Sub-Journal of Nature: Korjaa sydän? RNA: han kohdistuvat pienimolekyyliset lääkkeet tuovat toivoa

Sydäninfarkti jättää usein monia arpia sydämeen aiheuttaen erilaisia ​​terveysongelmia ja voi jopa johtaa sydämen vajaatoimintaan. Tutkijat ovat ryöstäneet aivonsa yrittääkseen korjata nämä vahingoittuneet sydänkudokset niiden uudistamiseksi, mutta niillä on usein vain vähän vaikutusta.

Hyvä uutinen on, että äskettäin Nature Chemistry -lehdessä julkaistun tutkimusartikkelin mukaan tutkijaryhmä, jota johti professori Matthew Disney, kemikaali The Scripps Research Institute, löysi pienen molekyylin yhdisteen, joka voi kohdistaa tärkeisiin biomolekyyleihin, joiden ilmentymistasot ovat nousseet jyrkästi epäonnistuneessa sydänlihaksessa, jolloin lääkehoito alkoi vahingoittuneeseen sydänkudokseen.

Aikaisemmissa tutkimuksissa on havaittu, että verisuonten endoteelikasvutekijää A (VEGFA) voidaan käyttää signaalina kantasoluille vaurioituneen sydänkudoksen verisuonten ja lihasten jälleenrakentamiseksi ja verenkierron parantamiseksi. VEGFA: n ilmentymisen lisääminen voi olla tapa hoitaa sydämen vajaatoimintaa.

Tässä tutkimuksessa tutkimusryhmä havaitsi, että pre-miR-377-niminen mikroRNA (microRNA) -esiastetta on lisännyt ilmentymistä epäonnistuneessa sydänlihaksessa ja voi estää VEGFA: n tuotantoa. Siksi, jos tämä mikroRNA-esiaste voidaan estää, on mahdollista käynnistää VEGFA GG: n tuotantolinja&uudelleen.

Koska RNA-molekyylit ovat pieniä eivätkä riittävän stabiileja, ihmiset ovat jo pitkään uskoneet, että RNA ei ole ihanteellinen kohde pienimolekyylilääkkeille. Siitä huolimatta professori Disney ja muut ovat kehittäneet hellittämättömillä ponnisteluilla sarjan laskennallisia / kemiallisia työkaluja, jotka pystyvät voittamaan nämä esteet, joten he ovat kohdentaneet miR-377: n edeltäjänsä.

Käyttämällä näitä kehitettyjä työkaluja yhdessä AstraZenecan keräämien erilaisten yhdisteiden kanssa tutkimusryhmä alkoi etsiä GG: tä; kemialliset kumppanit" joka voi sitoa valikoivasti pre-miR-377&# 39: n tärkeimmät konservoidut rakenteelliset ominaisuudet. Ponnistus kannatti, ja he löysivät lopulta pienen molekyyliyhdisteen nimeltä TGP-377.

Toistaiseksi TGP-377-testit ihmisen vaskulaaristen epiteelisolujen kokeissa ovat osoittaneet, että tämä pieni molekyyliyhdiste voi kohdistaa pre-miR-377: n, säätää erityisesti VEGFA: n ilmentymistasoa ja tuoda etuja vaurioituneen sydänkudoksen hoitoon. toivoa. Professori Disney huomautti kuitenkin, että koska sitä ei ole testattu sydämen vajaatoiminnan eläinmalleissa, on vielä paljon tehtävää TGP-377: n muuttamiseksi potentiaaliseksi lääkkeeksi ja hyödyksi suurimmalle osalle potilaista.