Klisyri (tirbanibulin) on hyväksytty EU: ssa ja kestää vain 5 päivää

Almirall SA Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Klisyri (tirbanibuliini) voiteen kasvojen tai päänahan aktiinisen keratoosin (AK) paikalliseen hoitoon aikuisilla. Yhdysvalloissa joulukuussa 2020 Almirallin (GG) #39; kehitysyhteistyökumppani Athenex sai Yhdysvaltain FDA: lta Klisyrin hyväksynnän samoilla merkinnöillä kuin yllä. Klisyri on merkittävä edistysaskel AK: n hoidossa. Hoitosuunnitelma on lyhyt, kerran päivässä 5 päivän ajan, ja se on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty.

AK on krooninen ja syöpää edeltävä ihosairaus, joka tunnetaan myös nimellä aurinkokeratoosi (SK), joka esiintyy pääasiassa alueilla, jotka ovat alttiina ultraviolettisäteilylle (UV) pitkään. Sairaus ilmenee yleensä kasvoilla, korvissa, huulilla, kaljuun päänahkaan, käsivarsiin, käsien takaosaan ja sääriin. Tällä hetkellä on mahdotonta ennustaa, mitkä AK -leesiot kehittyvät okasolusyöväksi.

AK on yleisin syöpää edeltävä ihosairaus. Raporttien mukaan AK: n esiintyvyys Euroopan väestössä on noin 18%. Väestön ikääntymisen, lisääntyvän altistumisen ultraviolettisäteilylle ja UV-hakua aiheuttavan käyttäytymisen (kuten auringonoton, liiallisen rusketuksen) vuoksi AK: n esiintyvyyden odotetaan kasvavan maailmanlaajuisesti. AK: n uskotaan olevan alidiagnosoitu tai sitä pidetään ihovauriona. AK: n hoito on ratkaisevan tärkeää, koska se voi kehittyä ihosyöväksi ja aiheuttaa siihen liittyviä rasitteita. Kliiniset tiedot osoittivat, että Klisyri paransi merkittävästi AK-vaurioita 5 päivän paikallisen hoidon avulla.

Klisyrin vaikuttava lääkeaine on tirbanibuliini, joka on uusi, paikallinen, luokkansa ensimmäinen mikrotubuluksen estäjä, jolla on selektiivinen proliferaatiomekanismi. Lääke voi estää mikrotubulusten polymeroitumista. Edistää lisääntyvien solujen apoptoosia. Lyhyen hoito -ohjelmansa (kerran päivässä 5 päivän ajan), todistetun tehon ja turvallisuuden sekä erittäin hyväksyttävän paikallisen siedettävyyden vuoksi Klisyri edustaa läpimurtoa AK: n hoidossa ja voi vaikuttaa potilaiden elämään Valtava vaikutus.

Tirbanibuliini on pienimolekyylinen yhdiste, jonka Athenex on kehittänyt SrC -kinaasin estoalustalla. Vuonna 2017 Almirall ja Athenex pääsivät tutkimus- ja kehitysyhteistyöhön kehittääkseen yhdessä tirbanibuliinia Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Joulukuussa 2019 Xiangxue Pharmaceuticals ja Athenex allekirjoittivat sopimuksen yksinoikeuden hankkimisesta useiden tutkittavien tuotteiden, mukaan lukien tirbanibuliinin, kehittämiseen ja kaupallistamiseen valtuutetuilla alueilla (Manner -Kiina, Hongkong ja Macao).

Tirbanibuliinin kemiallinen rakenne

EU: n hyväksyntä, joka perustuu kahden vaiheen 3 keskeisen tutkimuksen (KX01-AK-003 ja KX01-AK-004) positiivisiin tuloksiin, on julkaistu kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä&"; New England Journal of Medicine" (NEJM). Kaksi kaksoissokkoutettua, ajoneuvokontrolloitua, satunnaistettua, rinnakkaisryhmäistä, monikeskustyyppistä vaiheen 3 kliinistä tutkimusta sisälsi 702 potilasta 62 kliinisestä paikasta Yhdysvalloissa. Tulokset vahvistivat, että aikuisilla potilailla, joilla on AK kasvoilla tai päänahassa, Klisyri -voiteen (1%, 10 mg/g) käyttö kerran päivässä 5 peräkkäisen päivän ajan vaikuttaa merkittävästi ja on hyvin siedetty.

Molemmissa vaiheen 3 tutkimuksissa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma, joka määriteltiin seuraavasti: AK -vaurioiden 100%: n puhdistuma (täydellinen puhdistuma) kasvojen tai päänahan hoitoalueella päivänä 57. Kussyri saavutti jokaisessa tutkimuksessa tilastollisen merkitsevyyden ensisijaisessa päätetapahtumassa verrattuna apuaineiden kanssa (p< 0,0001).="" kx01-ak-003-tutkimuksessa="" täydellinen="" puhdistuma="" havaittiin="" 44%:="" lla="" klisyri-hoitoa="" saaneista="" potilaista,="" kun="" taas="" vehikkeliryhmässä="" 5%.="" kx01-ak-004-tutkimuksessa="" 54%="" klisyri-hoitoa="" saaneista="" potilaista="" havaitsi="" täydellisen="" puhdistuman,="" kun="" taas="" vehikkeliryhmässä="" 13%.="" näissä="" kahdessa="" tutkimuksessa="" paikalliset="" reaktiot="" olivat="" pääasiassa="" lievää="" tai="" kohtalaista="" punoitusta,="" kuorinta,="" kutina="" lääkityspaikalla="" ja="" kipu="" lääkityspaikalla,="" ja="" nämä="" oireet="" hävisivät="">