Yhdysvaltain FDA on antanut etusijalle Oxbryta Pediatric Indications&Dispergoituvat tabletit!

Global Blood Therapeutics (GBT) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden täydentävän lääkehakemuksen (sNDA) ja uuden lääkehakemuksen (NDA) Oxbryta (voxelotor). Niistä sNDA pyrkii nopeuttamaan Oxbrynan hyväksymistä 4–11-vuotiaiden sirppisolusairautta sairastavien lasten hoitoon. NDA pyrkii hyväksymään Oxbryta, uuden ikään sopivan dispergoituvan tabletin, joka sopii lapsipotilaille. FDA on myöntänyt NDA: lle ja sNDA: lle prioriteettitarkistuksen ja nimittänyt PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) -päivämäärän 25. joulukuuta 2021. Ensisijainen tarkastelu tarkoittaa, että NDA: n ja sNDA: n tarkastusaikataulu lyhenee tavanomaisesta 10 kuukaudesta 6 kuukauteen.

Sirppisolusairaus (SCD) on tuhoisa sairaus, joka voi aiheuttaa elinvaurioita ja lyhentää elinajanodotetta. Onneksi SCD on nyt siirtynyt uuteen hoitojaksoon.

Oxbryta on luokkansa ensimmäinen kerran vuorokaudessa suun kautta otettava lääke, joka estää suoraan hemoglobiinin polymeroitumista, mikä on perimmäinen syy SCD-punasolujen sirppiin ja tuhoon. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt Oxbryta -tabletin annosmuodon 12 -vuotiaiden ja sitä vanhempien SCD -potilaiden hoitoon. Ensimmäisenä lääkkeenä SCD: n perimmäisten syiden hoitoon teollisuus suhtautuu erittäin optimistisesti Oxbrynan' kaupallisiin näkymiin. Aiemmin lääkealan markkinatutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi raportin, jossa ennustettiin, että Oxbryta tulee maailman': n myydyimmäksi SCD-lääkkeeksi ja sen myynnin odotetaan nousevan 1,98 miljardiin dollariin vuonna 2024.

Yhdysvalloissa noin 17 000 4-11 -vuotiasta lasta kärsii SCD: stä. Oxbryta': n lasten sNDA ja NDA perustuvat avoimen vaiheen 2a HOPE-KIDS 1 -tutkimuksen (GBT440-007) tietoihin. Euroopan hematologiyhdistyksen (EHA) vuoden 2021 verkkokokouksessa 45 4–11-vuotiaiden SCD-lasten tietoanalyysi osoitti, että Oxbryta-dispergoituvia tabletteja (NDA-aihe) käytettiin painopohjaiseen hoitoon. Tämän jälkeen hemoglobiini parani edelleen nopeasti, ja myös hemolyysi (tai punasolujen tuhoutuminen) väheni.

NDA pyytää hyväksyntää 300 mg: n dispergoituville tableteille. Tämä dispergoituva tabletti sisältää rypäleen makua, joka on suunniteltu levitettäväksi huoneenlämpöiseen juomaveteen tai muihin kirkkaisiin juomiin nielemisen helpottamiseksi, ja mahdollistaa 4–11-vuotiaiden SCD-lasten annon lääkkeen painonsa mukaan.

Tämän vuoden huhtikuussa GBT julkisti vaiheen 3 HOPE-tutkimuksen 72 viikon tiedot. Tulokset osoittivat, että Oxbryta -hoidetuilla potilailla (12-65 -vuotiaat) hemoglobiinipitoisuudet paranivat merkittävästi jatkuvasti, hemolyysi väheni ja yleinen terveydentila parani. Nämä tulokset tukevat Oxbrynan pitkäaikaista käyttöä hemolyyttisen anemian ja hemolyysin vähentämiseksi SCD-potilailla, mikä vähentää mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita. HOPE -tutkimus on pisin SCD -hoidon rekisteröintikoe tähän mennessä. Nämä tulokset osoittavat edelleen, että Oxbryta voi olla turvallinen ja tehokas sairauksien korjaushoito SCD -potilaille parantamalla jatkuvasti SCD: n hemolyysi- ja anemiakykyä.

GBT: n toimitusjohtaja Ted W. Love sanoi:&"; SCD on tuhoisa sairaus. FDA hyväksyy Oxbryta': n sääntelyasiakirjat 4-11-vuotiaiden SCD-lasten hoitoon sekä lapsiystävällisen Oxbryta-dispergoituvan tabletin. Tämä on tärkeä askel kohti tavoitetta saavuttaa Oxbryta -hoito kaikille SCD -potilaille. Alle 12 -vuotiaille SCD -lapsille on tällä hetkellä vähän hoitovaihtoehtoja, ja SCD voi aiheuttaa enemmän peruuttamattomia vaikutuksia ensimmäisinä elinvuosina. Elinten vauriot. Ottaen huomioon vakavat tyydyttämättömät tarpeet arvostamme FDA: n ensisijaista tarkastelua mahdollisista hoidoista pitkään laiminlyötyyn SCD-yhteisöön.&";

Voxelotor -molekyylirakenne

Sirppisolusairaus (SCD) on vakava, etenevä ja heikentävä geneettinen sairaus, joka johtaa epänormaaliin sirppihemoglobiinin (HbS) tuotantoon β-globiinigeenin mutaatioiden vuoksi. HbS tekee punasolut sairaiksi ja hauraiksi, mikä johtaa krooniseen hemolyyttiseen anemiaan, verisuonisairauksiin, vaikeasti havaittavaan ja tuskalliseen verisuonten tukkeutumiskriisiin (VOC). Aikuisille ja lapsille, joilla on SCD, tämä tarkoittaa kivuliaita kriisejä ja muita elämää muuttavia tai hengenvaarallisia akuutteja komplikaatioita, kuten akuuttia rintaoireyhtymää (ACS), aivohalvausta ja infektiota. Jos potilas selviää akuuteista komplikaatioista, verisuonisairauksista ja elinvaurioista, seurauksena olevat komplikaatiot voivat johtaa keuhkoverenpainetautiin, munuaisten vajaatoimintaan ja varhaiseen kuolemaan.

Oxbryta on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty estämään suoraan sirppihemoglobiinin polymeroitumista SCD: n hoitoon. Hemoglobiinin polymerointi on SCD: n punasolujen sairastumisen ja tuhoutumisen perimmäinen syy. Sirppiprosessi voi johtaa hemolyyttiseen anemiaan (punasolujen tuhoutuminen johtaa hemoglobiinipitoisuuden laskuun), kapillaarien ja pienten verisuonten tukkeutumiseen, mikä estää veren ja hapen virtauksen koko kehossa. Vähentynyt hapensaanti kudoksiin ja elimiin voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin, kuten aivohalvaukseen ja peruuttamattomiin elinvaurioihin.

Oxbrynan [39] aktiivista lääkettä kutsutaanvoxelotor(aiemmin GBT440), joka toimii lisäämällä hemoglobiinin affiniteettia happea kohtaan. Koska happipitoinen sirppi -hemoglobiini ei polymeroidu, vokselomoottori voi estää polymeroitumisen ja siitä johtuvan sirppisen ja punasolujen tuhoutumisen. Voxelotor voi parantaa hemolyyttistä anemiaa ja hapen kuljetusta ja mahdollisesti muuttaa SCD: n kulkua.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Oxbrynan marraskuussa 2019 hemolyyttisen anemian hoitoon lapsille ja aikuisille, joilla on ≥ 12 -vuotiaat SCD. Oxbryta hyväksyttiin FDA: n': n ensisijaisen tarkastelukanavan kautta, ja uuden lääkehakemuksen (NDA) hyväksymisestä lopulliseen hyväksymiseen kesti vain yli kaksi kuukautta. Aiemmin FDA on myöntänytvoxelotorläpimurtohuumeiden nimitys (BTD), nopeutettu tila, harvinaislääkkeiden nimitys ja harvinaisten lasten sairauksien nimitys SCD: n hoitoon. Yhdysvaltain FDA: n nopeutetun hyväksynnän ehdoksi GBT jatkaa Oxbrynan tutkimista HOPE-KIDS 2 -tutkimuksessa, joka on hyväksynnän jälkeinen vahvistava tutkimus, jossa käytetään transkraniaalista Doppler (TCD) -virtausnopeutta Oxbryta-vähenemisen arvioimiseksi 2-15. lapsilla on aivohalvausriski.

Tämän vuoden tammikuussa Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi Oxbryta': n myyntilupahakemuksen (MAA), jonka mukaan EMA myöntää Oxbrytan täyden hyväksynnän sirppisolusairauden (SCD) hemolyyttisen anemian hoitoon. 12 -vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat. Aiemmin EMA on myöntänytvoxelotorensisijainen huumeiden pätevyys (PRIME) ja harvinaislääkkeiden pätevyys SCD: n hoitoon. GBT aikoo myös hakea viranomaisten hyväksyntää laajentaakseen mahdollisuutta käyttää Oxbrytaa SCD: n hoitoon alle 4 -vuotiaille lapsille Yhdysvalloissa.