Uusi TCR -hoito tebentafusp: uveaalisen melanooman (UM) hoidolla on merkittävä vaikutus

Immunocore aloitti uuden tyyppisen bispesifisen T -solureseptorin (TCR) immunoterapian kehittämisen erilaisten sairauksien, kuten syövän, tartuntatautien ja autoimmuunisairauksien, hoitoon. Yhtiö ilmoitti äskettäin, että sekä Yhdysvallat että EU: n sääntelyvirastot ovat hyväksyneet hakemuksia HLA-A*02: 01 -positiivisen metastaattisen uveaalimelanooman (mUM) hoitoon aikuispotilailla, joilla on kehitteillä oleva TCR-hoito tebentafusp (IMCgp100).

Erityisesti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt tebentafusp': n biologisten tuotteiden lisenssin (BLA) ja myöntänyt etusijavalvonnan. Reseptilääkkeiden käyttömaksulaissa (PDUFA) on tavoitepäivämäärä 23. helmikuuta 2022. BLA: ta tarkistetaan reaaliaikaisen onkologisen tarkastelun (RTOR) pilottihankkeen yhteydessä. Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt tebentafusp -valmisteen myyntilupahakemuksen ja tarkastelee sitä nopeutetun arviointiprosessin kautta.

Metastaattinen uveaalinen melanooma (mUM) on erittäin aggressiivinen sairaus, jolla on alhainen eloonjäämisaste. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta vakiohoitoa. MUM -potilaiden ennuste on erittäin huono, eikä tilanne ole muuttunut merkittävästi vuosikymmeniin. Jos tebentafusp hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen uusi hoito, joka parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (OS) 40 vuoden aikana.

Tebentafusp on uudentyyppinen bispesifinen proteiini, joka muodostuu fuusioimalla liukoinen TCR ja anti-CD3-immuuniefektoridomeeni. Tebentafusp on suunniteltu kohdistamaan spesifisesti gp100: a, joka on solusolujen ja melanooman ilmentymä. Tebentafusp on ensimmäinen molekyyli, joka on kehitetty Immucoren [39] ImmTAC -teknologia -alustan avulla ja joka on suunniteltu ohjaamaan ja aktivoimaan T -solut tunnistamaan ja tappamaan kasvainsolut. Aiemmin tebentafuspille on myönnetty Yhdysvaltain FDA: n läpimurtolääke (BTD), Fast Track -nimitys (FTD) ja harvinaislääkemerkki (ODD) metastaattisen uveaalimelanooman (mUM) hoitoon, ja sille on myönnetty varhainen lääkkeiden hankintaohjelma (EAMS) Isossa -Britanniassa.

Tebentafusp-sääntelyasiakirja perustuu IMCgp100-202: n (NCT03070392) satunnaistetun vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen vankkoihin tehokkuustietoihin. Tutkimus tehtiin aiemmin hoitamattomilla (aiemmin hoitamattomilla) mUM -potilailla, ja siinä arvioitiin tebentafusp -hoidon tehoa ja turvallisuutta monoterapiana. Yhteensä 378 potilasta määrättiin satunnaisesti tebentafuspiin (tutkimusryhmä) tai tutkijan (kontrolliryhmä) valitsemaan hoitovaihtoehtoon suhteessa 2: 1. Tutkimuksessa tutkijat valitsivat hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien: dakarbatsiini, anti-CTLA-4-hoito Yervoy (ipilimumabi, ipilimumabi), anti-PD-1-hoito Keytruda (yleisnimi: pembrolitsumabi, Pa Bolizumab). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiselossaolo (OS).

Lopullisessa tutkimusanalyysissä tutkimus saavutti ensisijaisen tehon päätetapahtuman: Verrattuna tutkijan valitsemaan hoitosuunnitelmaan (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbatsiini), tebentafusp -monoterapia osoittaa kliinisesti ja tilastollisesti merkittävää eloonjäämisetua: merkittävästi pidentävät kokonaiseloonjäämistä (OS) ja vähentävät kuolemanriskiä 49% (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" yhden="" vuoden="" eloonjäämisaste="" tebentafusp-hoitoryhmässä="" oli="" 73,2%,="" kun="" taas="" tutkijan="" valitsema="" hoitoryhmä="" oli="" 58,5%.="" lisäksi="" tutkijan="" valitsemaan="" hoito="" -ohjelmaan="" verrattuna="" tebentafusp="" -hoito="" pienensi="" merkittävästi="" sairauden="" etenemisen="" tai="" kuoleman="" (pfs)="" riskiä="" 27%="" (hr="0,73)." tässä="" tutkimuksessa="" hoitoon="" liittyvät="" haittavaikutukset="" olivat="" hallittavissa="" ja="" sopusoinnussa="" ehdotetun="" toimintamekanismin="">

On syytä mainita, että tämä on ensimmäinen vaiheen 3 kliininen tutkimus, jonka tulokset ovat positiivisia mille tahansa TCR -hoidolle, ja ensimmäinen positiivinen vaiheen 3 kliininen tutkimus kaikista bispesifisistä hoidoista kiinteissä kasvaimissa. Tebentafusp on ensimmäinen hoito, jonka on osoitettu parantavan merkittävästi mUM -potilaiden kokonaiseloonjäämistä, ja sillä voi olla merkittäviä terapeuttisia eroja mUM -hoidossa.