Livtencity: Ensimmäinen lääke, jota käytettiin refraktaarisen CMV-infektion hoitoon elinsiirron saajilla!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt viruslääke Livtencityn (maribavir, TAK-620) tavanomaiselle viruslääkehoidolle (geeneillä tai ilman) vastustuskykyisten elinsiirtojen vastaanottajien hoitoon. Tyyppiresistenssi) siirron jälkeen sytomegalovirus (CMV) -infektiolla. Livtencity sopii erityisesti: aikuisille ja lapsipotilaille (ikä ≥ 12 vuotta, paino ≥ 35 kg), joille on tehty kiinteä elinsiirto (SOT) tai hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), gansikloviiri [gansikloviiri], valganciclo Viral [valgansikloviiri], foskarnetti [foskarnetti], cidofoviiri [cidofoviiri] -resistentti (genotyyppiresistenssin kanssa tai ilman) CMV-infektio transplantaation jälkeen. Livtencity estää viruksen replikaation estämällä CMV-proteiinikinaasin pUL97 aktiivisuutta.

On syytä mainita, että Livtencity on ensimmäinen ja ainoa USA:n FDA:n hyväksymä CMV-infektion hoitoon siirron jälkeinen lääke, joka ei kestä tavanomaisia ​​viruslääkkeitä (genotyyppiresistenssin kanssa tai ilman). Livtencity hyväksyttiin prioriteettiarviointiprosessin kautta, ja FDA on myöntänyt sille aiemmin harvinaislääkeluokitus (ODD) ja Breakthrough Drug -luokitus (BTD). Tällä hetkellä Livtencity on myös vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa ensilinjan CMV-infektion hoitona HSCT-siirteen saajilla. CMV on β-herpesvirusalaperheen DNA-virus, jolla on korkea lajispesifisyys. Ihminen on ihmisen sytomegaloviruksen (HCMV) ainoa isäntä. CMV on yleinen virus, joka voi tartuttaa kaiken ikäisiä ihmisiä. 40-vuotiaana yli puolet aikuisista on saanut CMV-tartunnan, ja useimmilla heistä ei ole oireita tai merkkejä. Kuitenkin ihmisillä, joilla on heikentynyt immuniteetti (mukaan lukien elin- tai kantasolusiirteen vastaanottajat), CMV-infektio on vakava kliininen komplikaatio.

CMV on yksi yleisimmistä ja vakavimmista transplantaation jälkeisistä infektioista, ja sen ilmaantuvuus on noin 16-56 % kiinteiden elinsiirtojen saajilla ja noin 30-70 % hematopoieettisten kantasolusiirtojen saajilla. CMV voi saada tai aktivoitua uudelleen transplantaation jälkeen, millä voi olla merkittävä kielteinen vaikutus elinsiirron vastaanottajaan ja johtaa vakaviin seurauksiin, mukaan lukien siirretyn elimen tuhoutuminen ja siirron epäonnistuminen. Siirteen vastaanottajilla, joilla on CMV-infektio, on paljon suurempi komplikaatioiden ja kuoleman riski. Olemassa olevia antiviraalisia hoitoja voidaan käyttää CMV:n hoitoon, mutta näiden hoitojen käyttö saattaa olla rajoitettua sivuvaikutusten ja/tai lääkeresistenssin vuoksi. CMV-infektiot, jotka ovat resistenttejä tai eivät reagoi olemassa oleville lääkkeille, ovat vielä huolestuttavampia. Tämä hyväksyntä tarjoaa hoitovaihtoehdon tälle potilasryhmälle ja auttaa vastaamaan tämän alan tärkeimpiin tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin.

Livtencityn vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on maribaviiri, joka on suun kautta otettava biosaatavissa oleva sytomegalovirus (CMV) -yhdiste, ja se on ainoa CMV-viruslääke, joka kohdistuu ja inhiboi pUL97-proteiinikinaasia ja sen luonnollista substraattia. Nykyinen CMV-hallinta liittyy vaikeisiin kompromisseihin, mukaan lukien toksisuuden hallinta ja viremian puhdistuma. Livtencityllä on potentiaalia määritellä uudelleen refraktorisen CMV:n hoito transplantaation jälkeen resistenssistä riippumatta.

Tämä hyväksyntä perustuu avainvaiheen 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) kokeeseen. Tärkeimmät tulokset julkistettiin 2021 Transplant and Cell Therapy (TCT) -konferenssissa tämän vuoden helmikuussa. Alaryhmäanalyysin tulokset julkaistiin tämän vuoden maaliskuussa. Ilmoitettu Euroopan veri- ja luuydinsiirtoyhdistyksen (EBMT) 47. vuosikokouksessa vuonna 2021. Tärkeimmät tulokset osoittavat, että maribaviirin tehokkuus on parempi verrattuna perinteiseen antiviraaliseen hoitoon (IAT) ja saavuttaa tutkimuksen ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätepisteet. . Lisäksi maribaviirin hoitoon liittyvä toksisuus on pienempi kuin tavanomaisilla viruslääkkeillä. Alaryhmäanalyysin tulokset tukevat tehokkuustuloksia koko satunnaistetussa populaatiossa.

Ramona Sequeira, Takeda Pharmaceuticalin Yhdysvaltain liiketoimintayksikön ja Global Portfolio Commercialization -yksikön puheenjohtaja, sanoi: "Tämänpäiväinen hyväksyntä määrittelee uudelleen CMV:n hallinnan siirron jälkeen. Livtencity on ensimmäinen ja ainoa, jota käytetään hoidettaessa siirteen saajia, joilla on tai ei ole lääkeresistenssi. Lääkkeet CMV-infektioon siirron jälkeen. Elinsiirtopotilailla on pitkä ja monimutkainen lääketieteellinen matka; Tämän hyväksynnän myötä meillä on kunnia tarjota näille potilaille uusi oraalinen viruslääke CMV-infektion ja -taudin torjuntaan. Kiitämme kliinisiin tutkimuksiimme osallistuneita potilaita ja kliinikkoja sekä tutkijoita heidän panoksestaan."

maribaviirin molekyylirakenne