Keskivaikean tai vaikean vasemman haavaisen paksusuolen (UC) hoidossa oleva agonistikobitolimodi siirtyy vaiheen 3 kliinisiin tutkimuksiin!

InDex on ruotsalainen lääkeyhtiö, joka keskittyy immuunisairauksien hoitoon. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että ensimmäinen potilas on ilmoittautunut vaiheen 3 PÄÄTUTKIMUKSEEN. Tutkimuksessa arvioidaan uutta tulehduskipulääke cobitolimomia keskivaikeaa tai vaikeaa vasemman haavaista paksusuolentulehdusta (UC) sairastavien potilaiden hoidossa. cobitolimod on ensiluokkainen TLR9-agonisti.

PÄÄTELMÄ on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, joka tehdään potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea vasen UC ja joilla ei ole riittävää tai suvaitsemattomuutta tavanomaisiin hoitoihin, biologisiin hoitoihin tai JAK- estäjiin. Sen tavoitteena on arvioida cobitolimodin tehoa ja uuden hoidon turvallisuutta. Tutkimus suunniteltiin kuultuaan Yhdysvaltain FDA:ta ja EU EMA:ta. Induktiotutkimukseen osallistuu noin 440 potilasta, ja ensisijainen päätetapahtuma on kliininen remissio viikolla 6, joka on sama kuin onnistuneessa vaiheen 2b tutkimuksessa käytetty ensisijainen päätetapahtuma.

Lähtötilanteessa ja viikolla 3 annetun 250 mg: n annoksen (tämä on suurin annos vaiheen 2b tutkimuksessa ja parhaan tehon osoittavan annoksen) lisäksi vaiheen 3 tutkimuksessa arvioidaan myös suurempia annoksia adaptiivisella tutkimusrakenteella (500 mg). Induktiotutkimuksessa olevat potilaat, jotka saavat vastahoitoa cobitolimodihoitoon, voivat jatkaa vuoden ylläpitotutkimusta ja saada kobitolimodia tai lumelääkettä kolmen viikon välein.

InDexin toimitusjohtaja Peter Zerhouni sanoi: "Minulla on ilo ilmoittaa, että ensimmäinen potilas on ilmoittautunut tähän keskeiseen PÄÄTELMÄ-tutkimukseen. Tämä on tärkeä virstanpylväs. Hankkeen kolmas vaihe on suunnitelman kolmas vaihe, joka muodostaa kohtalaisen tai vaikean haavauman. Koliittia sairastaville potilaille annetaan markkinahyväksynnän perusta, koska nykyinen hoitosuunnitelma liittyy vakaviin sivuvaikutuksiin, joten potilaiden turvallisuus on erittäin arvostettu. Kun otetaan huomioon cobitolimodin erinomainen tehokkuus ja turvallisuus, jos sitä markkinoidaan menestyksekkäästi, sen maailmanlaajuisen vuotuisen myyntihuipun odotetaan olevan yli miljardi dollaria."

Cobitolimodin vaikutusmekanismi

Haavainen koliitti (UC) on paksusuolen tulehduksen aiheuttama krooninen sairaus. Oireita ovat sekalainen veren ja liman ripuli, usein suoliston liikkeet, vatsakipu, kuume, laihtuminen ja anemia. Lisäksi potilailla on merkittävästi lisääntynyt paksusuolen syövän riski. UC: hen ei ole parannuskeinoa, ja useimpien potilaiden on otettava lääkettä loppuelämänsä ajan. Tällä hetkellä UC-hoidon tavoitteena on aiheuttaa remissiota (oireiden vähentäminen tai oireeton). Jos tämä tavoite saavutetaan, tarvitaan ylläpitohoitoa taudin toistumisen estämiseksi.

UC: n vakiohoito riippuu paksusuolen osallistumisen asteesta ja taudin vakavuudesta. Lääkkeitä ovat tulehduskipulääkkeet, immunosuppressiiviset lääkkeet ja biologiset lääkkeet, jotka kohdistuvat immuunivasteen tiettyihin komponentteihin. Nykyisistä lääkkeistä huolimatta monilla UC-potilailla on edelleen vakavia oireita. Kroonista aktiivista UC- hoitoa sairastaville potilaille, jotka eivät reagoi lääkehoitoon, kolektomia on yleensä ainoa jäljellä oleva vaihtoehto. Biofarmaseuttiset lääkkeet ovat UC: n suurin markkinasegmentti, jonka vuotuisen myynnin arvioidaan ylittävän 5 miljardia dollaria arvon suhteen.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) on uraauurtava, uudentyyppinen Tietullimainen reseptori 9 (TLR9). Tämä lääke on oligodeoxyribonukleotidi, joka voi tarjota tulehduskipulääkkeitä paksusuolessa, aiheuttaa limakalvon paranemista ja lievittää haavaisen paksusuolen (UC) kliinisiä oireita auttaa potilaita, joilla on keskivaikea tai vaikea UC palaa normaaliin elämään. Cobitolimodin systeeminen imeytyminen on hyvin vähäistä (eli systeeminen imeytyminen). Tämä ominaisuus antaa lääkkeelle hyvin erillisen ja hyvän turvallisuusprofiilin verrattuna moniin markkinoituihin lääkkeisiin.

cobitolimod saavutti ensisijaisen päätetapahtuman vaiheen 2b tutkimuksessa (NCT03178669) keskivaikeaa tai vaikeaa vasenta UC: tä sairastavien potilaiden hoidossa, ja sen teho ja turvallisuus olivat erinomaiset. Tutkimustulokset julkaistiin kansainvälisesti tunnetussa lääketieteellisessä lehdessä "The Lancet Gastroenterology & Hepatology" lokakuussa 2020. Lisätietoja on: Cobitolimod keskivaikean tai vaikean, vasemmanpuoleisen haavaisen paksusuolentulehduksen (CONDUCT) hoitoon: vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annostensiivinen induktiotutkimus.

Neljästä aiemmasta plasebokontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot tukevat edellä mainitussa vaiheen 2b tutkimuksessa osoitettua tehoa ja turvallisuutta. Tulokset osoittivat, että sääntelyn ja kliinisen näkökulman perusteella cobitolimod osoitti tilastollisesti merkittäviä parannuksia keskivaikean tai vaikean UC: n olennaisimmissa päätetapahtumissa. Näitä päätetapahtumia ovat tärkeimmät kliiniset oireet, kuten veri ulosteessa, ulosteen taajuus, limakalvon paraneminen, Samalla se osoittaa erittäin hyvää turvallisuutta.