Johnson&Johnson FGFR-kinaasi-inhibiittori Balversa yhdistettynä PD-1-estäjään setrelimabi--1/2

Janssen Pharmaceuticals, Johnsonin&vahvistimen tytäryhtiö; Johnson (JNJ) julkisti äskettäin Phase 1b/2 NORSE -tutkimuksen (NCT03473743) tulokset vuoden 2021 European Society of Medical Oncology (ESMO) -virtuaalikonferenssissa. Tutkimus tehdään potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä (mUC), jotka eivät sovellu sisplatiinikemoterapiaan ja joilla on fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) FGFR3- tai FGFR2-geenimuutoksia. FGFR-kinaasi-inhibiittori Balversa (erdafitinibi) ja PD-1-inhibiittori serelimabi yhdistetty hoitosuunnitelma, ja sitä verrattiin Balversan yhden aineen hoitosuunnitelmaan. Sisplatiini on tällä hetkellä tavallinen hoitomuoto mUC:n hoidossa.

Alustavat tutkimustulokset osoittavat, että Balversa{0}}setrelimabi-hoito on osoittanut vahvaa kliinistä aktiivisuutta ja helpotuksen syvyyttä potilailla, ja sen yleinen turvallisuus on yleensä yhdenmukainen Balversa-monoterapian kanssa ja on verrattavissa hyväksyttyjen anti-PD-lääkkeiden tunnettuun turvallisuusprofiiliin. -1 terapiaa. Yksimielinen.

Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 68 % (95 % CI: 43-87), joista 21 Balversa+setrelimabihoitoa saaneiden 19 potilaan joukossa. % (n=4) oli täydellistä remissiota (CR), 47 % osittaista remissiota (PR). Arvioinnissa käytettiin kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointistandardin version 1.1 (RECIST v1.1) vastearviointistandardia, ja taudinhallintaprosentti (DCR) oli 90 % (95 % CI: 67-99). Balversa-monoterapiaa saaneiden 18 potilaan joukossa ORR oli 33 % (95 % CI: 13-59), joista 1 potilas oli CR, 28 % (n=5) oli PR ja DCR oli 100 % (95 %) CI. : 82-100).

Tässä tutkimuksessa Balversan turvallisuus yhdistettynä setrelimabihoitoon (n=24) oli periaatteessa samanlainen kuin Balversa-monoterapian (n=24). Yleisin hoitojakson haittavaikutus (AE) oli hyperfosfatemia (Balversa+ Setrelimabiryhmä vs. Balversa-monoterapiaryhmä: 58 % vs 58 %), stomatiitti (54 % vs 63 %), ripuli (42 % vs 50 % ), suun kuivuminen (58 % vs 21 %), kuiva iho (38 % vs 21 %) ja anemia (25 % vs 25 %). Asteen 3–4 haittavaikutuksia esiintyi 12 potilaalla (50 %) Balversa+setrelimabiryhmässä ja 9 potilaalla (38 %) Balversa-yksityisaineen ryhmässä. Yleisimmät asteen 3–4 haittatapahtumat Balversa+setrelimabiryhmässä olivat stomatiitti (n=3[12,5 %), kohonnut lipaasi (n=3[12,5 %) ja väsymys (n=2[8,3]). %] ]); Balversa-ryhmässä se oli anemia (n=3 [12,5 %) ja yleinen fyysisen terveyden heikkeneminen (n=3 [12,5 %).

Tutkimuksen johtava tutkija Thomas Powles, urologisen onkologian professori, Lontoon Barts Cancer Instituten johtaja, sanoi:"PD-1-estäjistä on tullut hoitovaihtoehto useille kiinteille kasvaimille, mukaan lukien virtsarakon syöpä. . Nyt, kun vaikutamme vaikutukseen Ymmärtääksemme hoidon tuloksen geneettisiä tekijöitä, tutkimme uusia hoitoja, jotka voivat auttaa potilaita, joilla on tiettyjä mutaatioita, mukaan lukien FGFR-muutokset ja fuusiot. Balversan ja setrelimabin yhdistelmähoidon avulla pyrimme muuttamaan kasvaimen mikroympäristöä ja helpottamaan sitä. Intervened by PD-1."