Karyopharmin ensimmäinen ydinviennin estäjä Xpovio Faasin III kliininen menestys, Deqi Pharmaceutical esitteli Kiinalle kehitystä varten!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics on onkologiakeskeinen lääkeyhtiö, joka on keskittynyt etsimään ja kehittämään ensimmäisiä innovatiivisia ydinkuljetushoitoja ja niihin liittyviä kohteita syövän ja muiden tärkeimpien sairauksien hoitoon. Äskettäin Karyopharm Therapeutics ilmoitti positiivisen ylimmän tuloksen ensimmäisen vaiheen III BOSTON -tutkimuksessa ensimmäisestä selektiivisestä ydinviennin estäjästä (SINE) Xpovio (selinexor) multippelin myelooman (MM) hoidossa.

Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli MM, jotka olivat aiemmin saaneet 1 - 3 hoitoa, ja arvioitiin Xpovion viikoittaista yhdistelmää viikoittaisen Velcade-valmisteen (bortezomibi, bortezomibi) ja pieniannoksisen deksametasonin (SVd) kanssa viikossa. Kahden potilaan tehokkuus ja turvallisuus aika-yhdistelmä Velcade-valmistetta ja pieniannoksista deksametasonia -hoito (Vd). Vd on vakiohoito MM: n kliiniseen hoitoon.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: Verrattuna Vd-hoitoryhmään, SVd-hoitoryhmän etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kasvoi 4. 47 kuukaudella ja kasvoi { {1}} 7% (mediaani PFS: 13. 93 kuukautta vs. 9. 46 kuukautta)), ja sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Tässä tutkimuksessa SVd-hoitoryhmässä ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja, eikä kahden ryhmän välillä ollut tasapaino kuolemantapauksissa.

Täydelliset huipputiedot julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. Tutkimustietojen mukaan Karyopharm aikoo lähettää uuden lääkehakemuksen FDA: lle 2020 toisella vuosineljänneksellä laajentaaksesi Xpovio-hoidon toissijaiseen hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (R / R MM). Jos SVd-hoito hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä yhteinen lääkityshoito, joka sisällytetään Velcade-ohjelmaan kerran viikossa toistuvan myelooman hoidossa. Tällä hetkellä Velcade vaatii toistuvan myelooman tavanomaisessa hoitosuunnitelmassa Vd suonensisäisen infuusion kahdesti viikossa.

Karyopharmin presidentti ja tieteellinen johtaja tohtori Sharon Shacham sanoi: 0010010 quot; Meillä on ilo ilmoittaa BOSTON-tutkimuksen tärkeimmistä tuloksista, jotka ovat erittäin tärkeitä. Tämä tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus, joka vahvistaa, että MM on aikaisemmin saanut 1 - 3 hoitoa potilailla. Xpovio-valmisteella kerran viikossa yhdistettynä nykyiseen hoitoterapian tasoon on kliinisesti ja tilastollisesti merkitseviä vaikutuksia. Tässä tutkimuksessa SVd-hoitoryhmän potilaiden eloonjäämisaika ilman taudin heikkenemistä kasvoi 47%, mikä on mielestämme suuri askel eteenpäin potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut tai refraktoiva multippeli myelooma. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}: n vaikuttava lääkeaine on selinexori, joka on luokkansa ensimmäinen, oraalinen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE) yhdiste, joka vaikuttaa sitoutumalla ja estämällä ydinaineita vie XPO 1 -proteiini (alias CRM 1), mikä johtaa tuumorin suppressoriproteiineihin ytimen kerääntymisessä, joka käynnistää ja vahvistaa niiden tuumorin vaimennustoimintoa, mikä johtaa syöpäsolujen selektiiviseen apoptoosiin aiheuttamatta kuitenkaan merkittävää vaikutukset normaaleihin soluihin.

Heinäkuussa 2019 Xpovio sai nopeutetun hyväksynnän FDA: lta yhdessä deksametasonin kanssa ainakin {{{1}} -hoidoille ja vähintään 2 proteasomien estäjille (PI), ainakin 2 immunosuppressantit (IMiD), yksi potilaalla, jolla on uusiutunut ja refraktoiva multippeli myelooma (RRMM), joka on resistentti anti-CD 38 monoklonaalisten vasta-aineiden suhteen. On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä ydinviennin estäjä ja se on ensimmäinen ja ainoa FDA: n hyväksymä aine proteasomien estäjille, immunomodulaattoreille ja anti-CD 38 monoklonaalisille vasta-aineille. Reseptilääkkeet multippelin myelooman (MM) potilaiden hoitoon. Lisäksi Xpovio on myös ensimmäinen hyväksytty lääke uudelle myelooman kohteelle (XPO 1) 20 1 5 jälkeen.

Tämän vuoden helmikuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xpovio 0010010 # 39: n uuden uuden lääkehakemuksen (sNDA) ja myönsi prioriteettitarkistuksen. SNDA pyrkii nopeuttamaan Xpovion hyväksymistä uusiutuneiden tai tulenkestävien diffuusisten B-potilaiden hoidossa solujen lymfoomassa (R / R DLBCL). FDA on määrännyt reseptilääkkeiden käyttäjien veloitusmenetelmän (PDUFA) tavoitepäivämääräksi kesäkuun 23, 2020.

SNDA perustuu vaiheen IIb SADAL-tutkimuksen tuloksiin. Tässä tutkimuksessa arvioitiin Xpovio-valmisteen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktoiva DLBCL. Tulokset osoittivat, että Xpovio-hoidon kokonaisvaste (ORR) oli 28. 3%, täydellinen vasteaste (CR) oli 11. 8%, ja mediaaninen vasteen kesto (DOR) oli yli 9 kuukautta. Nämä tiedot tuovat esiin Xpovion potentiaalin uudena ja ensimmäisenä oraalisena terapiana potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktoiva DLBCL-potilas ja jotka ovat aikaisemmin saaneet vähintään kaksi monilääkehoitoa, eivät sovellu kantasolujen siirtoon, ja niillä on erittäin rajalliset hoitosuhteet. .

Jos se hyväksytään, Xpovio on ensimmäinen suun kautta annettava hoito, joka hoitaa uusiutuneen tai tulenkestävän DLBCL: n. Aikaisemmin FDA on myöntänyt Xpovion harvinaislääkepätevyyden ja nopeutetun pätevyyden tähän indikaatioon. Yhtiö aikoo myös lähettää myyntilupahakemuksen (MAA) Euroopan lääkevirastolle (EMA) 2020, pyytäen Xpovion ehdollista hyväksyntää samoihin käyttöaiheisiin.

Karyopharm arvioi tällä hetkellä selinexorin potentiaalia useiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja kiinteiden kasvaimien hoidossa useissa keskipitkän ja myöhäisen ajanjakson kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien multippeli myelooma, diffuusi iso B-solujen lymfooma, liposarkooma (SEAL-tutkimus) ja endometriumisyöpä , toistuva glioblastooma.

On syytä mainita, että elokuussa 2018 Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics saavuttivat strategisen yhteistyön kehittääkseen yhdessä 4 suun kautta annettavia innovatiivisia lääkkeitä, mukaan lukien 3 SINE XPO 1 -antagonistit Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor ja yksi PAK 4 ja NAMPT Dual-target inhibitor KPT-9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) hyväksyttiin Kiinassa tulenkestävän ja uusiutuneen multippelin myelooman kliiniseen hoitoon. Tämä lääke kehitettiin myös ensimmäisenä multippelin myelooman hoitoon Kiinan markkinoilla. Selektiivinen ydinviennin estäjä ( SINI).