Epitsymäisten epigenetiikka huumeiden Tazverik on hyväksynyt Yhdysvaltain FDA uuden käyttöaiheen: follikulaarinen lymfooma (FL)!

Epitsyymi on biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut uusien epigeneettisten lääkkeiden kehittämiseen. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt epigeneettinen lääke Tazverik (tazemetostaatti) seuraavat 2 eri käyttöaiheet follikulaarinen lymfooma (FL):

(1) Relapsitut tai refraktoriset (R/R) FL- aikuispotilaat, joiden kasvaimet on vahvistettu positiivisiksi EZH2-mutaation osalta FDA:n hyväksymällä testimenetelmällä ja jotka olivat aiemmin saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa;

(2) Aikuispotilaat, joilla on R/R FL ilman tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Edellä mainitut tiedot hyväksytään nopeutetuilla hyväksymismenettelyillä ja ensisijaisten tarkistusmenettelyjen avulla. Hyväksyntä perustui tietoihin EZH2- mutaatioita ja luonnonvaraista EZH2-tyypin EZH2- vasteen kokonaisvasastetta (ORR) ja vasteen kestosta (DOR) vaiheen II kliinisten tutkimusten FL- kohortissa.

Tazverik on suun kautta otettava, ensimmäisen luokan EZH2: n estäjä. Tammikuussa 2020 Tazverik sai nopeutettua hyväksyntää Us FDA: lta metastasoituneita tai paikallisesti edennyttä epiteollisista sarkoomaa (ES) sairastavien, jotka ovat ≥16-vuotiaita eivätkä täytä täydellisen resektion edellytyksiä.

On syytä mainita, että Tazverik on ensimmäinen EZH2 estäjä hyväksynyt Yhdysvaltain FDA ja ensimmäinen hoito hyväksyi viraston erityisesti ES potilaille. Tällä hetkellä FL on edelleen parantumaton sairaus. Tämä viimeisin hyväksyntä tarjoaa tärkeän uuden vaihtoehdon aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen FL. Kliinisissä tutkimuksissa havaittu pitkäaikainen remissio ja hyvä turvallisuus tukevat Tazverikin mahdollisuuksia muuttaa merkityksellisiä muutoksia tämäntyyppisille FL- potilaille.

tatsemetostaattin molekyylirakennekaava (Kuvalähde: Wikipedia)

Tazverikin vaikuttava lääkeaine on tatsemetostaatti, joka on suun kautta otettava, voimakas, ensimmäinen ja EZH2:n estäjä. EZH2 on histone metyylitransferaasi. Jos se aktivoituu epänormaalisti, se johtaa sääntelemättömiin geeneihin, jotka ohjaavat solujen proliferaatiota, mikä voi aiheuttaa non-Hodgkinin lymfooman (NHL) ja monien muiden kiinteiden kasvainsolujen rajoittamattoman nopean kasvun. Tazemetostaatti voi vaikuttaa kasvainvaikutukseen estämällä EZH2-entsyymin aktiivisuutta. Kliinisessä tutkimuksessa tatsemetostaatti on osoittanut kykynsä kutistua ja jopa poistaa kasvaimia turvallisesti ja tehokkaasti hoidon alkuvaiheessa.

Tällä hetkellä kehitetään tatsemetostaattia erilaisille hematologisille maligniteeteille (non-Hodgkinin lymfooma: uusiutunut tai refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], follikulaarinen lymfooma [FL]) Ja geneettisesti määritellyt kiinteät kasvaimet (epiteelisarkooma, synoviaalinen sarkooma, INI1-negatiiviset kasvaimet, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, platinaresistentit kiinteät kasvaimet jne.).

Uuden FL-käyttöaiheen hyväksyntä perustuu avoimen, yksihaaran vaiheen II monikeskustutkimuksen tietoihin (tutkimus E7438-G000-101, NCT01897571). Tutkimukseen otettiin FL- potilaat, joilla oli EZH2:n aktivoivia mutaatioita (n =45) ja FL- potilaita, joilla oli villityyppinen EZH2 (n=54).

Riippumattoman arviointikomitean (IRC) tarkastelutulosten mukaan: (1) Potilailla, joilla oli EZH2- mutaatioita, Tazverik- hoidon kokonaisvaste (ORR) oli 69 %, kokonaisvaste (CR) 12%, ja osittainen vasteprosentti (PR) 57 %:lla remission mediaaniaika (DOR) oli 10, 9 kuukautta. (2) Villityyppisten EZH2- potilaiden ORR oli 34 %, CR oli 4%, PR oli 30%, ja dorin mediaani oli 13,0 kuukautta. Tässä tutkimuksessa Tazverik oli turvallinen ja hyvin siedetty.

Tukeakseen Tazverikin täydellistä fl- käyttöaiheen hyväksymistä Epizyme suorittaa maailmanlaajuisen, satunnaistetun ja mukautuvan tutkimuksen Tazverikin ja R2- hoito-ohjelman (Revlimid [lenalidomidi] + rituksien [rituksimabi] kanssa] R2 on hyväksytty solunsalpaajaton immunoterapiahoito), jota käytetään yhdessä FL- potilaiden toisen tai monilinjaisen hoidon kanssa. Tutkimuksen odotetaan rekrytoivan noin 500 FL-potilasta, jotka on ositettu EZH2- mutaatiotilan mukaan. Tutkimuksen turvallisuustestiosa on käynnissä. Lisäksi Epizyme tekee markkinoille saattamisen jälkeisiä sitoumuksia, mukaan lukien vaiheen II kliinisen tutkimuksen kohortin laajentaminen koskemaan luonnonvaraisia EZH2 FL - potilaita, jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon tukeakseen mahdollista tulevaa etikettien laajentamista toisen linjan uusiutumiseen ja refraktorisiin ympäristöihin.