Kisqali raportoi postmenopausaalisen HR +/HER2- metastaattisen rintasyövän pisin keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika: 4,5 vuotta!

Novartis julkisti hiljattain CDK4/6-estäjän Kisqalin faasin III MONALEESA-3-tutkimuksen viimeisimmät kokonaiseloonjäämistulokset (OS)(ribosiklibi)rintasyöpä. Tutkimus tehtiin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen (HR +) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 negatiivinen (HER2-) metastaattinen rintasyöpä. 16,9 kuukauden lisäseurannan jälkeen käyttöjärjestelmän tutkimusanalyysi arvioi Kisqalin + fulvestranttiyhdistelmähoitoa, fulvestrantti monoterapian ensimmäisen tai toisen linjan hoitoa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR +/HER2-metastaattinen rintasyöpä . Analyysissä havaittiin, että yli 4 vuoden pitkän seurannan jälkeen, verrattuna fulvestranttiin, Kisqalin + fulvestrantin kliinisesti merkittävä hyöty käyttöjärjestelmästä oli edelleen yli vuoden korkeampi. Nämä uusimmat käyttöjärjestelmän tiedot julkistetaan ASCO: n vuosikokouksessa 2021.

Erityistiedot ovat seuraavat: 56,3 kuukauden seurannan mediaanin jälkeen fulvestrantin yksittäisaineryhmän käyttöjärjestelmän mediaani oli 41,5 kuukautta, kun taas Kisqali + fulvestranttiryhmän käyttöajan mediaani oli 53,7 kuukautta (HR=0,73) ; 95%: n luottamusväli: 0,59–0,90), tämä on pisin raportoitu käyttöjärjestelmädata postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on HR +/HER2-metastaattinen rintasyöpä.

Lisäksi fulvestranttiin verrattuna Kisqali + fulvestrantti ensimmäisen linjan hoidon alaryhmässä (OS: n mediaani: ei saavutettu vs. 51,8 kuukautta; HR=0,64; 95%: n luottamusväli: 0,46--0,88) ja toisen linjan hoidon alaryhmä (Keskimääräinen käyttöikä: 39,7 kuukautta vs 33,7 kuukautta; HR=0,78; 95%: n luottamusväli: 0,59--1,04) pitkittynyt käyttö ja pienensi suhteellista kuolemanriskiä 36%ja 22%.

Erityisesti on syytä mainita, että tässä tutkimuksessa suhteellinen kuolemanriski ensimmäisen linjan (1 l) postmenopausaalisessa populaatiossa pieneni 36%, mikä korostaa, että Kisqali on ainoa CDK4/6, joka on osoittanut käyttöjärjestelmän hyödyt yhdistettynä fulvestranttiin ensilinjan hoitona. Inhibiittori.

Tämän valmistavan post mortem -analyysin tulokset seuraavat OS-analyysitietoja, jotka on aiemmin ilmoitettu vuoden 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) -kongressissa ja julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM). Ryhmään verrattuna Kisqali + fulvex -ryhmän käyttöjärjestelmän tulos oli tilastollisesti merkitsevä ja kuoleman riski pieneni 28% (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Alaryhmäanalyysin tulokset ovat yhdenmukaisia ​​hoitoaikojen (ITT) populaation eloonjäämistietojen kanssa.

Kemoterapia Kisqali + fulvex-ryhmässä viivästyi 4 vuotta (48,1 kuukautta) ja kemoterapia fulvex-ryhmässä 28,8 kuukautta (HR=0,70; 95%: n luottamusväli: 0,57-0,88). Haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin raportoidun vaiheen 3 tutkimuksen tulosten kanssa.

Dennis J.Slamon, kliinisen/translaatiotutkimuksen johtaja Kalifornian yliopiston Los Angelesin Johnsonin kattavasta syöpäkeskuksesta, sanoi: ”Metastaattisen rintasyövän ja muiden parantumattomien sairauksien yleisen eloonjäämisasteen parantamisen onnistuminen on suuri saavutus, ja olemme myös useimpien kliinisten tutkimusten perimmäisenä tavoitteena. Kun MONALEESA-7 -tutkimuksessa julkistettiin SABCS2020-kokouksessa kokonaiselinajan mediaani lähes 5 vuoden ajalta premenopausaalisilla naispotilailla, se oli ensimmäinen kerta, kun näimme CDK4: n. . Rohkaisevasti, MONALEESA-3-tutkimuksessa havaittiin vaihdevuodet ohittaneiden naisten lähes 4,5 vuoden keskimääräiset OS-tulokset, jotka korostavat Kisqalin julkaisua Vaikka elämänlaatu säilyy, se antaa potilaille toivoa selviytyä pidempään.&";

Susanne Schaffert, Novartis Oncology -johtaja, sanoi:&"; Kun käyttöjärjestelmän tiedot kypsyvät, olemme ylpeitä siitä, ettäribosiklibierottuu edelleen joukosta. Lääke tarjoaa pidemmän eloonjäämisajan nuorille ja vanhemmille naisille, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Nämä tiedot Se vahvistaa Kisqalin': n jatkuvan tehon monilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla +/HER2. Huoltolinjojen määrästä riippumatta nämä tiedot ovat ainutlaatuisia ja inspiroivia. Työmme Kisqalin etujen selvittämiseksi jatkuu, ja tutkimme parhaillaan sen käyttöä liitännäishoidossa.&";

Kisqali on suun kautta suunnattu CDK4/6-estäjä, joka voi selektiivisesti estää sykliiniriippuvaista kinaasia 4/6 (CDK4/6), palauttaa solusyklin hallinnan ja estää kasvainsolujen lisääntymisen. Hallitsematon solusykli on syövän tunnusmerkki. CDK4/6 on yliaktiivinen monissa syövissä, mikä johtaa hallitsemattomaan solujen lisääntymiseen. CDK4/6 on solusyklin keskeinen säätelijä, joka voi laukaista solusyklin siirtymisen kasvuvaiheesta (G1 -vaihe) DNA -replikaatiovaiheeseen (S1 -vaihe). Estrogeenireseptoripositiivisessa (ER +) rintasyövässä CDK4/6: n yliaktiivisuus on hyvin yleistä, ja CDK4/6 on ER -signaloinnin keskeinen loppupään kohde. Prekliiniset tiedot osoittavat, että CDK4/6: n ja ER -signaloinnin kaksois inhibitioilla on synergistinen vaikutus ja ne voivat estää ER + rintasyöpäsolujen kasvua G1 -vaiheessa.

Yhdysvallat ja Euroopan unioni hyväksyivät Kisqalin alun perin maaliskuussa ja elokuussa 2017 (MONALEESA-2 -tutkimuksen tulosten perusteella) yhdistettynä aromataasin estäjään ensimmäisenä hormonaalisena hoitona postmenopausaalisen sydänsairauden hoitoon +/ HER2- paikallisesti edennyt tai metastaattinen rinta Naispotilaat, joilla on syöpä. Heinä -joulukuussa 2018 Yhdysvallat ja Euroopan unioni hyväksyivät Kisqalin laajentamaan käyttöaiheitaan yhdessä aromataasin estäjän kanssa alkuperäiseksi hormonaaliseksi terapiaksi premenopausaalisten, perimenopausaalisten ja postmenopausaalisten naispotilaiden hoitoon, ja se sopii myös yhdistelmähoitoon fulvixin kanssa Siqunia käytetään ensimmäisen tai toisen linjan hoitona postmenopausaalisille naisille.

ribosiklibion CDK4/6-estäjä, jolla on suurin kliinisen tutkimuksen ensimmäisen linjan näyttö, ja sillä on osoitettu olevan johdonmukainen ja jatkuva teho verrattuna pelkästään endokriiniseen hoitoon. Kisqali on saavuttanut tilastollisesti merkittäviä eloonjäämisetuja kahdessa eri potilasryhmässä, mukaan lukien HR +/HER2-pitkälle edennyt rintasyöpä premenopausaalisilla naisilla ja postmenopausaalisilla naisilla.

Tällä hetkellä Novartis tutkii Kisqalin terapeuttista potentiaalia varhaisessa rintasyövässä jatkaakseen rintasyövän kliinisen hoidon rekonstruointia. Yhtiö tekee yhteistyössä kliinisen syöpätutkimusorganisaation Translational Tumor Research (TRIO) kanssa vaiheen III kliinisen tutkimuksen NATALEE, jossa tutkitaan Kisqalia yhdistettynä endokriiniseen hoitoon HR +/HER2-varhaisen rintasyövän adjuvanttihoidossa potilaille.