Terlipressiini hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA: n asiantuntijakomiteassa!

Mallinckrodt on maailmanlaajuinen erikoislääkeyritys, jonka pääkonttori sijaitsee Isossa-Britanniassa. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) sydän- ja verisuoni- ja munuaislääkkeitä käsittelevä neuvoa-antava komitea (CRDAC) äänesti (8 ääntä puolesta, 7 ääntä vastaan) suosittelemaan terlipressiinin (terlipressiini) hyväksymistä hoitoon1 Aikuispotilaat, joilla on tyyppi hepatorenal oireyhtymä (HRS-1).

Vaikka neuvoa-antavan komitean suositukset eivät ole sitovia, FDA harkitsee komitean antamia suosituksia osana New Drug Application (NDA) -arviointia. FDA on nimennyt terlipressiini&# 39: n reseptilääkemaksua koskevan lain (PDUFA) tavoiteajankohdaksi 12. syyskuuta 2020.

Jos terlipressiini hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen lääke Yhdysvalloissa, jolla hoidetaan aikuisia potilaita HRS-1: llä. Aikaisemmin FDA myönsi terlipressiinin nopean tilan (FTD) ja harvinaislääkkeen tilan (ODD).

Terlipressiinin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: medchemexpress.cn)

Maksatorenaalinen oireyhtymä (HRS) on vakava komplikaatio, joka esiintyy potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, kuten vesivatsa-kirroosi vesivatsaan, akuutti maksan vajaatoiminta ja alkoholinen hepatiitti, ja munuaisten vajaatoiminta on pääasiallinen ilmenemismuoto. Tyypin 1 maksaparenaalioireyhtymä (HRS-1) on akuutti, hengenvaarallinen oireyhtymä, joka aiheuttaa nopeasti etenevän akuutin munuaisten vajaatoiminnan potilailla, joilla on maksakirroosi. Ilman hoitoa taudin mediaani eloonjäämisaika on noin 2 viikkoa. , Kuolleisuus ylittää 80% 3 kuukauden kuluessa. Yhdysvalloissa HRS-1 vaikuttaa 30 000 - 40 000 potilaaseen vuodessa, eikä tällä hetkellä ole hyväksyttyä lääkehoitoa HRS-1: lle.

Terlipressiini on voimakas vasopressiinianalogi, joka vaikuttaa selektiivisesti V1-reseptoreihin valtimoiden sileälihassoluissa. Yhdysvalloissa ja Kanadassa lääkettä tutkitaan HRS-1: n hoitamiseksi. Terlipressiini on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolella.

Mallinckrodtin varatoimitusjohtaja ja tieteellinen johtaja Steven Romano totesi:" Olemme erittäin tyytyväisiä siihen, että neuvoa-antava komitea äänesti terlipressiinin hyväksynnän puolesta ja tuki terlipressiinin potentiaalia tuoda kliinistä arvoa HRS-1-potilaille Yhdysvallat. Olemme huomanneet, että tämän monimutkaisen sairauden hoidon kliininen haaste niin kriittisesti sairaalla potilaspopulaatiolla. Olemme sitoutuneet tekemään tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa arvioinnin edistämiseksi. GG-tarjous;

Ascites International Club of ICA: n (MD) edustaja, MD Francois Durand, sanoi: ”Terlipressiini ja albumiini yhdistelmä on suositeltava hoitostandardi HRS-1: lle monissa muissa maissa, joissa terlipressiini on hyväksytty. HRS-1 on viimeinen. Yksi vakavan loppuvaiheen maksasairauden komplikaatioista, neuvoa-antavan komitean hyväksyntääänestys on valtava rohkaisu Yhdysvaltojen potilaille, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa. GG-tarjous;

Tämän lääkkeen uusi lääkesovellus (NDA) perustuu osittain vaiheen III CONFIRM-tutkimuksen (NCT02770716) tuloksiin. Tämä on suurin prospektiivinen tutkimus, joka on koskaan tehty HR-1-potilaille (n=300), ja se on myös seurausta terlipressiinin jatkuvasta kehityksestä 17 vuotta Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Tutkimuksen alustavat tulokset on ilmoitettu amerikkalaisten maksasairauksien tutkimuksen yhdistyksen (AASLD) vuosikokouksessa 2019. Verrattuna lumelääke + -albumiinihoitoryhmään, munuaisten toiminnan heikkeneminen terlipressiinihoitoryhmässä kääntyi merkitsevästi, remissio oli kestävää ja varhainen munuaiskorvaushoito (RRT) vähensi kysyntää.

CONFIRM-kokeilu käytti tiukkoja kriteerejä HRS-1: n määrittelemiseksi. Tulokset osoittivat, että verrattuna lumelääke + albumiinihoitoryhmään, tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus terlipressiini + albumiinihoitoryhmän potilaista saavutti vahvistetun HRS-kääntymisen (VHRSR). Ensisijainen päätepiste (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR määritellään seuraavasti: 2 peräkkäistä seerumin kreatiniiniarvoa [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, vähintään 2 tuntia ennen 14. päivää tai ennen purkausta, toisen SCr: n ollessa ≤ 1,5 mg / dL, potilaalla ei ole eloonjäämistä vähintään 10 päivää munuaisten korvaushoidon tapauksessa [RRT].

Lisäksi terlipressiinillä oli etuja tutkimuksen neljässä ennalta määritellyssä toissijaisessa päätepisteessä, mukaan lukien: (1) HRS-käännös, määritelty SCr ≤ 1,5 mg / dL ennen 14. päivää tai ennen purkausta (potilassuhde: 36,2% vs. 16,8%, pGG lt; 0,001). (2) Pysyvä / ylläpidetty HRS-kääntyminen määritellään pitämään HRS-kääntyminen 30 päivän sisällä ilman RRT / dialyysiä (potilassuhde: 31,7% vs. 15,8%, p< 0,003).="" (3)="" hrs-kääntyminen="" systeemisen="" tulehdusvasteoireyhtymän="" (sirs)="" alaryhmässä="" (potilaiden="" osuus:="" 33,3%="" vs.="" 6,3%,="" pgg="" lt;="" 0,001).="" (4)="" varmista="" ennen="" 30.="" päivää,="" että="" hrs:="" n="" kääntyminen="" tapahtuu="" ilman="" hrs:="" n="" toistumista="" (potilaiden="" osuus:="" 24,1%="" vs.="" 15,8%,="" p="">

Turvallisuuden kannalta kahden ryhmän haittavaikutukset olivat samanlaiset. Terlipressiinihoitoryhmän potilaista 65%: lla (n=130) oli vakavia haittavaikutuksia ja 60,6% (n=60) lumelääkeryhmässä. Yleisimpiä vakavia haittavaikutuksia olivat hengitysvaje (10% vs. 3%) ja vatsakipu (5% vs. 1%).