Merckin / Bayerin ensimmäinen sGC-stimulantti vericiguat sai prioriteettikatsauksen Yhdysvaltain FDA: lta!

Merck& Co ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vericiguat&# 39: n uuden lääkehakemuksen (NDA) ja myöntänyt prioriteettitarkistuksen. NDA pyrkii hyväksymään vericiguat-valmisteen yhdistelmänä muiden sydämen vajaatoiminta lääkkeiden kanssa oireenmukaista kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joilla on vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), jotta voidaan vähentää sydän- ja verisuonikuoleman ja sairaalahoidon riskiä sydämen vajaatoiminnan pahenemisen jälkeen. FDA on määrännyt reseptilääkemaksuja koskevan lain (PDUFA) tavoitepäivämääräksi 20. tammikuuta 2021. Tämän vuoden kesäkuun alussa Bayer toimitti vericiguat-listalleottohakemukset Euroopan unionissa ja Japanissa.

Merck ja Bayer kehittivät Vericiguatin yhdessä. Osapuolet pääsivät lokakuussa 2014 globaaliin yhteistyöhön sGC-sääntelyviranomaisten kehittämiseksi. Vericiguat on oraalinen, kerran päivässä, ensimmäisen luokan stimulaattori liukoiselle guanylaattisyklaasille (sGC). Vaikka sGC on tärkeä verisuonten ja sydämen toiminnalle, typpioksidin (NO) saatavuuden heikentymisen vuoksi sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille riittämätön sGC-stimulaatio johtaa sydämen ja verisuonien toimintahäiriöihin. Sydämen vajaatoiminnan hoidossa vericiguat on edelläkävijä sGC-stimulaattori edistyneessä kliinisessä kehityksessä.

Sydämen vajaatoiminta vähentyneellä ejektiofraktiona (HFrEF) tunnettiin aikaisemmin systolisena sydämen vajaatoimintana, jolle on tunnusomaista sydämen heikentynyt kyky työntää verta riittävästi systoolin aikana. Noin 40-50% sydämen vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista on HFrEF. Joka vuosi noin 30%: lla potilaista, joilla on oireenmukaista kroonista sydämen vajaatoimintaa, kokee tilan heikkenemisen, jolle on ominaista progressiiviset oireet ja / tai äskettäiset sydämen vajaatoiminta. Noin puolet potilaista, joilla on krooninen HFrEF-paheneminen, otetaan sairaalaan 30 päivän kuluessa tilan heikkenemisestä, ja arvioidaan, että viidesosa potilaista, joilla on krooninen HFrEF-paheneminen, kuolee kahden vuoden kuluessa.

vericiguat-molekyylirakennekaava (Kuvalähde: medchemexpress.com)

Tämä hakemus perustuu vaiheen III VICTORIA-tutkimuksen positiivisiin tuloksiin. Tutkimustulokset julkistettiin American Cardiologian yliopiston vuosittaisessa tieteellisessä kokouksessa / kardiologian maailmankongressissa (ACC.20 / WCC Virtual) virtuaalikokouksessa, joka pidettiin tämän vuoden maaliskuussa, ja ne julkaistaan ​​kansainvälisen lääketieteellisen lehden" -lehdessä; New England Journal of of Lääketiede" (NEJM). Artikkelin otsikko on: Vericiguat potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja vähentynyt ejektiofraktio.

On syytä mainita, että VICTORIA on ensimmäinen nykyaikainen tulostutkimus, joka on kohdistettu erityisesti oireenmukaista kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ejektiofraktio< 45%)="" pahentuvien="" tapahtumien="" jälkeen.="" tulokset="" osoittivat,="" että="" vericiguatin="" päivittäinen="" annos="" 10="" mg="" kerran="" päivässä="" annettuna="" käytettäessä="" yhdessä="" käytettävissä="" olevien="" sydämen="" vajaatoimintalääkkeiden="" kanssa="" vähensi="" merkittävästi="" sydämen="" vajaatoiminnan="" sairaalahoidon="" ja="" sydän-="" ja="" verisuonikuoleman="" yhdistelmäkohtien="" suhteellista="" riskiä="" pahentavan="" tapahtuman="" jälkeen="" verrattuna="" lumelääkkeeseen="" (="" p="0,019)," absoluuttinen="" riski="" vähenee="" 4,2="" 100="">

Monille sydämen vajaatoimintapotilaille pahenevat tapahtumat voivat johtaa tilan pahenemiseen ja huonoihin ennusteisiin. Valitettavasti noin 50% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa diagnoosista. VICTORIA-tutkimus on ensimmäinen positiivinen nykytulostesti, joka kohdistuu nimenomaan potilaisiin, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja joilla on aiemmin kokenut sydämen vajaatoiminnan pahenemista, vähentynyttä ulostyöntämisosuutta ja oireita. Tutkimustulokset ovat avanneet uusia mahdollisuuksia kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Tohtori Roy Baynes, johtava johtaja ja globaalin kliinisen kehityksen johtaja, lääkärin johtaja, Merck Research Laboratory, sanoi:" Tämä sovellus perustuu Merckin sitoutumiseen sydän- ja verisuonisairauspotilaisiin ja sydän- ja verisuonitutkimuksen edistämiseen vastaamaan pitkäaikaisiin - terminaaliperintö tyydyttämättömien lääketieteellisten tarpeiden yllä. Odotamme innolla yhteistyötä Yhdysvaltain FDA: n kanssa vericiguatin uusien huumehakemusten arvioimiseksi. GG-tarjous;

VICTORIA on satunnaistettu, plasebokontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, kaksoissokko, III vaiheen tutkimus, joka tehtiin yli 600 kliiniseen keskukseen 42 maassa ympäri maailmaa. Tutkimukseen otettiin yhteensä 5 050 potilasta, joilla oli heikentynyt sydämen vajaatoiminta ja ulostyöntöosat. Alle 45% potilaista, joilla oli oireellinen krooninen sydämen vajaatoiminta. Tutkimuksessa potilaat määritettiin satunnaisesti ottamaan verikiguattia (titrattu 10 mg: aan, n=2526) tai lumelääkettä (n=2524) kerran päivässä, samalla kun he saivat saatavilla olevia sydämen vajaatoiminnan lääkkeitä. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä sydän- ja verisuonitapauksia tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Verrattuna äskettäisiin sydämen vajaatoiminnan ennustetutkimuksiin, primaarisen päätetapahtuman vuotuinen lumelääketapahtuma on yli 2 kertaa korkeampi ja sairauden ennusteen (NT-proBNP) lähtötaso on 2 kertaa korkeampi, mikä tekee näistä potilaista enemmän suuri sairaalahoidon tai kuoleman riski.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen tehon loppupiste: käytettäessä yhdessä saatavana olevien sydämen vajaatoimintaan käytettävien lääkkeiden kanssa, vericiguatin 10 mg: n kerta-annos kerran vuorokaudessa pienensi merkittävästi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja sydän- ja verisuonikuoleman riskiä pahentavan tapahtuman jälkeen 10%: lla. verrattuna lumelääkkeeseen (suhteellinen riskin väheneminen: HR=0,90, 95% CI: 0,82 - 0,98, p=0,019); absoluuttinen riskin aleneminen [ARR]: 4,2 / 100 potilasvuotta).

Tämä vaikutus oli yhdenmukainen useimmissa ennalta määritellyissä alaryhmissä, mukaan lukien potilaat, jotka saivat tai eivät saaneet Entrestoa (sacubitriili / valsartaani, valsartaani). Perustaso NT-proBNP-taso ja ikä liittyvät hoidon vaikutukseen. Tässä tutkimuksessa tiedot osoittivat, että useimmilla potilailla, joilla NT-proBNP on alemman kvartiilin alueella, ja alle 75-vuotiailla potilailla voi olla suurempi hyöty.

Perustason NT-proBNP-analyysissä potilaat jaettiin 4 kvartiiliin. Hoidon kokonaishyöty perustuu 3 alemman kvartiilin potilaisiin, joissa primaarisen yhdistelmäpäätepisteen suhteellinen riskipitoisuus on välillä 18 - 27%.

Tutkimuksessa vericiguat oli hyvin siedetty ja yhdenmukainen edellisessä vericiguat-tutkimuksessa havaitun turvallisuusprofiilin kanssa. Vakavien haittavaikutusten kokonaismäärä vericiguat-ryhmässä ja lumelääkeryhmässä oli samanlainen (32,8% vs. 34,8%), ja vericiguat-ryhmässä oli oireellisesti matala verenpaine (9,1% vs. 7,9%) ja pyörtyminen (4,0% vs. 3,5%). olivat yleisempää kuin lumeryhmä, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.