Eisai Dayvigo (lemboreksantti) on listattu Hongkongissa, Kiinassa!

Eisai ilmoitti äskettäin, että sen tytäryhtiö on tuonut markkinoille Dayvigon (lemboreksantti), uuden unettomuuden lääkkeen Hongkongissa, Kiinassa, joka on oreksiinireseptorin antagonisti, jonka Eisai on löytänyt ja kehittänyt sisäisesti aikuisten unettomuuden hoitoon. Taudille on ominaista nukahtamisvaikeudet ja/tai unen ylläpitämisen vaikeudet. Dayvigo hyväksyttiin 28. helmikuuta 2021 Hongkongissa Kiinassa. Tämä on Dayvigon [39] ensimmäinen kaupallinen lanseeraus Aasiassa paitsi Japanissa.

Dayvigon vaikuttava lääkeaine on lemboreksantti, joka on kaksois -oreksiinireseptoriantagonisti, joka estää oreksiinihermosignaalin siirtoa sitoutumalla kilpailevasti kahteen oreksiinireseptorin alatyyppiin (OX1R ja OX2R). Oreksiini on hypotalamuksen luonnollisesti tuottama kemiallinen aine, joka osallistuu unen ja heräämisen rytmin säätelyyn.

Dayvigon vaikutusmekanismi unettomuuden hoidossa saavutetaan antagonisoimalla oreksiinireseptoreita. Oreksiinin neuropeptidien signalointijärjestelmällä on rooli heräämisessä. Neuropeptidien oreksiini A: n ja oreksiini B: n sitoutumisen estämisen, jotka edistävät heräämistä oreksiinireseptoreihin OX1R ja OX2R, uskotaan estävän herätystä aiheuttavia tekijöitä. Dayvigo sitoutuu oreksiinireseptoreihin OX1R ja OX2R ja toimii kilpailevana antagonistina (IC50 -arvot 6,1 nM ja 2,6 nM).

Dayvigo voi tarjota nopeamman unen ja paremman unen ylläpidon unettomille potilaille. Yhdysvaltain ja Japanin sääntelyvirastot ovat hyväksyneet lääkkeen joulukuussa 2019 ja tammikuussa 2020, ja se tulee näille markkinoille kesäkuussa ja heinäkuussa 2020. Yhdysvalloissa Dayvigolla on kahdenlaisia ​​tabletteja (5 mg, 10 mg); Japanissa Dayvigossa on kolmenlaisia ​​tabletteja (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Unettomuus on uni-heräämishäiriö, jolle on ominaista nukahtamisvaikeudet ja/tai unen ylläpitämisvaikeudet huolimatta riittävästä unen mahdollisuudesta, mikä johtaa päivään liittyviin seurauksiin, kuten väsymykseen, keskittymisvaikeuksiin ja ärtyneisyyteen. Unettomuus on yksi yleisimmistä unihäiriöistä.

Noin 30 prosentilla maailman aikuisista on unettomuuden oireita. Hongkongissa, Kiinassa, yli 35% aikuisista, joilla on unettomuusoireita, etenkin vanhuksilla, esiintyvyys on suurempi ja monet potilaat kokevat unettomuuden oireita, jotka kestävät kuukausia tai vuosia. Siksi unettomuus voi aiheuttaa erilaisia ​​sosiaalisia menetyksiä, kuten pitkäaikaisia ​​poissaoloja ja heikentää työn tehokkuutta, ja myös lisätä vanhusten kaatumisriskiä.

Turvallisuus on iso kysymys unilääkkeille. Aiemmin viime vuonna Yhdysvaltain FDA otti käyttöön mustan laatikon varoituksen unettomuuslääkkeisiin (mukaan lukien Lunesta, Sonata, Ambien jne.), Koska raportit osoittivat, että vaarallisia toimintoja, kuten unissakävelyä ja uniajoa, tapahtui joillakin näitä lääkkeitä käyttävillä potilailla. Uhreja.

Dayvigo on tuote, joka voi ratkaista sekä unihäiriöt että unen ylläpito -ongelmat. Lääkkeen&vaikutusmekanismi ei heikennä asennon vakautta ja kognitiivisia kykyjä aamulla. Tämän tuotteen markkinoille tulo tarjoaa uuden tärkeän hoitovaihtoehdon unettomille potilaille.

Lemborexantin molekyylirakenne (kuvan lähde: Wikipedia)

Dayvigon unettomuuteen liittyvä kliininen projekti sisältää kaksi keskeistä vaiheen III kliinistä tutkimusta SUNRISE-1 (tutkimus 304) ja SUNRISE-2 (tutkimus 303), joihin osallistuu noin 2000 potilasta.

—SUNRISE-1-tutkimus: lyhytkestoinen (1 kuukausi) satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke ja positiivisesti kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1006 ≥55-vuotiasta potilasta (45% ≥ 65-vuotiaista potilaista), joilla oli univaikeuksia yö Lemboreksantin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin verrattuna lumelääkkeeseen ja aktiiviseen kontrolloituun lääkeaineeseen Zolpidem-tartraatti pitkävaikutteiseen aineeseen. Tiedot osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat: (1) Lumelääkkeeseen verrattuna Dayvigo 5 mg ja 10 mg osoittivat merkittäviä tilastollisia etuja keskeisen tehokkuusindikaattorin jatkuvan unen latenssin (LPS) kannalta. (2) verrattuna lumelääkkeeseen Lumelääkkeeseen ja aktiiviseen kontrollilääkkeeseen verrattuna 5 mg: n ja 10 mg: n DAYVIGO-valmisteilla oli tilastollisesti merkitseviä parannuksia unen tehokkuudessa (SEF) ja heräämisajassa nukahtamisen jälkeen (WASO). Tässä tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin lemborexant -hoitoryhmässä, olivat päänsärky ja uneliaisuus.

—SUNRISE-2-tutkimus: pitkäkestoinen (6 kuukautta) satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 949 aikuista (18–88-vuotiasta) unettomuutta sairastavaa potilasta, arvioitiin lemboreksanttia verrattuna lumelääkkeeseen. Tehokkuus ja turvallisuus. Tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti myös ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: (1) Lumelääkkeeseen verrattuna Dayvigo 5 mg ja 10 mg osoittivat tilastollisesti merkitsevän edun potilaiden raportoimassa subjektiivisessa unen alkamisviiveessä (sSOL) (2) Myös potilaiden ilmoittamat unen tehokkuudet, joilla on unen ylläpitoindikaattorit (sSEF, joka määritellään sängyssä vietetyn ajan osuudeksi joka kerta) ja heräämisaika nukahtamisen jälkeen (sWASO, määritelty minuuteista nukahtamisesta heräämiseen) tilastot Merkittävä akateeminen etu.

Molempien tutkimusten analyysi osoitti, että Dayvigo ei aiheuta rebound -unettomuutta, eikä ole näyttöä siitä, että se aiheuttaisi vieroitusvaikutuksia lääkkeen lopettamisen jälkeen, mikä osoittaa, että fyysistä riippuvuutta ei ole lääkkeen ottamisen jälkeen vuoden ajan. Dayvigo on ensimmäinen USA: n FDA: n hyväksymä unettomuuslääke, jolla on 12 kuukauden hoidon turvallisuustiedot ja 6 kuukauden unen ja unen ylläpidon tehokkuustiedot keskeisessä tutkimuksessa.

Näissä kahdessa tutkimuksessa yleisin haittavaikutus (raportointiprosentti oli ≥ 5%Dayvigo-hoitoa saaneilla potilailla ja yli kaksi kertaa lumeryhmässä) oli letargia (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; lumelääke, 1) %).