tapaa, jolla hoitamme näitä potilaita, hidastaa taudin etenemistä ja pidentää potilaan elämää. GG-tarjous;

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III BEACON CRC -kokeen tuloksiin. Tämä on ainoa vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan erityisesti mCRC-potilaita, joita on aikaisemmin hoidettu ja joilla on BRAF V600E -mutaatio. Tutkimus tehtiin potilaille, joilla oli BRAF V600E -mutanttinen mCRC, joilla oli aikaisemmin edistynyt yhden tai kahden hoidon jälkeen. Braftovi-lääkehoito (Braftovi + Erbitux), Braftovi -lääkehoito (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux arvioitiin irinotekaania sisältävien yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden suhteen. hoito-ohjelmat (kontrolliohjelma: irinotekaani + Erbitux tai FOLFIR + Erbitux).

Tämän tutkimuksen tulokset on julkaistu New England Journal of Medicine -tapahtumassa (NEJM) lokakuussa 2019. Tulokset osoittavat, että verrattuna kontrolliryhmään, Braftovin kahden lääkityshoidon ryhmän ja potilaan yleinen eloonjääminen (OS) ja tavoite kolmen lääkityksen ryhmä Remissiotaso (ORR) osoitti parantuneen. Kuvailevan analyysin tulokset osoittavat, että tutkimuksen kokonaispopulaatiossa kahden lääkkeen hoito-ohjelma ja kolmen lääkkeen hoito-ohjelma ovat yhtä tehokkaita. Kahden lääkityksen ja kolmen lääkityksen hoito-ohjelmat eivät osoittaneet odottamatonta toksisuutta.

Erityiset tiedot ovat: (1) Verrattuna vertailuryhmään, Braftovi-lääkitysryhmän kokonais eloonjääminen pidentyi merkittävästi (mediaani OS: 8,4 kuukautta vs. 5,4 kuukautta), ja kuoleman riski pieneni merkittävästi 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) Verrattuna kontrolliryhmään, Braftovi-lääkehoito -ryhmän ORR kasvoi merkittävästi (20% vs. 2%, pGG lt; 0,0001). (3) Verrattuna kontrolliryhmään, Braftovi-kahden lääkkeen ryhmän etenemisvapaa eloonjäämisaika pidentyi merkittävästi (keskimääräinen PFS: 4,2 kuukautta vs. 1,5 kuukautta), ja sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 60 prosentilla. (HR=0,40; 95% CI: 0,31, 0,52; pGG lt; 0,0001). (4) Braftovi-lääkeryhmässä yleisimmät haittavaikutukset (AR) olivat väsymys, pahoinvointi, ripuli, aknedermatiitti, vatsakipu, ruokahalun heikkeneminen, nivelkipu ja ihottuma.

Viimeisimmät tiedot, jotka julkaistiin American Society of Clinical Oncology -suolikanavan ruoansulatuskanavan kokouksessa tammikuussa 2020, osoittivat, että verrattuna kontrolliryhmään, Braftovi-kahden lääkitysryhmän kokonais eloonjääminen pidentyi merkittävästi (mediaani OS: 9,3 kuukautta vs. 5,9 kuukautta), kuoleman riski väheni 40% ja yleinen remissioaste nousi merkittävästi (20% vs. 2%, p<>

Braftovi&# 39: n aktiivinen farmaseuttinen aine enkorafenibi on suun kautta otettavan pienimolekyylisen BRAF-estäjän, Mektovi&# 39: n vaikuttava farmaseuttinen aine binimetinibi on oraalisen pienimolekyylisen MEK-estäjä. MEK ja BRAF ovat kaksi avainproteiinikinaasia MAPK-signalointireitillä (RAS-RAF-MEK-ERK). Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä reitti säätelee monia keskeisiä soluaktiivisuuksia, mukaan lukien solujen lisääntyminen, erilaistuminen, eloonjääminen ja angiogeneesi. Monissa syövissä, kuten melanoomassa, kolorektaalisyövässä ja kilpirauhassyövässä, tämän signalointireitin proteiinien on osoitettu aktivoivan epänormaalisti.

Yhdysvalloissa Braftovi + Mektovi -yhdistelmä on hyväksytty ei-tutkittavissa olevaan tai metastaattiseen melanoomaan, jolla on BRAF V600E- tai BRAF V600K -mutaatioita. Braftovi ei sovellu villityyppisen BRAF-melanooman hoitoon. Euroopassa yhdistelmä on hyväksytty aikuisille, joilla on ei-tutkittavissa oleva tai metastaattinen melanooma, jolla on BRAF V600 -mutaatio. Japanissa yhdistelmä on hyväksytty BRAF-mutatoituneeseen, ei-resektoitavaan melanoomaan.

Braftovi ja Mektovi löysivät ja kehittivät Array BioPharma. Kesäkuussa 2019 Pfizer osti Array BioPharman 11,4 miljardilla dollarilla. Tällä hetkellä Pfizerillä on yksinoikeudet kahteen lääkkeeseen Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Ono Pharmaceuticals valtuutti kahden lääkkeen yksinoikeudet Etelä-Koreassa Japanissa, Medison valtuutti kahden lääkkeen yksinoikeudet Israelissa, ja Pierre Fabre Group valtuutti kahden lääkkeen yksinoikeudet kaikissa muissa maissa, mukaan lukien Euroopassa, Latinalaisessa Amerikassa ja Aasiassa ( Paitsi Japani ja Etelä-Korea).