Kehitä SHP2-estäjän BBP-398: n ja Opdivon yhdistelmähoito!

BridgeBio Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin ei-yksinomaisesta, yhteisrahoitettavasta kliinisestä yhteistyöstä Bristol-Myers Squibbin (BMS) kanssa arvioidakseen luokkansa parasta SHP2-estäjää BBP-398 ja anti-PD-1-hoitoa Opdivo (yleinen nimi: nivolumabi) hoitoon, jota käytetään potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja joilla on KRAS-mutaatioita, toivoen tarjoavan tehokkaan hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on vaikeasti hoidettava syöpä.

Tämä yhteistyö sisältää myös vaiheen 1/2 tutkimuksen aloittamisen, jossa arvioidaan BBP-398 {{4}} Opdivoa kaksoisterapiana ja BBP-398+Opdivo+KRASG12C-estäjää kolmoishoitona, ensimmäisenä ja toisena hoitona -linjahoitovaihtoehto KRAS-mutaatioiden hoitoon Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) turvallisuus ja alustava teho. BridgeBio sponsoroi tutkimusta ei-yksinomaisilla ehdoilla ja Bristol-Myers Squibb Opdivoa. BridgeBio ja Bristol-Myers Squibb vastaavat yhdessä kliinisen kehittämistoiminnan kustannuksista yhteisessä tutkimuksessa.

BBP-398 kehitettiin yhteistyössä Teksasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksen terapeuttisen löytöosaston kanssa. Se on uudentyyppinen SHP2-estäjä, jota käytetään pääasiassa lääkeresistenttien kasvainten ja muiden tulenkestävien kasvainten hoitoon. Elokuussa 2020 BridgeBio ja LianBio tekivät strategisen yhteistyön tutkiakseen BBP-398: ta ja LianBioa erilaisissa kiinteissä kasvaimissa (kuten ei-pienisoluinen karsinooma, peräsuolen syöpä ja haimasyöpä) Kiinassa ja muilla Aasian suurilla markkinoilla. Yhdistelmähoito muiden lääkkeiden kanssa.

Tällä hetkellä BridgeBio etenee vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen BBP-398: sta potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita ohjaavat MAPK-signalointireitin mutaatiot (mukaan lukien RAS- ja reseptorityrosiinikinaasigeenit).

BBP-398: n kemiallinen rakenne (kuvan lähde: selleckchem.com)

SHP2 on proteiinityrosiinifosfataasi, joka yhdistää kasvutekijän, sytokiini- ja integriinisignaalit myötäsuuntaisen RAS/ERK-MAPK-reitin kanssa solujen lisääntymisen ja eloonjäämisen säätelemiseksi. SHP2 -reitin yliaktiivisuutta ohjaavat yleensä erilaiset geenimutaatiot. Se on keskeinen tekijä monissa syövissä ja vastustusmekanismi useille kohdennetuille hoidoille.

KRAS -mutaatioita esiintyy noin 27%: ssa NSCLC -tapauksista ja noin 17%: ssa pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista. Anti-PD-1-hoito yhdessä BBP-398: n ja muiden kohdennettujen hoitojen kanssa on lupaavaa potilaille, joilla on KRAS-mutaatioita.

Tohtori Frank McCormick, BridgeBio Oncologyn puheenjohtaja, sanoi:&"; Syövät, joita ohjaa yliaktiivinen MAPK -signalointi, mukaan lukien tietyt RAS -mutaatiot, kuten KRASG12C, voivat olla herkkiä SHP2: n estämiselle. Tämän yhteistyön avulla toivomme selkeyttävän paremmin SHP2-estäjiämme, jotka parantavat immuuni-onkologian ja muiden kohdennettujen hoitojen kykyjä, jotta voimme tarjota mahdollisimman nopeita ja turvallisia hoitovaihtoehtoja vaikeasti hoidettaville syöpäpotilaille.&";

Emma Lees, syöpätutkimuksen johtaja Bristol-Myers Squibb, sanoi:&"; Ensisijainen tavoitteemme on kehittää innovatiivisia lääkkeitä, jotka kohdistuvat kasvainten sisäisiin mekanismeihin (mukaan lukien MAPK-reitti). Odotamme innolla kliinisen tutkimuksen aloittamista, jossa yhdistyvät voimakas MAPK-reitin esto ja PD-1-esto. Irtisanomismekanismi on hyödyllinen KRAS -mutanttisen NSCLC: n hoidossa.&";