Emalexin ensimmäinen vaiheen 2b tutkimus dopamiini D1 -reseptorin antagonistista ekopipaamista lapsipotilailla onnistui!

Emalex Biosciences on biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut kehittämään innovatiivisia lääkkeitä keskushermoston (CNS) dyskinesioiden ja sujuvuushäiriöiden hoitoon. Yhtiö julkisti äskettäin positiiviset huipputulokset vaiheen 2b kliinisestä tutkimuksestaan ​​(D1AMOND-tutkimus). Tutkimuksessa arvioidaan ekopipaamin (EBS-101) tehoa ja turvallisuutta Touretten oireyhtymää (TS) sairastavien lapsipotilaiden hoidossa. Tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna potilaat ekopipaamihoitoryhmässä saavuttivat tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä tuloksia ensisijaisessa päätetapahtumassa ja useissa toissijaisissa tehokkuuden päätepisteissä. Tässä tutkimuksessa ekopipaami oli hyvin siedetty.

Touretten oireyhtymä (TS) on vakava sairaus, jolla on merkittäviä tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Ecopipam on uraauurtava dopamiini-1 (D1) -reseptorin antagonisti. Sille on aiemmin myönnetty TS:lle Fast Track -luokitus (FTD) ja harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) Yhdysvaltain FDA:lta.

D1AMOND on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmien vaiheen 2b tutkimus. 153 TS-tapausta lapsille ja nuorille (6–18-vuotiaille) suoritettiin 63 kliinisessä keskuksessa Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa. Ekopipaamin tehon ja turvallisuuden arviointi. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan ekopipaamitabletteja tai lumetabletteja annoksella 2 mg/kg/vrk. Tutkimuslääkettä titrattiin tavoiteannokseen 4 viikon sisällä ja pidettiin sitten 8 viikon hoitojakson ajan. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) -muutos lähtötasosta viikkoon 12. Keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kliininen kokonaisvaikutelma Touretten oireyhtymän (CGI-TS-S) vakavuudesta.

Tulokset osoittivat, että (1) kaikkina ajankohtina viikosta 4 viikkoon 12 verrattuna plaseboryhmään ekopipaamihoitoryhmä saavutti tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä tuloksia ensisijaisen päätepisteen suhteen; (2) ensimmäisestä Ekopipaamihoitoryhmä sai kaikissa aikapisteissä 6 viikosta 12 viikkoon myös tilastollisesti merkitseviä tuloksia keskeisen toissijaisen päätetapahtuman CGI-TS-S suhteen.

Tässä tutkimuksessa yleisimmät haittatapahtumat (≥5 %, enemmän kuin lumelääke) olivat päänsärky, väsymys, uneliaisuus ja levottomuus. Ekopipaamihoitoa saaneiden potilaiden masennuksen osuus oli hieman suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, ja jotkut potilaat kokivat ahdistusta. Laboratoriossa elintoimintojen, EKG:n ja itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen arvioinnissa yleisesti käytetyissä asteikoissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja ekopipaamin ja lumelääkkeen välillä.

Tutkimuksen johtava tutkija, Cincinnatin lastensairaalan lääketieteellisen keskuksen lasten dyskinesian ja TS-asiantuntija sekä neurologian professori Donald Gilbert sanoivat: "Vuosikymmeniä kestäneen lastenneurologian ja psykiatrian tutkimuksen jälkeen ryhmälle potilaita, joilla on tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita Sanoi, että se on erittäin ilahduttavaa saada myönteisiä ja merkityksellisiä tutkimustuloksia. Potilasryhmälle, joka inspiroi ja edistää jatkuvaa työtämme, olemme askeleen lähempänä mahdollisesti elämää muuttavan hoidon tarjoamista."

Emalex valmistautuu tapaamaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja muiden maailmanlaajuisten sääntelyvirastojen kanssa lähikuukausina keskustellakseen lääkkeiden hyväksymisprosessin seuraavista vaiheista. Kaikki tutkimuksen tiedot, mukaan lukien tiedot tärkeimmistä tehoa ja turvallisuutta koskevista tiedoista, julkistetaan tulevassa tieteellisessä konferenssissa ja toimitetaan vertaisarvioituun julkaisuun.

Ekopipaamin molekyylirakenne (kuvan lähde: chemicalbook.com)

Touretten oireyhtymä (Tourette-oireyhtymä, TS), joka tunnetaan myös nimellä Gilles de la tourette -oireyhtymä, ja moninkertainen tics-coprolalia-oireyhtymä (multiple tics-coprolalia -oireyhtymä) on neurologinen sairaus, jossa motoriset tai äänelliset kouristukset alkavat lapsuudessa. Ominaisuudet, joita ei aiheuta lääkkeet, muut lääketieteelliset syyt tai todistetut neurologiset poikkeavuudet. Motorisia oireita voivat olla silmänräpäys, kasvojen ilmeet, suun liikkeet, pään nykiminen, olkapäiden kohautus ja käsivarsien/jalkojen nykiminen. Äänioireita voivat olla nopeita, merkityksettömiä ääniä tai ääniä, kuten haistelua, kurkun nykimistä, murinaa, haukkumista ja huutamista. TS on monimutkainen sairaus. Se on usein vaikea diagnosoida yleisten patologisten komplikaatioiden, kuten tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriön (ADHD), pakko-oireisen häiriön (OCD), ahdistuksen ja masennuksen, vuoksi.

Ecopipam on luokkansa ensimmäinen lääke, jota kehitetään parhaillaan lapsipotilaille Touretten oireyhtymän (TS) hoitoon ja aikuispotilaille lapsuudessa puhjenneen puhehäiriön (änkytyksen) hoitoon. Ecopipam voi selektiivisesti estää välittäjäaineen dopamiinin toiminnan D1-reseptorissa. Dopamiini on keskushermoston välittäjäaine. Sen reseptorit on jaettu kahteen"perheeseen" rakenteensa mukaan: D1 (mukaan lukien alatyypit D1 ja D5) ja D2 (mukaan lukien alatyypit D2, D3 ja D4). D1-reseptoriyliherkkyys voi olla yksi TS:ään liittyvien toistuvien ja pakonomaisten käyttäytymismallien mekanismeista. Tällä hetkellä hyväksytyt TS-hoitolääkkeet vaikuttavat D2-dopamiinireseptoreihin.

Aiemmat faasin II tutkimukset aikuisilla ja lapsilla, joilla on TS, ovat osoittaneet, että ekopipaami voi vähentää TS:hen liittyvien liikkeiden ja äänihuutojen nykimisen tiheyttä ja vakavuutta. Tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa (mukaan lukien aikuisten ja lasten TS-potilaat) ekopipaami on hyvin siedetty ja vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon (kuten sedaatio, unettomuus, henkiset muutokset) ja ruoansulatuskanavaan (kuten pahoinvointi ja oksentelu). tapahtumat ovat yleisimmin raportoituja sivuvaikutuksia.