Eisai Lenvima (lenvatinibi) markkinoille tulon jälkeen tutkimus: 24mg on sopiva aloitusannos eriytetty kilpirauhassyöpä (DTC)!

Eisai ilmoitti äskettäin syöpälääkkeen Lenvima (lenvatinibi) kliinisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen (tutkimus 211) huipputulokset radioaktiivisen jodin (RAI) tulenkestävän kilpirauhassyövän (DTC) hoidossa. Lenvima on suun kautta otettava monireseptorin tyrosiinikinaasin estäjä. Tässä tutkimuksessa Lenviman tehoa ja turvallisuutta verrattiin kahteen aloitusannokseen (18 mg vs. 24 mg kerran vuorokaudessa). Tulokset osoittivat, että RAI- refraktorista DTC: tä sairastavilla potilailla, jotka käyttivät objektiivista vastenopeutta (ORR) 24. Tämän tutkimuksen tiedot tukevat 24 mg: n valintaa sopivaksi aloitusannokseksi potilaille, joilla on RAI- hoitoresistentti DTC.

Lenviman myöntämisen jälkeen oli annettu ensisijainen arviointitila ja hyväksytty sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallinen uusiutuminen tai etäpesäke, ja etenevää RAI- resistenttiä DTC:tä tutkittiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA), Euroopan lääkeviraston (EMA) ja muiden alueiden tarkasteluna. Sääntelyviranomaisen antama sitoumus listauksen jälkeen.

Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetussa faasin II monikeskustutkimuksessa päätarkoituksena on määrittää, voiko 18 mg: n aloitusannos 18 mg kerran vuorokaudessa antaa vastaavan tehon verrattuna 24 mg: n kerran vuorokaudessa annettavaan aloitusannokseen (24. hoitojakson viikoittaisen ORR- arvioinnin perusteella) ja parempaan turvallisuuteen (haittavaikutusten perusteella [TEAE] hoidon arviointi ≥3 luokka). 24. hoitoviikon ORR- tulosten mukaan 18 mg: n annosryhmän teho ei osoittanut 24 mg: n annosryhmään ei ollut huonompi kuin 24 mg: n annosryhmässä. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma osoitti, että asteen 3 tai sitä suurempien teaes- pisteiden ilmaantuvuus 24 mg: n annosryhmässä ja 18 mg: n annosryhmässä oli samankaltainen 24 viikon kuluessa hoidosta.

Kilpirauhassyöpä (Kuvalähde: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, Chief Drug T & D ja Chief Discovery Officer eisai Oncology Business Group, sanoi: "Nämä havainnot auttavat parantamaan tehoa ja turvallisuutta Lenvima potilailla, joilla ON RAI tulenkestävä DTC, ja antaa näille potilaille asianmukaiset aloitusannokset. Tämä markkinoille tulon jälkeinen tutkimustutkimus edustaa Eisain jatkuvaa sitoutumista potilaiden tarpeiden ja turvallisuuden priorisoimiseen huumeiden jatkuvien tarkastusten avulla. Haluamme kiittää potilaita, heidän perheitään ja kliinisiä tutkijoita tutkimukseen 211 osallistumisesta. Odotamme innolla tämän tutkimuksen kaikkien tulosten esittämistä tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa."

Kilpirauhassyöpä on yleisin hormonitoimintaa pahanlaatuinen kasvain, ja maailmanlaajuiset tiedot osoittavat, että sen esiintyvyys on kasvussa. On arvioitu, että vuoteen 2020 mennessä yhdysvalloissa on 52 890 uutta kilpirauhassyöpätapausta, ja naiset ovat kolme kertaa todennäköisemmin kilpirauhassyövän kehittymässä kuin miehillä. Yleisimmät kilpirauhassyövän, papillaarisen syövän ja follikkelisyövän (mukaan lukien Hürthle-solut) tyypit luokitellaan DTC:ksi, jonka osuus kaikista tapauksista on noin 90%. Vaikka useimmat potilaat, joilla DTC voidaan parantaa leikkaus ja radioaktiivinen jodi (RAI) hoito, joilla on jatkuva tai toistuva syöpä on huono ennuste.

Lenvima on Eisain löytämä ja kehittämä kinaasin estäjä. Lääke on suun kautta otettava monireseptorin tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, joka voi estää verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoreihin VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) Ja VEGFR3:n (FLT4) kinaasiaktiivisuutta. Normaalin solutoiminnan estämisen lisäksi Lenvima voi myös estää muita patogeeniseen angiogeneesiin, kasvaimen kasvuun ja syövän etenemiseen liittyviä kinaaseja, mukaan lukien fibroblastin kasvutekijä (FGF) reseptori FGFR1- 4, verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijäreseptori α (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima voivat vähentää kasvainiin liittyviä makrofagit ja lisätä aktivoituja sytotoksisia T- soluja.

Toistaiseksi Lenviman hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat: kilpirauhassyöpä, maksasolusyöpä (HCC), yhdistettynä everolimuusiin munuaissolukarsinooman (toisen linjan hoito) yhdistettynä Keytruda (PD-1 kasvain immunoterapia) Pitkälle edenneen kohdun limakalvosyövän hoitoon. Euroopassa lenvatinibia munuaissolukarsinooman markkinoidaan tuotenimellä Kisplyx.

Eisai ja Merck pääsivät maaliskuussa 2018 strategiseen yhteistyöhön Lenviman kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi maailmanlaajuisesti. Japani, Yhdysvallat ja Euroopan unioni hyväksyivät Lenviman maalis- ja elokuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen uusi ensilinjan hoitolääke, joka hyväksyttiin maailmanlaajuisesti pitkälle edennyttä tai leikkaamatonta hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) varten näillä markkinoilla viimeisten 10 vuoden aikana.

Äskettäin molemmat osapuolet jättivät uuden käyttöaihehakemuksen Lenvima Japanissa hoitoon leikkaamatonta kateempaa syöpää. Kesäkuussa 2020 Lenvima sai harvinaislääkkeeksi nimeämisen leikkaamattomalle kateenna olevalle pikkusyövälle Japanissa.

Kiinassa Lenvima hyväksyttiin syyskuussa 2018 monoterapiana ensilinjan hoitoon potilaille, joilla oli hoitamaton hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Kiinassa on eniten maksasyöpäpotilaita maailmassa. Marraskuussa 2018 Lenvima lanseerattiin Kiinassa, mikä merkitsi Kiinan ensimmäistä uutta järjestelmäterapiaa ensimmäisen linjan hoitoon, joka on ohi 10 vuoden aikana.

Joulukuussa 2019 hyväksyttiin Lenviman uusi käyttöaihe eriytetyn kilpirauhassyövän (DTC) hoidossa, mikä on myös toinen käyttöaihe Kiinassa hyväksytylle lääkkeelle.