Euroopan unioni hyväksyi GlaxoSmithKline Blenrepin uusiutuneen / tulenkestävän multippelimyelooman hoitoon

GlaxoSmithKline (GSK) ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on ehdollisesti hyväksynyt Blenrepin (belantamabimafodotiini, GSK2857916), joka on vasta-ainekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA). Käyttöaiheet ovat: monoterapiana se käytetään aikaisemmin vähintään 4 erilaisten hoitomuotojen hoitoon, ja tauti on tulenkestävä ainakin yhdelle proteasomin estäjälle / immunomodulaattorille / CD38-monoklonaaliselle vasta-aineelle, Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (R / R MM) ja joilla on todistettu sairaus viimeisen hoidon aikana.

Tämän vuoden elokuun alussa Blenrep sai nopeutetun hyväksynnän Yhdysvaltain FDA: lta prioriteettitarkastusprosessin kautta samoilla ohjeilla kuin edellä. Kasvaimen vastausprosenttitietojen mukaan tämä indikaatio hyväksyttiin nopeutetulla hyväksymisprosessilla. Tämän käyttöaiheen jatkuva hyväksyntä riippuu kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta vahvistuskokeissa.

On syytä mainita, että Blenrep on ensimmäinen BCMA-kohdennettu hoito, joka on hyväksytty maailmassa. Tämä on luokan ensiluokkainen anti-BCMA-hoito, joka sopii niille, jotka saavat nykyisen hoitotason, mutta ovat edenneet. Potilaista. Blenrep käyttää useita toimintamekanismeja kohdentaakseen BCMA: n, solun pintaproteiinin, jolla on tärkeä rooli plasmasolujen eloonjäämisessä ja joka ilmentyy useilla myeloomasoluilla.

Vaikka kliinisessä hoidossa on edistytty, multippeli myelooma (MM) on edelleen parantumaton ja tuhoisa sairaus. Potilaat kohtaavat edelleen syklisiä hoitoja, ja jokainen uusiutuminen pahentaa ennustetta.

Blenrep on maailman ensimmäinen GG: n hyväksytty anti-BCMA-hoito. Sillä on aivan uusi toimintamekanismi ja se edustaa uutta hoitomenetelmää. Kun potilaat lopettavat vastaamisen muihin tavanomaisiin hoitomuotoihin, he voivat kääntyä Blenrep-hoidon puoleen. Lääkkeellä on potentiaalia Muuta nykyistä kliinisen hoidon valintaa potilaille, joilla on rajoitettu uusiutunut tai tulenkestävä myelooma. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Blenrep sai Breakthrough Drug Designation (BTD) ja Priority Drug Designation (PRIME) vastaavasti, ja se oli ensimmäinen BCMA-kohdevalmiste, jolle myönnettiin BTD ja PRIME.

Tohtori Hal Barron, tieteellinen johtaja ja RGG amp; D: n toimitusjohtaja, GlaxoSmithKline, sanoi:" Blenrepin hyväksyntä on tärkeä askel eteenpäin eurooppalaisille potilaille, joissa diagnosoidaan vuosittain lähes 50000 multippelia myeloomatapausta. Valitettavasti nämä potilaat Suurin osa heistä uusiutuu tai lopettaa vastaamisen olemassa oleviin hoitomuotoihin, joten olen erittäin iloinen siitä, että tämän päivän uutiset antavat potilaille, joilla on rajoitetut hoitovaihtoehdot, saada ensimmäinen hyväksytty anti-BCMA-hoito."

Tämä hyväksyntä perustuu keskeisen DREAMM-2 -tutkimuksen tietoihin, mukaan lukien 13 kuukauden seurantatiedot. Tämä on satunnaistettu, avoin, kahden haaran vaiheen II tutkimus, johon osallistui yhteensä 196 potilasta, joilla oli aiemmin liikakäsitelty (voimakkaasti esikäsitelty) R / R MM. Nämä potilaat ovat nykyisestä tavanomaisesta hoidosta huolimatta pahentaneet tilaansa ja saaneet aikaisemmin. Hoitovaihtoehtojen mediaani on 7, jotka ovat vastustuskykyisiä immunomoduloiville lääkkeille ja proteasomin estäjille ja jotka ovat tulenkestäviä ja / tai sietämättömiä anti-CD38-vasta-aineille. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, ja he saivat Blenrepiä annoksena 2,5 mg / kg tai 3,4 mg / kg kerran kolmessa viikossa (Q3W).

Tutkimustiedot osoittivat, että Blenrep 2,5 mg / kg Q3W-monoterapian kokonaisvaste (ORR) oli 32%, vasteen mediaanikesto (DoR) oli 11 kuukautta ja kokonaiselinajan mediaani (OS) 13,7 kuukautta. Turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin raportoitujen Blenrep-tietojen kanssa. Yleisimmät haittavaikutukset (≥20%) ryhmässä 2,5 mg / kg olivat sarveiskalvovaurioita / mikrokystisiä epiteelimuutoksia (MEC; 71%), trombosytopenia (38%), anemia (27%) ja näön hämärtyminen (25%). ), pahoinvointi (25%), kuume (23%), kohonnut aspartaatti-aminotransferaasi (ASAT) (21%), infuusioon liittyvät reaktiot (21%), lymfopenia (20%).

Potilailla, joilla on R / R MM, jotka saavat tällä hetkellä saatavilla olevia tavanomaisia ​​hoitomuotoja, mutta joiden tauti jatkuu edelleen, hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset ja ennuste on huono. DREAMM-2-tutkimuksen uusimmat seurantatulokset osoittavat edelleen Blenrepin potentiaalin. Lääkkeen hyväksyminen markkinoille tarjoaa näille potilaille uuden tärkeän hoitovaihtoehdon ja auttaa ratkaisemaan suuret täyttämättömät lääketieteelliset tarpeet.

belantamabin mafodotiinin vaikutusmekanismi

DREAMM-kliininen kehitysprojekti sisältää yhteensä 10 kliinistä tutkimusta (DREAMM-1 - DREAMM-10), ja siinä arvioidaan Blenrepin tehoa ja turvallisuutta monoterapiana ja yhdistelmähoitona ensilinjan, toisen linjan ja monilinjan hoidossa. MM: n hoito. Aikaisemmin julkaistut päivitetyt tiedot ensimmäisestä ihmisen kliinisestä tutkimuksesta DREAMM-1 osoittivat, että BCMA-positiivisten R / R MM -potilaiden joukossa Blenrep-hoidon kokonaisvaste (ORR) oli 60%.

American Society of Clinical Oncology (ASCO) -tapahtumassa, joka pidettiin tämän vuoden toukokuun lopussa, GSK ilmoitti myös DREAMM-6-tutkimuksen tiedoista. Tutkimus tehtiin R / R MM -potilailla, jotka olivat vastustuskykyisiä yhdelle tai useammalle hoidolle tai jotka olivat uusiutuneet hoidon jälkeen, ja tutkittiin Blenrepin (2,5 mg / kg, Q3W) tehoa yhdistettynä bortetsomibi / deksametasoniin (BorDex) ja turvallisuuteen .

Alustavat tulokset osoittivat, että Blenrepin kokonaisvaste (ORR) yhdistettynä BorDex (B-Vd) -hoitoon saavutti 78% (n=14/18; 95%: n luottamusväli: 52,4-93,6) ja 50% oli erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR)), 28% on osittainen remissio (PR). Kliinistä hyötyä (minimaalinen remissio tai parempi) saaneiden potilaiden osuus oli 83% (95%: n luottamusväli: 58,6-96,4). Kun mediaani oli 18,2 viikkoa, DoR-mediaania ei ollut vielä saavutettu. Luokan 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat sisälsivät sarveiskalvotaudin (MEC; 56%) ja trombosytopenian (61%). Luokan 4 MEC-tapauksia ei ole. Nämä alustavat tulokset vahvistavat Blenrep-yhdistelmähoidon mahdollisuuden varhaisvaiheen potilailla, joilla on multippeli myelooma

MM-immunoterapia tutkimuksen kohteena ja BCMA kohteena (lähdekirjallisuus-PMID: 31277554)

Multippeli myelooma (MM) on toiseksi yleisin hematologinen maligniteetti ei-Hodgkin&# 39: n lymfooman jälkeen. Viime vuosina kemoterapian, proteasomin estäjien, immunomodulaattoritalidomidijohdannaisten ja CD38-vasta-aineiden kohdentamisesta huolimatta melkein kaikki potilaat lopulta uusiutuvat. Siksi uusille hoitovaihtoehdoille on kiireellinen tarve. MM-markkinat olivat lähellä 14 miljardia dollaria vuonna 2017 ja niiden odotetaan nousevan lähes 29 miljardiin dollariin vuonna 2027.

BCMA on erittäin tärkeä B-solujen biomarkkeri, jota esiintyy laajalti MM-solujen pinnalla. Viime vuosina siitä on tullut erittäin suosittu immunoterapiakohde MM: lle ja muille hematologisille maligniteeteille. Tällä hetkellä BCMA: lle on kehitetty yli 20 erilaista immunoterapiatyyppiä, jotka on jaettu pääasiassa kolmeen ryhmään: kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Novartiksen edustajat), bispesifiset vasta-aineet ( BsAb, edustaja Amgen), vasta-ainelääkekonjugaatit (ADC, edustaa GlaxoSmithKline).

Blenrep on uusi humanisoitu Fc-modifioitu anti-BCMA-monoklonaalinen vasta-aine ja sytotoksinen aine MMAF (monometyyliauristatiini-F), joka on konjugoitu pilkkoutumattomalla linkkerillä (lääkeaineiden yhdistämistekniikka on lisensoitu Seattle Geneticsiltä) ADC-lääkkeillä. Blenrep käyttää anti-BCMA-monoklonaalista vasta-ainetta kohdentamaan BCMA: n MM-solujen pinnalle, jonka sitten MM-solut sisäistävät nopeasti, hajoavat lysosomeissa ja vapauttavat läpäisemättömän MMAF: n MM-soluissa. MMAF on mitoosin estäjä, anti-tubuliiniyhdiste, joka voi estää solujen jakautumista estämällä mikroputkien polymeroinnin, pysäyttää kasvainsolut G / M-vaiheessa ja indusoida kaspaasista 3 riippuvaisen apoptoosin. Lisäksi Blenrep voi indusoida NK-soluvälitteistä ADCC: tä (vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus) ja makrofagivälitteistä ADCP: tä (vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen fagosytoosi).

Blenrep vaikuttaa selektiivisesti MM-soluihin useiden sytotoksisten mekanismien kautta ja tarjoaa lupaavan seuraavan sukupolven immunoterapiavaihtoehdon tämän tyyppiselle syöpälle. Tällä hetkellä Blenrepiä kehitetään myös muille potilaille, joilla on pitkälle edenneitä hematologisia maligniteetteja, jotka ilmentävät BCMA: ta.