Roche / AbbVie Venclexta + atsasitidiinivaihe III: pidentää merkittävästi kokonaiselossaoloa!

AbbVie ilmoitti äskettäin, että vaiheen III VIALE-A-tutkimuksen (NCT02993523) tulokset, joissa arvioitiin syöpälääke Venclexta / Venclyxto (venetoklaksi) akuutin myelooisen leukemian (AML) ensilinjan hoidossa, on julkaistu verkossa New England Journal of Lääketiede (NEJM). Tutkimus tehtiin äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, eivät siedä perinteistä intensiivistä kemoterapiaa, ja verrattiin lumelääkettä + atsasitidiiniä (AZA, hypometylointiainetta) ja venetoklaksia + atsasitidiinihoitoa. Teho ja turvallisuus. Tulokset osoittivat, että verrattuna lumelääke + atsasitidiiniin, venetoklaksin + atsasididiinihoito pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa. NEJM-artikkelin osalta katso: Atsasitidiini ja Venetoclax aiemmin hoitamattomassa akuutissa myelooisessa leukemiassa.

Venclexta / Venclyxto on ensiluokkainen, oraalinen, selektiivinen B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche, jotka vastaavat yhdessä Yhdysvaltain markkinoiden markkinoinnista (kauppanimi : Venclexta), AbbVie vastaa markkinoiden markkinoinnista Yhdysvaltojen ulkopuolella (kauppanimi: Venclyxto).

VIALE-A-tutkimuksen johtava tutkija ja tohtori Courtney D. DiNardo Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksesta puhuivat erittäin paljon tutkimuksen tuloksista: "Venetoclax + atsasitidiinihoito on tehokas vasta diagnosoiduilla AML-potilailla jotka eivät siedä intensiivistä kemoterapiaa. Kyky parantaa ennustetta on merkittävä edistysaskel AML-hoidossa, joka mahdollisesti muuttaa kliinistä käytäntöä."

VIALE-A-tutkimuksessa kokonaiselossaolo (OS) on ainoa ensisijainen päätetapahtuma Yhdysvalloissa, ja kokonaiselinaika ja yhdistetty täydellinen vasteprosentti (CR + CRi) ovat yleisiä ensisijaisia ​​päätetapahtumia Kiinassa, Japanissa, Euroopassa. Unionin (EU) ja EU: n vertailumaat. CR + CRi heijastaa täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) yhdistetyt pisteet.

Tulokset osoittivat, että: (1) Verrattuna atsasitidiini- + lumelääkeryhmään, Venetoclax + -atsasididiinihoitoryhmässä kokonaiselossaoloaika (mediaani mediaani: 14,7 kuukautta vs. 9,6 kuukautta) ja 34% pienentynyt kuoleman riski (HR=0,66; 95%: n luottamusväli: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" verrattuna="" atsasitidiini-="" +="" lumelääkeryhmään,="" venetoklaksin="" +="" atsasitidiinihoitoryhmän="" yhdistetty="" täydellinen="" remissioprosentti="" (cr="" +="" cri)="" oli="" yli="" kaksinkertaistunut="" (66,4%="" vs.="" 28,3%).="">< 0,001).="" lisäksi="" tutkimus="" saavutti="" myös="" cr="" +="" crh="" (täydellinen="" remissio="" +="" täydellinen="" remissio="" ja="" osittainen="" hematologinen="" palautuminen)="" toissijaisen="" päätetapahtuman:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksissa="" {{31}="" }="" atsasitidiinihoitoryhmässä="" ja="" 22,8="" atsasitidiini-="" +="">

Tässä tutkimuksessa venetoklaksin + atsasitidiinihoidon turvallisuus oli yhdenmukainen hoidossa olevien lääkkeiden tunnettujen turvallisuusominaisuuksien kanssa, eikä hoitoon liittyviä odottamattomia turvallisuussignaaleja löydetty. Venetoklaksin + atsasitidiinihoitoryhmässä yleisimmät haittatapahtumat (ilmaantuvuus ≥ 40%) olivat pääasiassa hematologia ja maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien trombosytopenia (46%), pahoinvointi (44%) ja ummetus (43%)). , neutropenia (42%), neutropenia (42%) ja ripuli (41%). Venetoklaksia + atsasitidiinillä hoidetuilla potilailla yleisimmät vakavat haittavaikutukset (AR, joita esiintyi yli 10%: lla potilaista) olivat kuumeinen neutropenia (30%) ja keuhkokuume (17%). Kolme venetoklaksin + atsasitidiiniryhmän potilasta ilmoitti tuumorilyysioireyhtymän (TLS) nousun aikana eikä kukaan atsasitidiini + -ryhmässä. Kaikki nämä ovat lyhytaikaisia ​​biokemiallisia muutoksia, jotka ratkaistaan ​​lääkkeillä, jotka edistävät virtsahapon erittymistä ja kalsiumlisäystä aiheuttamatta hoidon keskeytystä.

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on yksi aggressiivisimmista ja vaikeimmin hoidettavissa olevista verisyöpistä, ja sen eloonjäämisaste on hyvin alhainen ja hoitovaihtoehdot hyvin rajalliset. AML muodostuu luuytimessä, mikä johtaa epänormaalien valkosolujen määrän lisääntymiseen veressä ja luuytimessä. AML heikkenee yleensä nopeasti, mutta kaikki potilaat eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Ikä ja muut sairaudet ovat yleisiä tekijöitä, jotka rajoittavat intensiivistä kemoterapiaa. Vain noin 28% potilaista voi elää viisi vuotta pidempään.

Yhdysvalloissa Venclexta on aiemmin saanut nopeutetun hyväksynnän yhdistettynä hypometylointiaineeseen (atsasitidiini [AZA] tai decitabiini [decitabiini, DAC]) tai pieniannoksiseen sytarabiiniin (LD-AC). Äskettäin diagnosoidun aikuisen ensilinjan hoito tyypin 2 AML-potilaat, erityisesti: (1) 75-vuotiaat ja sitä vanhemmat AML-potilaat; (2) AML-aikuispotilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen induktiokemoterapiaan muiden sairauksien rinnakkaiselon vuoksi.

VIALE-A-tutkimuksen tulokset on julkistettu 25. Euroopan hematologiayhdistyksen (EHA) virtuaalikonferenssissa. AbbVie teki yhteistyötä Rochen kanssa ja on toimittanut Yhdysvaltain FDA: lle VIALE-A- ja VIALE-C-tutkimusten tulokset, vaiheen I / II tutkimusten M14-358 ja M14-387 viimeisimmät tiedot, jotta Venclexta voidaan yhdistää matalametyyliseen AML-käyttöaiheiden (atsasitidiini tai decitabiini tai LD-AC) ensilinjan hoito muutettiin täydelliseksi hyväksynnäksi.

Venclexta / Venclyxto -valmisteen aktiivinen farmaseuttinen aineosa on venetoklaksi, joka on oraalinen B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori. BCL-2-proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema). Estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin ja yliekspressoituu tietyissä syöpätyypeissä, mikä liittyy lääkeresistenssin muodostumiseen. Venetoclax pyrkii estämään selektiivisesti BCL-2: n toiminnan, palauttamaan solujen viestintäjärjestelmän ja antamaan syöpäsolujen tuhota itsensä saavuttaen kasvainten hoidon tarkoituksen. Tähän mennessä venetoklaksia on hyväksytty markkinointiin monissa maailman maissa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon aikuisilla.

Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt venetoklaksille 5 läpimurtolääketieteellistä tutkintoa: 1 BTD on myönnetty CLL: n ensilinjan hoitoon, 2 BTD: tä uusiutuneen tai tulenkestävän CLL: n hoitoon ja 2 BTD: lle on annettu AML: n ensilinjan hoito. Tällä hetkellä Roche ja AbbVie toteuttavat laajan kliinisen projektin tutkiakseen venetoklaksimonoterapian ja yhdistelmähoitojen hoitoa erityyppisille verisyöpille, mukaan lukien CLL, AML, Hodgkinin lymfooma (NHL), diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL) )) Ja multippeli myelooma (MM).