EU:n avustukset valroksin nopeutettu arviointi: hemofilian hoito A

BioMarin on maailmanlaajuinen bioteknologiayritys, joka keskittyy kehittämään innovatiivisia hoitoja vakavien ja hengenvaarallisten harvinaisten ja erittäin harvinaisten geneettisten sairauksien hoitoon. Yhtiö ilmoitti hiljattain, että Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt pyynnön valoctocogene roxaparvovecin (valrox, BMN270) nopeutettua arviointia varten. Valrox on kerta- aikansa geeniterapia, yksittäinen infuusio vaikeasta hemofilia A: sta sairastavien aikuisten hoitoon. Nopeutettu arviointi lyhentää ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän EMA- komitean (CHMP) ja pitkälle kehittyneiden hoitojen komitean (CAT) aikaa tarkistaa Valroxin markkinoille saattamista koskevat lupahakemukset. CHMP:n lausunnon odotetaan julkistettavan vuoden 2022 ensimmäisellä puoliskolla.

Euroopassa BioMarin suunnittelee toimittavansa valroxia koskevan myyntilupahakemuksen vaikean hemofilia A:n hoitoon kesäkuussa 2021 EMA:lta aiemmin tänä vuonna saadun positiivisen palautteen perusteella. Hakemus sisältää GENEr8-1-tutkimuksen 3 vaihetta. 52 viikon tiedot ja 4 ja 3 vuoden seuranta kunkin annosryhmän kanssa meneillään olevassa vaiheen 1/ 2 annoksen suurentamistutkimuksessa.

Jos CHMP ja CAT uskovat, että tuotteella on suuri merkitys kansanterveydelle erityisesti terapeuttisen innovoinnin kannalta, maa- valmistetta voidaan käyttää nopeutetussa arvioinnissa. Maa-maa-arvo voidaan arvioida 210 päivää EMA:n keskitetyn menettelyn mukaisesti, lukuun ottamatta kellon pysäytystä, kun hakijaa pyydetään toimittamaan lisätietoja. CHMP ja CAT voivat pyynnöstä lyhentää aikataulun 150 päivään edellyttäen, että hakija antaa riittävät syyt nopeutettuun arviointiin, vaikka alun perin nopeutettua arviointia varten nimetyt hakemukset voidaan palauttaa vakiomenettelyihin eri syistä tarkastelujakson aikana. Nopeutetun arvioinnin hyväksymispäätöksellä ei ole vaikutusta CHMP: n ja CAT: n lopulliseen lausuntoon siitä, pitäisikö markkinoille saattamista varten antaa lupa.

Yhdysvalloissa BioMarin aikoo toimittaa kahden vuoden seurantatiedot kaikkien GENEr8- 1- tutkimuksen potilaiden turvallisuudesta ja tehosta vastauksena FDA: n näitä tietoja koskeviin pyyntöön ja tukea viraston valroksin hyöty- riskiarviota. BioMarinin tavoitteena on toimittaa biologisten tuotteiden lisensointihakemus (BLA) Yhdysvaltain FDA: lle vuoden 2022 toisella neljänneksellä edellyttäen, että tutkimustulokset ovat hyviä, ja sitten FDA suorittaa kuuden kuukauden ensisijaisen tarkistusprosessin.

BioMarin Global R&D:n pääjohtaja Hank Fuchs sanoi: "BioMarin on tyytyväinen siihen, että EMA on hyväksynyt valroxin nopeutetun arvioinnin, jossa tunnustetaan lääkkeen terapeuttinen innovaatiopotentiaali ja mahdollisuudet vastata merkittäviin täyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin. Jatkamme tiivistä yhteistyötä EMA:n kanssa, käynnistämme ensimmäisen hemofilia A:n geeniterapian mahdollisimman pian."

Hemofilia A, joka tunnetaan myös nimellä hyytymistekijä VIII (FIII) tai klassinen hemofilia, on X- yhteydessä oleva geneettinen sairaus, joka johtuu hyytymistekijä VIII: n puuttumisesta tai puutteesta. Potilaat kokevat toistuvaa jatkuvaa tai spontaania verenvuotoa, erityisesti nivelissä, lihaksissa tai sisäelimissä, se voi aiheuttaa vammaa pitkällä aikavälillä. Tällä hetkellä vaikean hemofilia A: n hoidon taso on hyytymistekijä VIII: n laskimonsisäisen infuusion ennaltaehkäisevä hoitosuunnitelma 2- 3 kertaa viikossa.

Valrox on adenoon liittyvään virukseen (AAV) perustuva geeniterapia, joka on kehitetty hemofilia A: n hoitoon. Tämä hoito palauttaa VIII: n tuotannon toimittamalla hyytymistekijä VIII: n toiminnallisen geenin potilaan elimistöön, mikä poistaa tai vähentää suonensisäisen VIII- infuusion tarvetta. Jos valrox hyväksytään, se on merkittävä virstanpylväs hemofilia A: n hoidossa. Tämä uraauurtava hoito voi antaa potilaille mahdollisuuden saavuttaa "kerta-kaikille" -hoitotulokset.

Valrox on maailman ensimmäinen hemofiliageenihoito, joka on tullut sääntelyn tarkasteluun, ja sitä käytetään vaikeasta hemofiliasta A sairastavien aikuisten hoitoon.

Elo- ja syyskuussa 2020 Valrox kohtasi kuitenkin esteitä Yhdysvaltojen ja Euroopan valvonnassa, mikä vaati lisätietoja vaiheen 3 kliinisistä tutkimuksista.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

BioMarin julkisti tämän vuoden toukokuun 19. Tällä kertaa julkaistu viisivuotinen kliininen data edustaa pisintä kliinistä kokemusta hemofilia A: n geenihoidosta.

6e13 vg/kg kohortin 5 vuoden ja 4 vuoden jatkot hoidon jälkeen osoittivat, että valroxilla on terapeuttisia hyötyjä. Kaikki kahden kohortin potilaat pysyivät vapaina profylaktisesta tekijä VIII - hoidosta. 6e13 vg/ kg kohortin keskimääräinen kumulatiivinen annualisoitu vuotonopeus (ABR) oli edelleen alle 1 ja huomattavasti alhaisempi kuin lähtötaso ennen hoitoa. Pre- infuusioon verrattuna 6e13 vg/ kg kohortin keskimääräinen ABR oli viidentenä vuonna 0, 7. Viiden vuoden kuluessa ABR väheni 95%, ja tekijä VIII: n käyttö väheni 96%. 4e13 vg/kg kohortin keskimääräinen ABR oli 1,7 neljäntenä vuonna. Pre- infuusioon verrattuna ABR pieneni 92% ja tekijä VIII: n käyttö väheni 95% 4 vuoden kuluessa. Tekijä VIII:n aktiivisuustason lasku on verrattavissa viime vuosien havaintoihin, ja se on edelleen vaihteluvälillä, joka voi aiheuttaa hemostaattisia vaikutuksia.

Valroxin turvallisuus on yleisesti ottaen yhdenmukainen aiemmin raportoitujen tietojen kanssa, eikä myöhäiseen hoitoon liittynyt haittavaikutuksia. Ensimmäisestä vuodesta alkaen kaikki potilaat jatkoivat kortikosteroidien käytön lopettamista. Yksikään potilas ei tuottanut tekijä VIII: n estäjiä, eikä yksikään potilas vetäytynyt tutkimuksesta. Potilailla ei ilmennyt tromboottisia tapahtumia. Valroxiin liittyvät yleisimmät haittatapahtumat ilmenevät aikaisin yhden infuusion jälkeen, ja niihin kuuluvat ohimenevät infuusioon liittyvät reaktiot sekä ohimenevät, oireeton ja lievä tai kohtalainen tiettyjen proteiinien ja entsyymien pitoisuuksien nousu maksan toimintakokeissa mitattuna. Korkea, ei pitkäaikaisia kliinisiä jälkiseurausmaita.