Ono/Takeda Immunity + Kohdistusohjelma Opdivo + Japanissa hyväksytty Cabometyx

Ono Pharma ja Takada Pharma ovat äskettäin ilmoittaneet yhdessä, että japanilaiset sääntelyvirastot ovat hyväksyneet PD-1-vastaisen Opdivo-hoidon (nivolumabi) yhdessä kohdennetun syöpälääkkeen Cabometyxin (kabotsantinibi) ensilinjan hoitona leikkaamattomalle tai etäpesäkkeiselle taudille Aikuispotilaat, joilla on munuaissolukarsinooma (RCC).

Hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen 3 CheckMate-9ER -tutkimuksen tietoihin. Tulokset osoittivat, että verrattuna ensimmäisen linjan standardihoitolääke Sutentiin (sunitinibi, tyrosiinikinaasi -inhibiittori, kehittäjä Pfizer),&"immuuni + kohdistus &"; Opdivosta ja Cabometyxista koostuva ohjelma osoitti jatkuvia parantavia etuja ja paransi merkittävästi elämää. laatu.

Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Opdivo + Cabometyx-ohjelma hyväksyttiin tammikuussa 2021 ja maaliskuussa 2021 vasta pitkälle edenneen RCC-potilaan ensilinjan hoitoon. Cabometyx on tyrosiinikinaasin estäjä, ja Takeda on saanut Exelixis -lisenssin Japanin kehittämiseen ja kaupallistamiseen.

Munuaissyöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin munuaisten parenhyymasta. Munuaissyövistä munuaissolukarsinooma (RCC) on yleisin syöpä, joka muodostaa noin 90% kaikista munuaissyövistä. Japanissa arvioidaan vuosittain noin 25 000 uutta munuaissyöpätapausta (noin 431 000 tapausta maailmanlaajuisesti) ja noin 8550 tapausta Japanissa (noin 179 000 tapausta maailmanlaajuisesti) joka vuosi.

Opdivo + Cabometyx -protokollan hyväksyntä perustuu vaiheen 3 CheckMate-9ER-keskeisen kokeilun tuloksiin. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla on pitkälle edennyt RCC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, verrattuna ensimmäisen linjan standardihoitolääke Sutentiin (sunitinibi),&"; immuuni + kohdistettu &"; hoito-ohjelma Opdivo + Cabometyx paransi merkittävästi kaikkia tehon päätetapahtumia, mukaan lukien kokonaiselinaika (OS), etenemisvapaa elinaika (PFS), objektiivinen vaste (ORR), vasteen kesto (DOR).

Tarkat tiedot ovat seuraavat: (1) Käyttöjärjestelmän osalta Opdivo + Cabometyx -ryhmällä oli merkittävästi pienempi kuolleisuusriski 40% verrattuna Sutent-ryhmään (HR=0,60; 98,89%: n luottamusväli: 0,40- 0,89; p=0,0010). Kahden ryhmän mediaani OS ei saavutettu. (2) Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, PFS, Opdivo + Cabometyx-ryhmä kaksinkertaistui Sutent-ryhmään verrattuna (PFS-mediaani: 16,6 kuukautta vs 8,3 kuukautta; HR=0,51; 95%: n luottamusväli: 0,41- 0,64; p< 0,0001).="" (3)="" orr:="" n="" suhteen="" opdivo="" +="" cabometyx="" -ryhmä="" on="" kaksi="" kertaa="" sutent="" -ryhmän="" ryhmä="" (56%="" vs="" 27%)="" ja="" täydellisen="" vastausprosentin="" (cr)="" määrä="" on="" korkeampi="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" dor:="" n="" suhteen="" opdivo="" +="" cabometyx="" -ryhmä="" oli="" pidempi="" kuin="" sutent="" -ryhmä="" (dor="" -mediaani:="" 20,2="" kuukautta="" vs="" 11,5="" kuukautta).="" on="" syytä="" mainita,="" että="" kaikki="" nämä="" keskeiset="" tehokkuustulokset="" ovat="" johdonmukaisia="" ​​ennalta="" määrätyssä="" kansainvälisessä="" metastaattisen="" munuaissyövän="" tietokannan="" yhteenliittymän="" (imdc)="" riskissä="" ja="">

Tutkimuksessa Opdivon ja Cabometyxin yhdistelmä oli hyvin siedetty, mikä heijastaa immunoterapian ja tyrosiinikinaasiestäjän (TKI) tunnettua turvallisuutta pitkälle edenneen RCC: n ensilinjan hoidossa. National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) -pistemäärän mukaan Opdivolla + Cabometyxillä hoidetuilla potilailla oli useimmiten ajankohtana elämänlaatu huomattavasti parempi kuin Sutentilla hoidetut.

Munuaissyöpä (RCC) on yleisin munuaissyövän tyyppi aikuisilla. RCC: n esiintyvyys miehillä on noin kaksi kertaa suurempi kuin naisilla, ja se on korkein Pohjois -Amerikassa ja Euroopassa. Maailmanlaajuisesti 5 vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla on diagnosoitu metastaattinen tai pitkälle edennyt munuaissyöpä, on vain 12,1%. Viime vuosina, vaikka jonkin verran hoidon edistymistä on tapahtunut, elinajan pidentämiseksi tarvitaan edelleen lisähoitovaihtoehtoja.

CheckMate-9ER-tutkimuksen tulokset osoittavat selvästi, että Opdivo ja Cabometyx&"; immuuni + kohdisti &"; yhdistelmähoito-ohjelma potilaiden, joilla on pitkälle edennyt tai metastasoitunut RCC, ensilinjan hoitoon, on etenemisvapaan elinajan (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) tehokkuusindikaattoreissa. Kliinisesti merkittävä parannus. Lisäksi Opdivon ja Cabometyxin yhdistelmällä on hyvä turvallisuus.

Cabometyxin vaikuttava lääkeaine onkabotsantinibi, joka on tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), jolla on kasvainvastainen vaikutus kohdistamalla MET-, VEGFR2- ja RET-signalointireittejä. Se voi tappaa kasvainsoluja, vähentää etäpesäkkeitä ja estää verisuonia. Tuottaa. Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja muissa maailman maissa ja alueilla Cabometyx on hyväksytty sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä (RCC) ja maksasolusyöpä (HCC) ja jotka ovat aiemmin saaneet sorafenibia (sorafenibi). Japanissa Cabometyx hyväksyttiin maaliskuussa 2020 leikkaamattomien tai metastaattisten RCC: iden hoitoon, ja marraskuussa 2020 se hyväksyttiin leikkaamattoman HCC: n hoitoon, joka on edennyt kemoterapian jälkeen.

Opdivo on ohjelmoitu kuoleman 1 (PD-1) immuunitarkistuspisteen estäjä, joka on suunniteltu käyttämään ainutlaatuisesti kehon': n omaa immuunijärjestelmää tuumorin vastaisen immuniteetin palauttamiseksi estämällä PD-1: n ja sen ligandien välisen vuorovaikutuksen vastaus. Opdivo hyväksyttiin ensimmäisenä Japanissa heinäkuussa 2014 ja se on maailman ensimmäinen PD-1-immunoterapia. Tällä hetkellä Opdivosta on tullut tärkeä hoitovaihtoehto monille syöpille.