Eisai lanseeraa Tazverikin Japanin markkinoille: ensimmäisen EZH2 -estäjän

Eisai ilmoitti hiljattain, että se on tuonut markkinoille syöpälääkkeen Tazverikin (tazemetostat, 200 mg tabletit) Japanin markkinoilla. Lääke on tarkoitettu uusiutuneiden tai tulenkestävien EZH2-mutaatiopositiivisten follikulaarisen lymfooman (FL) potilaiden hoitoon (käytetään vain silloin, kun standardihoitoa ei voida soveltaa).

Tazverikin vaikuttava lääkeaine on tazemetostat, joka on suun kautta otettava uraauurtava EZH2 -pienmolekyylin estäjä, joka on luotu käyttämällä Epizymen': n omaa tuotealustaa. Lääke on epigeneettinen lääke, joka estää selektiivisesti EZH2: ta. EZH2 on histoni -metyylitransferaasiperheen epigeneettinen entsyymi, jolla uskotaan olevan tärkeä rooli karsinogeneesissä. Tazemetostaatti estää EZH2: ta, mikä voi johtaa eri syöpään liittyvien geenien ilmentymisen kontrollointiin ja estää siten syöpäsolujen lisääntymistä. Eisai vastaa tazemetostatin kehittämisestä ja kaupallistamisesta Japanissa, kun taas Epizyme vastaa kaikista alueista Japanin ulkopuolella.

Japanissa Tazverik hyväksyttiin kesäkuussa 2021. Hyväksyntä perustuu Eisain Japanissa suorittaman monikeskuksisen, avoimen, yhden haaran vaiheen II kliinisen tutkimuksen (tutkimus 206) tuloksiin ja muiden kliinisten tutkimusten tuloksiin. tutkimukset, jotka Epizyme teki Japanin ulkopuolella. Tutkimukseen 206 otettiin mukaan potilaita, joilla oli uusiutunut tai tulenkestävä primaarinen follikulaarinen lymfooma (FL) ja joilla oli positiivisia mutaatioita EZH2 -geenissä. Ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivinen vaste (ORR), ja toissijainen päätetapahtuma sisälsi turvallisuuden.

Tulokset osoittivat, että Tutkimus 206 -tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja ylitti ennalta asetetun kasvaimen remissiorajan, joka on tilastollisesti merkitsevä: riippumattoman arviointikomitean (IRC) arviointitulosten kautta EZH2-mutaatiopositiiviset uusiutuneet tai tulenkestävät FL-potilaat (n=17) Kokonaisvasteaste (ORR) oli 76,5% (90%: n luottamusväli: 53,9-91,5). Tutkimuksessa havaittuja haittavaikutuksia hoitojakson aikana (TEAE, ilmaantuvuus ≥25%) olivat hajuhäiriö (52,9%), nenänielun tulehdus (35,3%), lymfopenia (29,4%) ja kohonnut veren kreatiinifosfokinaasi (29,4%).

Eisai suorittaa markkinoille tulon jälkeen erityistulokset (kaikkien tapausten seuranta) kaikille Tazverik-hoitoa saaville potilaille, kunnes ennalta määrätty potilaiden määrä saavutetaan MHLW: n hyväksymisedellytysten mukaisesti.

Follikulaarinen lymfooma (FL) on heikkolaatuinen B-solulymfooma, joka muodostaa 10–20% ei-Hodgkinin': n lymfoomasta (NHL). FL kasvaa yleensä hitaasti ja on herkkä kemoterapialle. Kuitenkin, koska FL toistuu usein toistuvasti, sitä on edelleen vaikea parantaa, ja uusia hoitostrategioita on kehitettävä. Raporttien mukaan 7-27% FL: stä on toiminnallisia vahvistusmutaatioita EZH2-geenissä. Japanissa on noin 600–2400 FL-potilasta, joilla on EZH2-mutaatioita. Toukokuussa 2021 Roche Diagnostics KK' n cobas EZH2 -mutaatiotestituote hyväksyttiin täydentäväksi diagnostiseksi testituotteeksi EZH2 -geenimutaatiolle.

tatseemostaatti on suun kautta annettava, voimakas, uraauurtava EZH2 -estäjä. EZH2 on histonimetyylitransferaasi. Jos se aktivoidaan epänormaalisti, se aiheuttaa solujen lisääntymistä kontrolloivien geenien säätelemättömyyden, mikä voi aiheuttaa non-Hodgkinin (GG) #39; lymfooman (NHL) ja muiden kiinteiden kasvainsolujen rajoittamattoman ja nopean kasvun. Tazemetostaatilla voi olla kasvaimen vastainen vaikutus estämällä EZH2-entsyymin aktiivisuutta. Kliinisissä tutkimuksissa tazemetostaatti on osoittanut kyvyn kutistua turvallisesti ja tehokkaasti tai jopa poistaa kasvaimet hoidon alkuvaiheessa.

Tazemetostaatin molekyylirakenne

Yhdysvalloissa tazemetostat (kauppanimi: Tazverik) sai FDA: n nopeutetun hyväksynnän tammikuussa 2020 sellaisten pediatristen ja aikuispotilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen tai paikallisesti kehittynyt epiteelisarkooma (ES) ja jotka ovat yli 16 -vuotiaita eivätkä täytä täydellinen resektio. Hyväksyntä perustuu faasin II kliinisen tutkimuksen vasteisiin. Tulokset osoittivat, että ES -kohortin kokonaisvaste (ORR) oli 15% ja 67%: lla potilaista vasteen kesto oli ≥ 6 kuukautta. On syytä mainita, että tazemetostaatti on ensimmäinen Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä EZH2 -estäjä ja ensimmäinen hoito, jonka virasto on hyväksynyt erityisesti ES -potilaille, mikä on virstanpylväs ES: n kliinisessä hoidossa.

Kesäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi jälleen tatzemetostaatin nopeutetuksi hyväksymiseksi kahden eri FL-indikaation hoidossa: (1) FDA: n hyväksymällä testimenetelmällä kasvain vahvistettiin EZH2-mutaatiopositiiviseksi ja se oli aiemmin saanut vähintään 2 systeemistä hoitoa. Aikuispotilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä (R/R) FL; (2) Aikuispotilaat, joilla on R/R FL ilman tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Hyväksyntä perustuu faasin II kliinisen tutkimuksen FL-kohortin EZH2-mutanttipotilaiden ja villityypin EZH2-potilaiden yleiseen vasteprosenttiin (ORR) ja vasteen kestoon (DOR).

Tällä hetkellä tazemetostaattia kehitetään monentyyppisiin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin (non-Hodgkinin lymfooma: uusiutunut tai tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], follikulaarinen lymfooma [FL]) ja geneettisesti määriteltyihin kiinteisiin kasvaimiin (epiteelisarkooma, nivelkalvon sarkooma, INI1) -negatiiviset kasvaimet, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, platinaresistentit kiinteät kasvaimet jne.).