Eli Lillyn rajoittamattomalla syöpälajin tarkalla onkologisella lääkkeellä Retevmo on voimakas vaikutus keuhko- ja kilpirauhassyöpään!

Eli Lilly ilmoitti äskettäin, että Precevon onkologisen lääkkeen Retevmo (selperkatinibi, 40 mg ja 80 mg kapselit) rekisteröintivaiheen I / II kliinisen tutkimuksen LIBRETTO-001 tulokset on julkaistu julkaisussa" New England Journal of Medicine" (NEJM), tulokset on jaettu kahteen artikkeliin julkaistiin keskittyen RET-geenin (uudelleenjärjestetty geeni transfektion aikana) fuusiopositiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaskohortin ja RET-geenin muuttaman kilpirauhassyövän tehokkuuteen ja turvallisuuteen potilaiden kohortista, mikä osoittaa, että Retevmo-hoito on tehokasta näissä 2 Kestävä objektiivinen remissio tapahtui tässä potilasryhmässä. (Katso lisätietoja: (1) Selperkatinibin tehokkuus RET-fuusiossa - positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; (2) Selperkatinibin teho RET-muuttuneissa kilpirauhassyövissä.

Retevmo on selektiivinen RET-kinaasin estäjä, joka voi estää RET-kinaasia ja estää syöpäsolujen kasvun. Tämän vuoden toukokuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Retevmon 3-tyyppisten kasvainpotilaiden hoitoon RET-geenin geneettisillä muutoksilla (mutaatioilla tai fuusioilla): NSCLC, medullaarinen kilpirauhaskarsinooma (MTC) ja muut kilpirauhassyövät .

Retevmo on ensimmäinen terapeuttinen lääke, joka on hyväksytty erityisesti syöpäpotilaille, joilla on RET-geneettisiä muutoksia. Lääke on hyväksytty erityisesti: (1) aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, hoitoon; (2) potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen MTC ja jotka ovat yli 12-vuotiaita ja tarvitsevat systeemistä hoitoa; (3) ≥ 12-vuotiaat potilaat, joilla on pitkälle edennyt RET-fuusio-positiivinen kilpirauhassyöpä ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, lopettavat reaktion radioaktiiviselle joditerapialle tai eivät sovellu radioaktiiviseen jodihoitoon. On erityisen syytä mainita, että jopa 50 prosentilla RET-fuusio-positiivisista NSCLC-potilaista voi olla kasvaimen aivometastaaseja. Potilailla, joilla oli lähtötason aivometastaaseja, Retevmo on osoittanut voimakkaan vaikutuksen, kallonsisäinen remissio (CNS-ORR) jopa 91% (n=10/11).

Retevmo hyväksyttiin LIBRETTO-001 -tutkimuksen kokonaisvasteasteiden (ORR) ja vasteen keston (DOR) perusteella FDA: n nopeutetun hyväksymisprosessin kautta. Näiden käyttöaiheiden jatkuva hyväksyminen riippuu kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta vahvistuskokeissa.

Eli Lilly Oncology -johtaja Anne White sanoi:" Ensimmäisen FDA: n hyväksymän RET-estäjän levittämisen jälkeen potilaisiin aiemmin tänä vuonna olemme iloisia saadessamme yksityiskohtaisen turvallisuuden suurimmasta kliinisestä tutkimuksesta, joka koski RET-johtoisia syöpäpotilaita. Ja tehokkuustutkimuksen tulokset. Havaitut merkitykselliset tulokset vahvistavat tämän tarkkuussyöpälääkkeen arvoa RET-johtaman ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja kilpirauhassyövän hoidossa ja korostavat Eli Lillyn sitoutumista auttaa syöpäpotilaita elämään terveellisempää elämää."

LIBRETTO-001 -tutkimus on suurin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan RET-estäjähoitoa syöpäpotilailla, joilla on RET-muutoksia. Tutkimukseen otetut potilaat sisältävät potilaita, joilla on erilaisia ​​pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (alkuhoitoa) ja jotka ovat saaneet erilaisia ​​hoitoja. Sisältää RET-fuusiopositiivisen NSCLC: n, RET-mutatoidun MTC: n, RET-fuusiopositiivisen kilpirauhassyövän ja muut edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on RET-muutoksia. Tutkimusjakson aikana potilas otti 160 mg Retevmoa suun kautta kahdesti päivässä, kunnes tauti pahensi tai ilmeni kohtuutonta toksisuutta. Tärkeimmät tehoindikaattorit ovat kokonaisvaste (ORR) ja vasteen kesto (DOR).

—— Tiedot RET-fuusio-positiivisista NSCLC-potilaista:

NEJM: ssä julkaistu artikkeli sisälsi ensimmäiset 105 peräkkäin ilmoittautunutta potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa (hoidettu), ja 39 ei ollut aiemmin saanut hoitoa (aikaisemmin) aiemmin RET-fuusio-positiivisilla aikuisilla NSCLC-potilailla. Kaikki analyysit suoritetaan hoitotarkoituksen perusteella.

Tulokset osoittivat, että 105 hoidetusta potilaasta ORR oli 64% ja mediaani DOR oli 17,5 kuukautta. 39 äskettäin hoidetun potilaan ORR oli 85%, eikä mediaani-DOR-arvoa ollut vielä saavutettu (NR). 11 hoidetusta potilaasta, joilla oli lähtötason aivometastaaseja, kallonsisäinen vaste (CNS-ORR) oli 91% (n=10/11) ja kallonsisäisen vasteen (CNS-DOR) kesto kaikista 10 remissiopotilasta oli ≥ 6 kuukautta .

—— RET: n muuttamat tiedot potilaista, joilla on kilpirauhassyöpä:

NEJM: stä julkaistu artikkeli, johon osallistui 162 potilasta, joita hoidettiin 3 RET-muutetun kilpirauhassyövän tehoanalyysikohortissa, mukaan lukien: ensimmäiset 55 peräkkäistä potilasta, jotka saivat kabotsantinibia ja / tai vandeta Vandetanibilla hoidettuja RET-mutantteja MTC-potilaita, 88 RET-mutantteja MTC-potilaita jotka eivät olleet aiemmin saaneet kabotsantinibia ja / tai vandetanibia, ja 19 RET-fuusiokilpirauhassyöpää sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Kaikki analyysit suoritetaan hoitotarkoituksen perusteella.

Tulokset osoittivat: (1) 88 potilaalla, joilla oli RET-mutantti MTC ja jotka eivät olleet saaneet kabotsantinibia ja / tai vandetanibia, ORR oli 73% ja DOR 22 kuukautta; (2) 55 potilaalla, jotka olivat saaneet kortin RET-mutantin MTC-potilaista, joilla oli bortinibi ja / tai vandetanibi, ORR oli 69% eikä DOR ollut saavuttanut (19,1, NR); (3) Systeemistä hoitoa saaneista 19 potilaasta, joilla oli RET-fuusio-positiivinen kilpirauhassyöpä, ORR oli 79% ja DOR 18,4 kuukautta.

On arvioitu, että RET-fuusio esiintyy noin 2%: ssa ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), 10-20%: ssa papillaarisesta kilpirauhassyövästä (PTC) ja muusta kilpirauhassyövästä sekä muusta syövästä (kuten kolorektaalisyövästä) ) alaryhmät; RET-pistemutaatioita esiintyy noin 60%: lla medullarisesta kilpirauhaskarsinoomasta (MTC). RET-fuusio- ja RET-pistemutaatio-syövät tukeutuvat pääasiassa RET-kinaasin aktivaatioon niiden lisääntymisen ja eloonjäämisen ylläpitämiseksi. Tätä riippuvuutta kutsutaan usein nimellä&"onkogeeniriippuvuus GG", mikä tekee tämän tyyppisestä kasvain erittäin vastustuskykyiseksi pienimolekyylisille inhibiittoreille, jotka kohdentuvat RET: ään. herkkä.

Retevmo on voimakas, oraalinen, erittäin selektiivinen uudelleenjärjestely transfektion (KET) kinaasin estäjän aikana syöpäpotilaiden hoidossa, joilla on epänormaali RET. RET-geeni on proto-onkogeeni, joka järjestyy uudelleen transfektioprosessin aikana, tästä syystä sen nimi. Tämä geeni koodaa solukalvoreseptorin tyrosiinikinaasia, jonka poikkeavuus on harvinainen tekijä monenlaisille kasvaimille. Retevmo pyrkii estämään luonnollisen RET-signaalinsiirron ja odotetun hankitun resistenssimekanismin, ja se on kehitetty potilaille, joilla on poikkeava RET-kinaasi kasvaimissa.

Yhdysvalloissa FDA on aiemmin myöntänyt selperkatatinibille läpimurtoainelääketieteen (BTD) kolmen tyyppisten potilaiden hoidossa, erityisesti: (1) Tauti etenee ja tarvitsee platinaa sisältävän kemoterapian ja PD-1: n tai PD: n saamisen jälkeen. -L1-tuumorin immunoterapia Systeeminen hoito (systeeminen hoito) potilaat, joilla on metastaattinen RET-fuusio-positiivinen NSCLC; (2) RET-mutantti MTC-potilas, joka on edennyt edellisen hoidon jälkeen ja jolla ei ole hyväksyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa; (3) aiemmin saaneet muita vaihtoehtoja Potilaat, joilla on pitkälle edennyt RET-fuusio-positiivinen kilpirauhassyöpä ja joilla on pitkälle edennyt sairaus ja joilla ei ole hyväksyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, tarvitsevat systeemistä hoitoa.

Selperkatinibi on Loxo Oncology -lääke. Eli Lilly osti Loxo-onkologian 8 miljardilla dollarilla tammikuussa 2019. Joulukuussa 2019 Eli Lilly käynnisti kaksi selferkatatinibin vaiheen III vahvistavaa tutkimusta: LIBRETTO-431 -tutkimusta käytetään potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin hoidettu RET-fuusio-positiivinen NSCLC, ja LIBRETTO -531: tä käytetään vasta-hoidetun RET-mutantin MTC: n potilaiden hoitoon. Jokaiseen tutkimukseen rekrytoidaan 400 potilasta.